再発または難治性リンパ腫または意義不明のクローン性血球減少症の治療のためのアスコルビン酸および併用化学療法

包含基準:

• 生検で証明された再発性または難治性リンパ腫;再発は、最後の治療に対する反応が 6 か月以上続いた後に発生した再発と定義されます。難治性とは、6か月以内に反応がないか再発することです。このプロトコルでの治療の6か月前の以前の生検は許容されます

  • 注: アーム A/B - アントラサイクリンベースの治療終了から 24 か月以内の再発または難治性の DLBCL。以前の救援療法なし;患者は初期治療の一部として放射線療法を受けている可能性がありますが、再発のために特別に受けているわけではありません
  • 注: アーム C の患者には、推奨される治療法にプラチナベースのレジメンのいずれかが含まれるあらゆるタイプの再発または難治性リンパ腫患者が含まれます。注目すべきことに、再発または難治性のダブルヒット高悪性度リンパ腫患者および再発または難治性のホジキンリンパ腫患者はアームCに登録されます。アーム C 患者の前治療の数に制限はありません。 -患者はプラチナベースのレジメンに適格である必要があり、過去に同じレジメンを受けて反応しなかったことがあってはなりません

• 測定可能または評価可能な疾患: 測定可能な疾患は、コンピューター断層撮影法 (CT) (専用 CT または陽電子放出断層撮影法 [PET]/CT の CT 部分) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定可能であると定義されます。 >= 1.5 cmの単一の直径を持つ少なくとも1つの病変である

  • 注: 領域が少なくとも 1 つの直径で >= 1.5 cm であり、定規で撮影されている場合、皮膚病変を使用できます。 -評価可能な疾患が生検で証明されたリンパ腫である限り、PETによる評価可能な疾患の患者も適格です
• Arm A/B - イホスファミド、カルボプラチン、およびエトポシドによる治療に適格 (+/- リツキシマブ)

• 次のいずれかの標準的な 3 週間ごとのプラチナベースの救援レジメンによる治療に適格な C 群 (疾患に応じてモノクローナル抗体の有無にかかわらず):

  • イホスファミド/カルボプラチン/エトポシド (ICE) またはリツキシマブ/イホスファミド/カルボプラチン/エトポシド (RICE);
  • シスプラチン、シタラビン（シトシンアラビノシド）、デキサメタゾン（DHAP）またはRDHAP;
  • 塩酸ゲムシタビン（ゲムシタビン）、デキサメタゾン、シスプラチン（GDP）またはリツキシマブ、ゲムシタビン、デキサメタゾン、シスプラチン（RGDP）;
  • ゲムシタビンとオキサリプラチン (GemOx) またはリツキシマブ、ゲムシタビンとオキサリプラチン (RGemOx);
  • オキサリプラチン、シトシンアラビノシド、デキサメタゾン（OAD）またはリツキシマブ、オキサリプラチン、シトシンアラビノシド、デキサメタゾン（ROAD）
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (この要件を満たすために輸血することができます)、取得 =< 登録の 14 日前
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3、取得 =< 登録の 14 日前
• 血小板数 >= 75000/mm^3、取得 =< 登録の 14 日前
• 総ビリルビン =< 2 x 通常の上限 (ULN) (> 2 x ULN 直接ビリルビンが必要であり、=< 1.5 x ULN である必要がある場合)、取得 =< 登録の 14 日前
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= <3 x ULN（肝臓に関与する患者の場合は= < 5 x ULN）、取得= <登録の14日前
• クレアチニン =< 1.6 mg/dL; 1.6 を超える場合、算出されたクレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して >= 55 ml/分でなければならず、取得 =< 登録の 7 日前

• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ

  • 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が行われた=登録の14日前

  • 陽性の場合、CD4 カウントは > 400 でなければなりません
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -中心静脈ライン（末梢挿入中心カテーテル[PICC]またはPORT）を持つ意欲
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻る意欲（研究の積極的なモニタリング段階中）
• -静脈内アスコルビン酸プログラムスケジュールの要件に従う意欲
• ARM D: 1 つ以上の TET2 変異、または同時スプライシング遺伝子変異 (SRSF2、U2AF1、SF3B1、および ZRSR2) またはエピジェネティックなレギュレーター変異 (DNMT3A、EZH2、IDH1、IDH2) を伴う TET2 変異を伴う CCUS と診断された患者。 CCUS診断は、骨髄生検評価からの血液腫瘍の決定的な形態学的証拠の欠如に基づいて定義されており、当施設の次世代シーケンシング（NGS）を使用して、バリアント対立遺伝子頻度（VAF）が少なくとも2％の病原性骨髄体細胞変異の証拠と組み合わされています。パネル (OncoHeme、Mayo Clinic)
• ARM D: ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2

• ARM D: 患者が登録するには、次の 3 つの検査基準のうち少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  • ヘモグロビン =< 10g/dL (取得 =< 登録の 7 日前)
  • 絶対好中球数 (ANC) =< 1000/mm^3 (取得 =< 登録の 7 日前)
  • 血小板数 =< 100,000/mm^ 3 (取得 =< 登録の 7 日前)
• ARM D: 総ビリルビン =< 2 x ULN (> 2 x ULN 直接ビリルビンが必要であり、=< 1.5 x ULN である必要がある場合) (取得 =< 登録の 7 日前)
• ARM D: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN 肝障害のある患者の場合) (取得 =< 登録の 7 日前)
• ARM D: クレアチニン =< 1.6 mg/dL (取得 = <登録の 7 日前)。 > 1.6 の場合、計算されたクレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して >= 55 ml/分でなければなりません。
• ARM D: 妊娠検査陰性、出産の可能性がある人のみ (登録の 7 日前までに取得)。 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• ARM D: 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• ARM D: 中心静脈ライン (PICC または PORT) を希望する
• ARM D: 相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• ARM D：フォローアップのために登録機関（MCR）に戻る意欲（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
• ARM D: 静脈内アスコルビン酸プログラムスケジュールの要件に従う意欲

除外基準:

• 次のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人
• 任意の治療=登録の2週間前;注: 例外: イブルチニブまたはコルチコステロイド (任意の用量) を服用している患者は、治験責任医師の裁量で新しいレジメンが開始されるまで治療を続けることができます。コルチコステロイドは、治験責任医師の裁量により、治療開始後に可能な限り低い用量まで漸減することができます。 例外: 緩和放射線は許可されます
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、肺うっ血または肺水腫、臨床的脱水症、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -リンパ腫の治療と見なされる他の治験薬を受け取っている

• リンパ腫以外の活動性悪性腫瘍

  • 注: 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合は、このプロトコル療法を妨げる可能性のあるがんに対する他の特定の治療を受けてはなりません。治療中の乳がんまたは前立腺がんのホルモン療法を受けている患者は、他の適格基準を満たしている場合に許可されます。非メラニン性皮膚がん患者は登録可能
• -心筋梗塞の病歴 = < 6 か月、または現在の症候性うっ血性心不全または左心室駆出率（LVEF）が < 40% または > グレード 2 の拡張機能障害を伴い、心不全の症状または徴候がない
• 既知のG6PD（グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ）欠損症（正常下限未満）
• IVまたは髄腔内（IT）メトトレキサート（MTX）によるCNS特異的治療を必要とする活動性中枢神経系（CNS）リンパ腫または活動性脳脊髄液（CSF）悪性細胞への関与を有する患者。注：以前にCNSリンパ腫（実質性または軟膜）を有する患者は、維持療法を必要とせずに、それらのコンパートメントで完全寛解（CR）でなければなりません
• コントロール不良または症候性の腎結石を有する患者
• -既知の発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）
• ARM D: 正真正銘の血液腫瘍

• ARM D: この研究には、遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が知られている薬剤が含まれているため、次のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人
• -ARM D：併存する全身性疾患またはその他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• ARM D：進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、肺うっ血または肺水腫、臨床的脱水症、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患。学習要件
• ARM D: 心筋梗塞の病歴 = < 6 か月、または現在の症候性うっ血性心不全または既知の LVEF < 40% または > グレード 2 の拡張機能障害を伴い、心不全の症状または徴候がない
• ARM D: コントロール不良または症候性腎結石の患者
• ARM D: 既知の発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH)
• ARM D: 既知の G6PD (グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ) 欠損症 (正常の下限未満)