Sulopenem versus Ertapenem bei komplizierter intraabdomineller Infektion (cIAI)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient oder der gesetzlich zulässige Vertreter des Patienten, der in der Lage ist, vor studienspezifischen Verfahren eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Erwachsene Patienten ≥ 18 Jahre

3. ENTWEDER:

   a. Intraoperative/postoperative Registrierung mit visueller Bestätigung (Vorhandensein von Eiter in der Bauchhöhle) einer intraabdominellen Infektion im Zusammenhang mit Peritonitis, einschließlich mindestens einer der folgenden Diagnosen während des chirurgischen Eingriffs: i. Cholezystitis mit gangränöser Ruptur oder Perforation oder Fortschreiten der Infektion über die Gallenblasenwand hinaus ii. Divertikelerkrankung mit Perforation oder Abszess iii. Blinddarmperforation oder peri-appendizealer Abszess iv. Traumatische Darmperforation, nur bei Operation > 12 Stunden nach Auftreten der Perforation v. Sekundäre Peritonitis (aber keine spontane bakterielle Peritonitis in Verbindung mit Zirrhose und chronischem Aszites) vi. Intraabdomineller Abszess (einschließlich Leber oder Milz, vorausgesetzt, dass es eine Ausdehnung über das Organ hinaus gab und Hinweise auf eine intraperitoneale Beteiligung vorliegen).

   ODER:

   b. Präoperative Aufnahme, wenn einer der folgenden chirurgischen Eingriffe innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments geplant ist: i. Offene Laparotomie, perkutane Drainage eines intraabdominellen Abszesses oder laparoskopische Operation.

4. Nachweis systemischer Entzündungsindikatoren mit mindestens einem der folgenden Punkte:

   ich. Fieber (definiert als Körpertemperatur >38°C) oder Hypothermie mit einer Körperkerntemperatur von 12.000 Zellen/mm3) iii. Abfall des Blutdrucks (systolischer Blutdruck muss 90 bpm betragen) und der Atemfrequenz (> 20 Atemzüge/min) v. Hypoxie (Sauerstoffsättigung ≤ 90 % der Raumluft)

5. Körperliche Befunde oder Symptome, die mit einer intraabdominellen Infektion übereinstimmen, mit mindestens einem der folgenden:

   ich. Bauchschmerzen und/oder Empfindlichkeit, mit oder ohne Rebound ii. Lokalisierte oder diffuse Steifigkeit der Bauchdecke iii. Bauchmasse iv. Übelkeit/Erbrechen v. Veränderter Geisteszustand

6. Probe(n) des chirurgischen Eingriffs wurden zur Kultur geschickt.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit diagnostizierter traumatischer Darmperforation, der innerhalb von 12 Stunden operiert wird; Perforation von gastroduodenalen Geschwüren, die innerhalb von 24 Stunden operiert werden. Andere intraabdominale Prozesse, bei denen die primäre Ätiologie wahrscheinlich nicht infektiös war.
2. Der Patient hat einen Bauchwandabszess oder Darmverschluss ohne Perforation oder einen ischämischen Darm ohne Perforation.
3. Der Patient hat eine einfache Cholezystitis oder gangränöse Cholezystitis ohne Ruptur oder eine einfache Blinddarmentzündung oder eine akute eitrige Cholangitis; oder infizierte nekrotisierende Pankreatitis oder Pankreasabszess.
4. Patient, dessen Operation eine abgestufte abdominale Wiederherstellung oder Technik des „offenen Abdomens“ oder Marsupialisation umfasste.
5. Bei Studieneintritt bekannter Patient mit einer komplizierten intraabdominalen Infektion, die durch Krankheitserreger verursacht wird, die gegen die antimikrobiellen Wirkstoffe der Studie resistent sind.
6. Der Patient benötigte zusätzlich zu den in den beiden Studiengruppen ausgewiesenen wirksamen systemischen Antibiotika (oral, i.v. oder intramuskulär) oder Antimykotika, außer Vancomycin, Linezolid oder Daptomycin, wenn die Behandlung bei bekanntem oder vermutetem Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA) oder Enterococcus begonnen wurde spp. gemäß klinischem Studienprotokoll (CSP).
7. Der Patient hat perinephrische Infektionen oder einen Peritonealdialyse-Dauerkatheter.
8. Patient hat Verdacht auf intraabdominelle Infektionen aufgrund von Pilzen, Parasiten (z. B. Amöbenleberabszess), Viren oder Tuberkulose.
9. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von schwerwiegenden Allergien, Überempfindlichkeiten oder schwerwiegenden Reaktionen auf Carbapenem-Antibiotika oder andere β-Lactam-Antibiotika

10. Patient, von dem bekannt ist, dass er einen der folgenden Laborwerte hat, wie unten definiert:

    1. Hämatokrit
    2. Absolute Neutrophilenzahl
    3. Thrombozytenzahl
    4. Bilirubin > 3 x die obere Normgrenze (ULN), es sei denn, die isolierte Hyperbilirubinämie stand in direktem Zusammenhang mit der akuten Infektion oder dem bekannten Morbus Gilbert
    5. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x ULN-Werte beim Screening. Patienten mit AST- und/oder ALT-Erhöhungen bis zu 5 x ULN sind geeignet, wenn diese Erhöhungen akut sind und in direktem Zusammenhang mit dem zu behandelnden Infektionsprozess stehen. Dies muss dokumentiert werden
    6. Alkalische Phosphatase (ALP) >3 x ULN. Patienten mit Werten >3,0 x ULN und
    7. Geschätzte Kreatinin-Clearance
11. Der Patient hat einen Body-Mass-Index >45 kg/m2.
12. Der Patient hat einen APACHE-II-Score >30.
13. Es wird davon ausgegangen, dass der Patient den 4-wöchigen Studienzeitraum wahrscheinlich nicht überlebt oder an einer schnell fortschreitenden oder unheilbaren Krankheit leidet, einschließlich septischem Schock, der mit einem hohen Mortalitätsrisiko verbunden war.
14. Es ist unwahrscheinlich, dass der Patient auf eine 10- bis 14-tägige Behandlung mit Antibiotika anspricht.

15. Der Patient erhielt innerhalb von 72 Stunden vor Studieneintritt systemische antibakterielle Wirkstoffe, es sei denn, einer der folgenden Punkte traf zu:

    a. Der Patient hat eine neue Infektion (wird nicht als Behandlungsversagen angesehen) und beide der folgenden Bedingungen wurden erfüllt: i. Der Patient erhielt insgesamt nicht mehr als 24 Stunden einer vorherigen Antibiotikatherapie ii. Der Patient erhielt postoperativ ≤ 1 Dosis eines Behandlungsschemas und Antibiotika wurden nicht länger als 6 Stunden nach dem Eingriff erhalten.

    b. Patienten, bei denen das vorherige Behandlungsschema als fehlgeschlagen gilt, d. h. eine präoperative Behandlung beliebiger Dauer mit einer studienunabhängigen systemischen antimikrobiellen Therapie gegen Peritonitis oder Abszess ist zulässig, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind: i. Das Behandlungsschema war mindestens 72 Stunden lang verabreicht worden und wurde als unzureichend beurteilt. ii. Der Patient hatte einen gerade abgeschlossenen oder beabsichtigten operativen Eingriff innerhalb von 24 Stunden nach Studieneintritt iii. Befunde einer Infektion wurden bei der Operation dokumentiert iv. Proben für Bakterienkulturen und Empfindlichkeitstests wurden bei operativen Eingriffen v entnommen. Nach der Randomisierung wurden keine weiteren studienfremden Antibiotika verabreicht.

16. Der Patient hat eine gleichzeitige Infektion, die die Bewertung des Ansprechens auf das Studienantibiotikum beeinträchtigen kann.
17. Patient, der Hämodialyse oder Peritonealdialyse erhält.
18. Der Patient hat eine Vorgeschichte von akuter Hepatitis in der jüngeren Vergangenheit (3 Monate vor Studieneintritt), chronischer Hepatitis, Zirrhose, akutem Leberversagen oder akuter Dekompensation eines chronischen Leberversagens.
19. Patient hat frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Epilepsie oder Anfallsleiden, ausgenommen Fieberkrämpfe in der Kindheit.

20. Patient immungeschwächt, wie durch eines der folgenden belegt:

    1. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, entweder mit einer kürzlich (in den letzten 6 Monaten) erworbenen Erkrankung, die das Immunschwächesyndrom definiert, oder einer CD4 + T-Lymphozytenzahl
    2. Systemische oder hämatologische Malignität, die innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung oder voraussichtlich vor Abschluss der Studie chemotherapeutische oder radiologische/immunologische Interventionen erfordert
    3. Immunsuppressive Therapie, einschließlich Kortikosteroid-Erhaltungstherapie (> 40 mg/Tag Äquivalent Prednisolon) für mindestens 5 Tage.
21. Patient, der an einer anderen klinischen Studie teilnimmt, die die Verabreichung eines Prüfpräparats zum Zeitpunkt der Vorstellung oder im Verlauf der Studie umfasste oder der in den 30 Tagen vor Studieneinschluss eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten hatte oder zuvor erhalten hatte an dieser Studie teilnehmen oder mit Sulopenem behandelt wurden.
22. Der Patient befindet sich in einer Situation oder hat einen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
23. Es ist unwahrscheinlich, dass der Patient das Protokoll einhält, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren, und es ist unwahrscheinlich, dass er die Studie abschließt.
24. Der Patient hat eine bekannte entzündliche Darmerkrankung (Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn) oder Clostridium difficile-assoziierte Diarrhoe.
25. Patienten mit einer Vorgeschichte von Blutdyskrasien
26. Patienten mit einer Vorgeschichte von Harnsäure-Nierensteinen
27. Patienten mit akutem Gichtanfall
28. Patienten unter chronischer Methotrexat-Therapie
29. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen zu treffen, einen positiven Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden nach Studieneintritt haben, anderweitig schwanger sind oder derzeit ein Kind stillen.
30. Männliche Probanden, die der Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung während der Studie und für 14 Tage nach der Behandlung nicht zustimmen.