Askorbinsyra och kombinationskemoterapi för behandling av återfallande eller refraktärt lymfom eller klonal cytopeni av obestämd betydelse

Inklusionskriterier:

• Biopsibeprövade återfallande eller refraktära lymfom; återfall definieras som ett återfall som inträffade efter att ha svarat på den senaste behandlingen som varade > 6 månader; refraktär är inget svar eller återfall inom 6 månader; tidigare biopsier < 6 månader före behandling enligt detta protokoll kommer att accepteras

  • OBS: Armar A/B - återfallande eller refraktär DLBCL inom 24 månader från slutet av antracyklinbaserad behandling; ingen tidigare räddningsterapi; patienter kan ha fått strålbehandling som en del av initial behandling men inte specifikt för återfall
  • OBS: Arm C-patienter inkluderar patienter med recidiv eller refraktär lymfom av vilken typ som helst för vilka den rekommenderade behandlingen inkluderar en av de platinabaserade regimerna; Notera att patienter med recidiv eller refraktär dubbel-hit höggradigt lymfom och patienter med recidiv eller refraktär Hodgkin lymfom kommer att inkluderas i arm C; det finns ingen gräns för antalet tidigare terapier för arm C-patienter; patienten måste vara berättigad till en platinabaserad regim och får inte ha fått samma behandling tidigare utan att svara

• Mätbar eller bedömbar sjukdom: mätbar sjukdom definieras som mätbar med datortomografi (CT) (dedikerad CT eller CT-delen av en positronemissionstomografi [PET]/CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT): för att anses vara mätbar måste det vara minst en lesion som har en enda diameter på >= 1,5 cm

  • OBS: Hudskador kan användas om området är >= 1,5 cm i minst en diameter och fotograferas med en linjal; patienter med bedömbar sjukdom av PET är också berättigade så länge den bedömbara sjukdomen är biopsibevisat lymfom
• Armar A/B - kvalificerade för behandling med ifosfamid, karboplatin och etoposid (+/- rituximab)

• Arm C kvalificerad för behandling med någon av följande standard, var tredje vecka, platinabaserade räddningsregimer (med eller utan monoklonal antikropp beroende på sjukdomen):

  • Ifosfamid/karboplatin/etoposid (ICE) eller rituximab/ifosfamid/karboplatin/etoposid (RICE);
  • Cisplatin, cytarabin (cytosinarabinosid), dexametason (DHAP) eller RDHAP;
  • Gemcitabinhydroklorid (gemcitabin), dexametason, cisplatin (BNP) eller rituximab, gemcitabin, dexametason, cisplatin (RGDP);
  • Gemcitabin och oxaliplatin (GemOx) eller rituximab, gemcitabin och oxaliplatin (RGemOx);
  • Oxaliplatin, cytosin arabinosid, dexametason (OAD) eller rituximab, oxaliplatin, cytosin arabinosid, dexametason (ROAD)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan ge transfusion för att uppfylla detta krav), erhållet =< 14 dagar före registrering
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3, erhållet =< 14 dagar före registrering
• Trombocytantal >= 75000/mm^3, erhållet =< 14 dagar före registrering
• Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN) (om > 2 x ULN direkt bilirubin krävs och bör vara =< 1,5 x ULN), erhållet =< 14 dagar före registrering
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan), erhållen =< 14 dagar före registrering
• Kreatinin =< 1,6 mg/dL; om över 1,6 måste det beräknade kreatininclearancen vara >= 55 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln, erhållen =< 7 dagar före registrering

• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder

  • OBS: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Humant immunbristvirus (HIV) test utfört =< 14 dagar före registrering

  • Om det är positivt måste CD4-talet vara > 400
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Vilja att ha en central venlinje (perifert införd central kateter [PICC] eller PORT)
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Vilja att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning
• Vilja att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villighet att följa kraven i det intravenösa askorbinsyraprogrammets schema
• ARM D: Patienter som hade diagnosen CCUS med en eller flera TET2-mutationer eller TET2-mutationer med samtidiga splitsningsgenmutationer (SRSF2, U2AF1, SF3B1 och ZRSR2) eller epigenetiska regulatormutationer (DNMT3A, EZH2, IDH1, IDH2). CCUS-diagnos definieras baserat på frånvaron av definitiva morfologiska bevis för hematologiska neoplasmer från utvärdering av benmärgsbiopsi kombinerat med tecken på patogen myeloid somatisk mutation med en variant allelfrekvens (VAF) på minst 2 % med hjälp av vår institutions nästa generations sekvensering (NGS) panel (OncoHeme, Mayo Clinic)
• ARM D: ECOG-prestandastatus (PS) 0, 1 eller 2

• ARM D: Patienter måste uppfylla minst 1 av dessa 3 laboratoriekriterier för att kunna registreras:

  • Hemoglobin =< 10g/dL (erhållet =< 7 dagar före registrering)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) =< 1000/mm^3 (erhållet =< 7 dagar före registrering)
  • Trombocytantal =< 100 000/mm^ 3 (erhållet =< 7 dagar före registrering)
• ARM D: Totalt bilirubin =< 2 x ULN (om > 2 x ULN direkt bilirubin krävs och bör vara =< 1,5 x ULN) (erhållet =<7 dagar före registrering)
• ARM D: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (erhållen =<7 dagar före registrering)
• ARM D: Kreatinin =< 1,6 mg/dL (erhållet =<7 dagar före registrering). Om > 1,6 måste det beräknade kreatininclearancen vara >= 55 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• ARM D: Negativt graviditetstest, endast för personer i fertil ålder (erhållet =< 7 dagar före registrering). OBS: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• ARM D: Ge skriftligt informerat samtycke
• ARM D: Villighet att ha en central venlinje (PICC eller PORT)
• ARM D: Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• ARM D: Villighet att återvända till en enrolling institution (MCR) för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• ARM D: Villighet att följa kraven i det intravenösa askorbinsyraprogrammets schema

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
• Eventuell terapi =< 2 veckor före registrering; OBS: Undantag: patienter på ibrutinib eller kortikosteroider (vilken dos som helst) kan fortsätta behandlingen tills den nya kuren har påbörjats efter utredarens gottfinnande; Kortikosteroider kan minskas till lägsta möjliga dos efter påbörjad behandling efter utredarens gottfinnande. Undantag: Palliativ strålning är tillåten
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, lungstockning eller lungödem, klinisk uttorkning, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiens krav
• Får något annat prövningsmedel som kan anses vara en behandling för lymfomet

• Annan aktiv malignitet än lymfom

  • OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer som kan störa denna protokollbehandling; patienter på hormonbehandling för behandlad bröst- eller prostatacancer är tillåtna om de uppfyller andra behörighetskriterier; patienter med icke-melanotisk hudcancer kan registreras
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller aktuell symptomatisk kronisk hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 40 % eller med > grad 2 diastolisk dysfunktion, utan symtom eller tecken på hjärtsvikt
• Känd G6PD-brist (glukos-6-fosfatdehydrogenas) (under den nedre normalgränsen)
• Patienter med aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller aktiv cerebrospinalvätska (CSF) involvering med maligna celler som kräver CNS-specifik behandling med IV eller intratekalt (IT) metotrexat (MTX); Obs: Patienter med något tidigare CNS-lymfom (parenchymalor leptomeningeal) MÅSTE vara i fullständig remission (CR) i dessa avdelningar utan att någon underhållsbehandling krävs
• Patienter med okontrollerade eller symtomatiska njursten
• Känd paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
• ARM D: Bonafide hematologisk neoplasm

• ARM D: Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
• ARM D: Samorbida systemiska sjukdomar eller annan allvarlig samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• ARM D: Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, lungstockning eller lungödem, klinisk uttorkning, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten studiekrav
• ARM D: Historik av hjärtinfarkt =< 6 månader, eller aktuell symptomatisk kronisk hjärtsvikt eller känd LVEF < 40 % eller med > grad 2 diastolisk dysfunktion, utan symtom eller tecken på hjärtsvikt
• ARM D: Patienter med okontrollerade eller symtomatiska njursten
• ARM D: Känd paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
• ARM D: Känd G6PD-brist (glukos-6-fosfatdehydrogenas) (under den nedre normalgränsen)