ATP-frisättning av röda blodkroppar och kärlfunktion hos människor

Deltagarna kommer att initiera kontakt med utredarna genom att svara på flygblad som placerats i samhället antingen via telefon eller e-post. Den första korrespondensen (telefon eller e-post) kommer att ge en kort beskrivning av forskningen och ställa en rad screeningsfrågor för att fastställa ålder, längd, vikt och eventuella mediciner som deltagarna kan ta samt det aktuella hälsotillståndet (diagnoser, grundläggande hälsa deltagarnas historia och fysisk aktivitetsnivå). Om de kvalificerar sig planeras ett två timmars screeningbesök under en tid då deltagaren kommer att undersökas av läkaren. Alla deltagare kommer att genomgå informerat samtycke i ett privat möte ansikte mot ansikte med forskningskoordinatorn. Efter informerat samtycke kommer deltagarna att utvärderas av en läkare och genomgå ett stresstest på löpbandet för att utesluta hjärt-kärlsjukdom.

Under studien kommer hjärtfrekvensen att övervakas med ett 3-avlednings-EKG och blodtrycket kommer att övervakas icke-invasivt med en blodtrycksmanschett på fingret (finometri). Venöst blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter via en kateter som förs in i en underarmsven som dränerar skelettmuskelcirkulationen för mätning av blodgaser (0,5 ml/prov) och plasma [ATP] (2 ml/prov), med mindre än 100 ml av blod tas totalt (~60 ml totalt). Blodflödet i vila och som svar på syrebrist och träning kommer att mätas icke-invasivt med hjälp av Doppler-ultraljud av artären brachialis. Hypoxiförsök kommer att utföras genom att få deltagarna att andas en låg syregasblandning via ett munstycke som är anslutet till bensintankar och en anestesimonitor för att minska deras syremättnad till ~80 % (liknande att vandra en 14er) i 10 minuter. Träningsförsök kommer att pågå i cirka 15 minuter och kommer att involvera deltagarna som utför rytmisk handgreppsövning med graderad intensitet genom att lyfta vikter (motsvarande en låg, måttlig och hög arbetsbelastning) med hjälp av ett remskivasystem. Den läkemedelsbehandling som används i denna studie (fasudil) ges eftersom den kan förbättra frisättningen av röda blodkroppars ATP hos äldre vuxna. Detta är en dubbelblind placebokontrollerad studie, så deltagande kommer att ske under två randomiserade experimentdagar.