Метронидазол и Ципрофлоксацин и Клавулановая кислота при Внутрибрюшные инфекции - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Внутрибрюшные инфекции

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

674

Фаза

Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Болгария
- - Blagoevgrad, Болгария, 2700
    - Medical facility
  - Lom, Болгария, 3600
    - Medical facility
  - Pleven, Болгария, 5809
    - Medical facility
  - Plovdiv, Болгария, 4003
    - Medical facility
  - Plovdiv, Болгария, 4004
    - Medical facility
  - Ruse, Болгария, 7002
    - Medical facility
  - Sofia, Болгария, 1606
    - Medical facility
  - Varna, Болгария, 9000
    - Medical facility
  - Varna, Болгария, 9002
    - Medical facility
Венгрия
- - Kaposvár, Венгрия, 7400
    - Medical facility
  - Pécs, Венгрия, 7624
    - Medical facility
  - Veszprém, Венгрия, 8200
    - Medical facility
Грузия
- - Gori, Грузия, 1400
    - Medical facility
  - Kutaisi, Грузия, 4600
    - Medical facility
  - Tbilisi, Грузия, 0102
    - Medical facility
  - Tbilisi, Грузия, 0114
    - Medical facility
  - Tbilisi, Грузия, 0141
    - Medical facility
  - Tbilisi, Грузия, 0144
    - Medical facility
  - Tbilisi, Грузия, 0159
    - Medical facility
  - Tbilisi, Грузия, 0160
    - Medical facility
Латвия
- - Daugavpils, Латвия, 5417
    - Medical facility
  - Riga, Латвия, 1038
    - Medical facility
  - Rēzekne, Латвия, 4600
    - Medical facility
Польша
- - Bielsk Podlaski, Польша, 17-100
    - Medical facility
Соединенные Штаты
- California
  - Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
    - Medical facility
  - Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
    - Medical facility
- Idaho
  - Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
    - Medical facility
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
    - Medical facility
- Michigan
  - Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
    - Medical facility
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    - Medical facility
- Montana
  - Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
    - Medical facility
- Nebraska
  - Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
    - Medical facility
  - Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
    - Medical facility
- New Jersey
  - Somers Point, New Jersey, Соединенные Штаты, 08244
    - Medical facility
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
    - Medical facility
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
    - Medical facility
Эстония
- - Kohtla-Järve, Эстония, 31025
    - Medical facility
  - Tallin, Эстония, 10138
    - Medical facility
  - Tallinn, Эстония, 13419
    - Medical facility
  - Tartu, Эстония, 51014
    - Medical facility
  - Viljandi, Эстония, 71024
    - Medical facility
  - Võru, Эстония, 65526
    - Medical facility

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациент или законный представитель пациента, способный предоставить подписанное письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
Взрослые пациенты ≥18 лет
ЛИБО:
а. Интраоперационная/послеоперационная регистрация с визуальным подтверждением (наличие гноя в брюшной полости) интраабдоминальной инфекции, связанной с перитонитом, включающая как минимум 1 из следующих диагнозов, диагностированных во время хирургического вмешательства: i. Холецистит с гангренозным разрывом или перфорацией или распространением инфекции за пределы стенки желчного пузыря ii. Дивертикулярная болезнь с перфорацией или абсцессом iii. Перфорация аппендикса или периаппендикулярный абсцесс iv. Травматическая перфорация кишечника, только при операции >12 часов после перфорации возникает v. Вторичный перитонит (но не спонтанный бактериальный перитонит, связанный с циррозом печени и хроническим асцитом) vi. Внутрибрюшной абсцесс (в том числе печени или селезенки, при условии распространения за пределы органа с признаками интраперитонеального поражения).
ИЛИ ЖЕ:
б. Предоперационная регистрация, при которой одна из следующих хирургических процедур планируется в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата: i. Открытая лапаротомия, чрескожное дренирование внутрибрюшного абсцесса или лапароскопическая хирургия.
Доказательства системных воспалительных показателей, по крайней мере, с одним из следующего:
я. Лихорадка (определяемая как температура тела >38°C) или гипотермия с центральной температурой тела 12 000 клеток/мм3) iii. Падение артериального давления (систолическое АД должно быть 90 ударов в минуту) и частоты дыхания (> 20 вдохов/мин) v. Гипоксия (насыщение кислородом ≤90 процентов на комнатном воздухе)
Физикальные данные или симптомы, соответствующие внутрибрюшной инфекции, по крайней мере, с одним из следующих признаков:
я. Боль в животе и/или болезненность, с рикошетом или без него ii. Локализованная или диффузная ригидность брюшной стенки iii. Брюшная масса iv. Тошнота/рвота против измененного психического статуса
Образцы после хирургического вмешательства были отправлены на посев.

Критерий исключения:

Пациент с диагнозом травматическая перфорация кишечника, оперированный в течение 12 часов; перфорации гастродуоденальной язвы, оперированной в течение 24 часов. Другие интраабдоминальные процессы, при которых первичная этиология вряд ли может быть инфекционной.
У пациента абсцесс брюшной стенки или непроходимость кишечника без перфорации или ишемия кишечника без перфорации.
У больного простой холецистит или гангренозный холецистит без разрыва, или простой аппендицит, или острый гнойный холангит; или инфицированный некротизирующий панкреатит или абсцесс поджелудочной железы.
Пациент, операция которого включала поэтапное восстановление брюшной полости, технику «открытого живота» или марсупиализацию.
На момент включения в исследование у пациента была известна осложненная интраабдоминальная инфекция, вызванная возбудителями, устойчивыми к исследуемым противомикробным препаратам.
Пациент нуждался в эффективных сопутствующих системных антибактериальных препаратах (перорально, внутривенно или внутримышечно) или противогрибковых препаратах в дополнение к препаратам, назначенным в 2 группах исследования, за исключением ванкомицина, линезолида или даптомицина, если они были начаты для лечения известного или подозреваемого метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) или энтерококка. виды согласно протоколу клинического исследования (CSP).
У пациента перинефральные инфекции или постоянный катетер для перитонеального диализа.
У пациента подозреваются внутрибрюшные инфекции, вызванные грибком, паразитами (например, амебный абсцесс печени), вирусом или туберкулезом.
У пациента в анамнезе имеется серьезная аллергия, гиперчувствительность или любая серьезная реакция на карбапенемные антибиотики или другие β-лактамные антибиотики.
Известно, что пациент имеет любой из следующих лабораторных показателей, как определено ниже:
1. Гематокрит
2. Абсолютное количество нейтрофилов
3. Количество тромбоцитов
4. Билирубин более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), если только изолированная гипербилирубинемия не была непосредственно связана с острой инфекцией или известной болезнью Жильбера.
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 x ВГН при скрининге. Пациенты с повышением АСТ и/или АЛТ до 5 x ВГН будут иметь право на участие, если эти повышения являются острыми и непосредственно связаны с инфекционным процессом, который лечат. Это должно быть задокументировано
6. Щелочная фосфатаза (ЩФ) >3 x ВГН. Пациенты со значениями >3,0 x ULN и
7. Расчетный клиренс креатинина
У пациента индекс массы тела >45 кг/м2.
У пациента оценка по шкале APACHE II >30.
Считалось, что пациент вряд ли выживет в течение 4-недельного периода исследования или имеет быстро прогрессирующее или неизлечимое заболевание, включая септический шок, который был связан с высоким риском смерти.
Пациент вряд ли ответит на 10-14 дней лечения антибиотиками.
Пациент получал системные антибактериальные препараты в течение 72 часов до включения в исследование, если не имело место одно из следующих событий:
а. У пациента выявлена новая инфекция (не считается неудачным лечением), и были выполнены оба следующих условия: i. Пациент получил не более 24 часов общей предшествующей антибактериальной терапии ii. Пациент получил ≤1 дозу схемы лечения после операции, а антибиотики не получали более 6 часов после процедуры.
б. Предыдущий режим лечения пациента считается неэффективным, т. е. предоперационное лечение любой продолжительности неисследуемой системной противомикробной терапией по поводу перитонита или абсцесса разрешено при условии соблюдения всех следующих условий: i. Схема лечения применялась в течение как минимум 72 часов и была признана неадекватной ii. Пациент перенес оперативное вмешательство, которое было только что завершено или было запланировано не позднее, чем через 24 часа после включения в исследование iii. Выводы инфекции были задокументированы во время операции iv. При оперативном вмешательстве v. После рандомизации дальнейшие неисследуемые антибактериальные препараты не вводились.
У пациента имеется сопутствующая инфекция, которая может помешать оценке ответа на исследуемый антибиотик.
Пациент, получающий гемодиализ или перитонеальный диализ.
У пациента в анамнезе был острый гепатит в недавнем прошлом (за 3 месяца до включения в исследование), хронический гепатит, цирроз, острая печеночная недостаточность или острая декомпенсация хронической печеночной недостаточности.
У пациента в анамнезе или в настоящее время была эпилепсия или судорожные расстройства, за исключением фебрильных судорог в детстве.
Пациент с ослабленным иммунитетом, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:
1. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, либо с недавним (в течение последних 6 месяцев) состоянием, определяющим синдром приобретенного иммунодефицита, либо с количеством CD4+ Т-лимфоцитов
2. Системное или гематологическое злокачественное новообразование, требующее химиотерапевтических или радиологических/иммунологических вмешательств в течение 6 недель до рандомизации или ожидаемое начало до завершения исследования
3. Иммуносупрессивная терапия, в том числе поддерживающая кортикостероидная терапия (>40 мг/день эквивалентна преднизолону) в течение 5 дней и более.
Пациент, участвующий в любом другом клиническом исследовании, которое включало введение исследуемого препарата во время поступления, в ходе исследования, или который получал лечение исследуемым препаратом за 30 дней до включения в исследование, или ранее включенных в это исследование или получавших лечение сулопенем.
Пациент находится в ситуации или имеет состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оптимальному участию в исследовании.
Маловероятно, что пациент будет соблюдать протокол, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения исследования.
У пациента имеется известное воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит или болезнь Крона) или диарея, связанная с Clostridium difficile.
Пациенты с историей дискразий крови
Пациенты с мочекислыми камнями в почках в анамнезе
Больные с острым подагрическим приступом
Пациенты, получающие хроническую терапию метотрексатом
Женщины детородного возраста, которые не могут принять надлежащие меры контрацепции, имеют положительный результат теста на беременность в течение 24 часов после включения в исследование, о которых известно, что они беременны, или в настоящее время кормят ребенка грудью.
Субъекты мужского пола, которые не согласны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 14 дней после лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Четырехместный

Количество рук

2

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сулопенем Сулопенем 1000 мг внутривенно один раз в день в течение не менее 5 дней, затем сулопенем-этзадроксил/пробенецид 500 мг перорально два раза в день для завершения 7-10 дней лечения	Лекарство: Сулопенем-Эцадроксил/Пробенецид Антибиотик при осложненной интраабдоминальной инфекции Лекарство: Сулопенем Антибиотик при осложненной интраабдоминальной инфекции
Активный компаратор: Эртапенем Эртапенем 1000 мг в/в 1 раз в сутки в течение не менее 5 дней, затем ципрофлоксацин 500 мг перорально 2 раза в сутки вместе с метронидазолом 500 мг перорально 4 раза в сутки. Если у пациента обнаружатся возбудители, устойчивые к ципрофлоксацину, вместо этого ему будет назначен амоксициллин-клавуланат в дозе 875 мг перорально два раза в день.	Лекарство: Эртапенем Антибиотик при осложненной интраабдоминальной инфекции Другие имена: Инванз Лекарство: Ципрофлоксацин Антибиотик при осложненной интраабдоминальной инфекции Другие имена: Ципро Лекарство: Метронидазол Антибиотик при осложненной интраабдоминальной инфекции Другие имена: Флагил Лекарство: Амоксициллин-клавуланат Антибиотик при осложненной интраабдоминальной инфекции Другие имена: Аугментин

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Сулопенем

Сулопенем 1000 мг внутривенно один раз в день в течение не менее 5 дней, затем сулопенем-этзадроксил/пробенецид 500 мг перорально два раза в день для завершения 7-10 дней лечения

Лекарство: Сулопенем-Эцадроксил/Пробенецид