Tidig intrakoronär administrering av Fasudil i den primära PCI av hjärtinfarkt med ST-segmentförhöjning

Reperfusionsbehandling i rätt tid är den mest effektiva behandlingen för akuta STEMI-patienter. Primär PCI har dokumenterats som den bästa metoden för att återställa epikardiellt blodflöde. Icke desto mindre är återhämtning av epikardisk blodflöde inte nödvändigtvis lika med en tillräcklig reperfusion på myokardnivå. Även om epikardiellt TIMI 3-flöde kunde uppnås hos majoriteten av STEMI-patienter med modern PPCI, har det varit väl erkänt att mikrovaskulär obstruktion (MVO) är mycket vanligare än fenomenet med epikardiell no-reflow och har en enorm skadlig inverkan på kliniska resultat.

Rutinmässig trombaspiration med speciell kateter under primär PCI har visat negativa eller till och med skadliga resultat i kliniska prövningar. Distala koronarskyddsanordningar är också ineffektiva för att förbättra myokardperfusion. Tvärtom har peri-proceduell administrering av flera läkemedel visat på möjligheter att minska MVO. Dessa mediciner är mestadels anti-blodplättsmedel som GP IIb/IIIa-receptor och mikrovaskulära dilatatorer som adenosin, natriumnitroprussid och verapamil. Teoretiskt kan intrakoronar tillförsel av mediciner vara mer effektiv och potentiellt minska biverkningar. Empirisk tillämpning av ovannämnda medel verkar förbättra det epikardiella flödet hos patienter som inte uppnår TIMI 3-flöde efter PCI. Det är dock diskutabelt om tidig administrering av intrakoronar medicinering (vilket betyder före PCI) ytterligare kan minska MVO, förutsatt att det kan vara bättre att minska reperfusionsskadan. Detta har dock inte utretts väl ännu.

Rho-associerat proteinkinas (Rho kinas) uttrycks i många celler, inklusive glatta muskelceller och vaskulära endotelceller. Aktivering av Rho-kinas leder till ökat intracellulärt kalcium i glatt muskulatur och robust vasokonstriktion. Fasudilhydroklorid är en rho-kinashämmare som fungerar kliniskt som en potent dilator för små kärl, särskilt inom området för cerebral cirkulation. Samtidigt har det använts empiriskt i individuella STEMI-fall och visade effektivitet för att förbättra koronarflödet för PCI-terapi. Denna studie syftar till att utvärdera om en tidig intrakoronar administrering av Fasudil Hydrochloride kan förbättra myokardperfusion och kliniska resultat för STEMI-patienter som genomgår primär PCI. För att säkerställa fullständig leverans av medel inom kranskärlen kommer en specialdesignad riktad perfusionsmikrokateter att användas för läkemedelstillförsel. Patienter i kontrollarmen kommer att administreras med intrakoronar koksaltlösning.

För resultaten kommer koronar angiografi-baserat index för episk och myokardiell perfusion att analyseras. MVO kommer att bestämmas genom magnetisk resonansavbildning av hjärtat och kvantifieras som procentandelen av vänster ventrikulär myokardmassa (% LV). Frekvensen av sammansatta allvarliga hjärthändelser (MACE) vid 30 dagar och 6 månader sedan symtomdebut kommer att vara de kliniska resultaten.