Kyselina askorbová a kombinovaná chemoterapie pro léčbu relapsu nebo refrakterního lymfomu nebo klonální cytopenie neurčeného významu

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní lymfomy prokázané biopsií; relaps je definován jako relaps, ke kterému došlo po reakci na poslední terapii, která trvala > 6 měsíců; refrakterní je žádná odpověď nebo relaps do 6 měsíců; předchozí biopsie < 6 měsíců před léčbou podle tohoto protokolu budou přijatelné

  • POZNÁMKA: Rameno A/B – relabující nebo refrakterní DLBCL do 24 měsíců od ukončení terapie na bázi antracyklinů; žádná předchozí záchranná terapie; pacienti mohli podstoupit radiační terapii jako součást počáteční léčby, ale ne specificky pro relaps
  • POZNÁMKA: Mezi pacienty v rameni C patří pacienti s relabujícím nebo refrakterním lymfomem jakéhokoli typu, pro které doporučená léčba zahrnuje jeden z režimů na bázi platiny; za zmínku, pacienti s relabujícím nebo refrakterním dvojitým postižením lymfomem vysokého stupně a pacienti s relabujícím nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem budou zařazeni do ramene C; počet předchozích terapií pro pacienty v rameni C není omezen; pacient musí být způsobilý pro režim na bázi platiny a nesmí v minulosti dostávat stejný režim bez odpovědi

• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění: měřitelné onemocnění je definováno jako měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) (vyhrazená CT nebo CT část pozitronové emisní tomografie [PET]/CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI): aby bylo považováno za měřitelné, musí být alespoň jedna léze, která má jediný průměr >= 1,5 cm

  • POZNÁMKA: Kožní léze lze použít, pokud je plocha >= 1,5 cm v alespoň jednom průměru a vyfotografována pravítkem; pacienti s onemocněním, které lze hodnotit pomocí PET, jsou rovněž vhodní, pokud je posuzovaným onemocněním lymfom prokázaný biopsií
• Rameno A/B – vhodné pro léčbu ifosfamidem, karboplatinou a etoposidem (+/- rituximab)

• Rameno C vhodné pro léčbu jedním z následujících standardních, každé 3 týdny, záchranných režimů na bázi platiny (s monoklonální protilátkou nebo bez ní, jak je vhodné pro onemocnění):

  • ifosfamid/karboplatina/etoposid (ICE) nebo rituximab/ifosfamid/karboplatina/etoposid (RICE);
  • Cisplatina, cytarabin (cytosinarabinosid), dexamethason (DHAP) nebo RDHAP;
  • Gemcitabin hydrochlorid (gemcitabin), dexamethason, cisplatina (GDP) nebo rituximab, gemcitabin, dexamethason, cisplatina (RGDP);
  • Gemcitabin a oxaliplatina (GemOx) nebo rituximab, gemcitabin a oxaliplatina (RGemOx);
  • Oxaliplatina, cytosinarabinosid, dexamethason (OAD) nebo rituximab, oxaliplatina, cytosinarabinosid, dexamethason (ROAD)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (pro splnění tohoto požadavku může podat transfuzi), získaný =< 14 dní před registrací
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3, získaný =< 14 dní před registrací
• Počet krevních destiček >= 75000/mm^3, získaný =< 14 dní před registrací
• Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN) (pokud je vyžadován > 2 x ULN přímý bilirubin a měl by být =< 1,5 x ULN), získaný =< 14 dní před registrací
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater), získané =< 14 dní před registrací
• Kreatinin =< 1,6 mg/dl; pokud je vyšší než 1,6, musí být vypočtená clearance kreatininu >= 55 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, získaná =< 7 dní před registrací

• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Provedený test na virus lidské imunodeficience (HIV) =< 14 dní před registrací

  • Pokud je pozitivní, počet CD4 musí být > 400
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota mít centrální žilní katetr (periferně zavedený centrální katétr [PICC] nebo PORT)
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochota dodržovat požadavky plánu intravenózního programu kyseliny askorbové
• ARM D: Pacienti, kteří měli diagnózu CCUS s jednou nebo více mutacemi TET2 nebo mutacemi TET2 se souběžnými mutacemi sestřihových genů (SRSF2, U2AF1, SF3B1 a ZRSR2) nebo mutacemi epigenetického regulátoru (DNMT3A, EZH2, IDH1, IDH2). Diagnóza CCUS je definována na základě absence definitivního morfologického průkazu hematologických novotvarů z hodnocení biopsie kostní dřeně v kombinaci s průkazem patogenní myeloidní somatické mutace s frekvencí variantní alely (VAF) alespoň 2 % pomocí sekvenování nové generace (NGS) naší instituce. panel (OncoHeme, Mayo Clinic)
• ARM D: Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2

• ARM D: Aby byli pacienti zařazeni, musí splňovat alespoň 1 z těchto 3 laboratorních kritérií:

  • Hemoglobin =< 10 g/dl (získáno =< 7 dní před registrací)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) =< 1000/mm^3 (získáno =< 7 dní před registrací)
  • Počet krevních destiček =< 100 000/mm^ 3 (získáno =< 7 dní před registrací)
• ARM D: Celkový bilirubin =< 2 x ULN (pokud je požadován > 2 x ULN přímý bilirubin a měl by být =< 1,5 x ULN) (získáno =<7 dní před registrací)
• ARM D: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN pro pacienty s postižením jater) (získáno =<7 dní před registrací)
• ARM D: Kreatinin =< 1,6 mg/dl (získáno =<7 dní před registrací). Pokud je > 1,6, pak vypočtená clearance kreatininu musí být >= 55 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• ARM D: Negativní těhotenský test, pouze pro osoby ve fertilním věku (získáno =< 7 dní před registrací). POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• ARM D: Poskytněte písemný informovaný souhlas
• ARM D: Ochota mít centrální žilní linii (PICC nebo PORT)
• ARM D: Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• ARM D: Ochota vrátit se do registrující instituce (MCR) za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• ARM D: Ochota dodržovat požadavky plánu intravenózního programu kyseliny askorbové

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Jakákoli terapie =< 2 týdny před registrací; POZNÁMKA: Výjimka: pacienti užívající ibrutinib nebo kortikosteroidy (jakákoli dávka) mohou pokračovat v léčbě až do zahájení nového režimu podle uvážení zkoušejícího; kortikosteroidy lze po zahájení léčby snižovat na nejnižší možnou dávku podle uvážení zkoušejícího. Výjimka: Paliativní záření je povoleno
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, plicní kongesce nebo plicní edém, klinická dehydratace, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu lymfomu

• Jiná aktivní malignita než lymfom

  • POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny, která by mohla interferovat s léčbou podle tohoto protokolu; pacienti na hormonální terapii léčeného karcinomu prsu nebo prostaty jsou povoleni, pokud splňují další kritéria způsobilosti; mohou se zapsat pacienti s nemelanotickou rakovinou kůže
• Infarkt myokardu v anamnéze = < 6 měsíců nebo současné symptomatické městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % nebo s diastolickou dysfunkcí > 2. stupně, bez příznaků nebo známek srdečního selhání
• Známý nedostatek G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenázy) (pod spodní hranicí normálu)
• Pacienti s aktivním lymfomem centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivním postižením mozkomíšního moku (CSF) s maligními buňkami vyžadující specifickou léčbu CNS intravenózním nebo intratekálním (IT) methotrexátem (MTX); Poznámka: Pacienti s jakýmkoliv předchozím lymfomem CNS (parenchymalor leptomeningeální) MUSÍ být v kompletní remisi (CR) v těchto kompartmentech bez nutnosti jakékoli udržovací terapie
• Pacienti s nekontrolovanými nebo symptomatickými ledvinovými kameny
• Známá paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH)
• ARM D: Bona-fide hematologický novotvar

• ARM D: Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• ARM D: Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně narušovalo řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• ARM D: Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, plicní kongesce nebo plicní edém, klinická dehydratace, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky
• ARM D: Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo současné symptomatické městnavé srdeční selhání nebo známá LVEF < 40 % nebo s > 2. stupněm diastolické dysfunkce, bez příznaků nebo známek srdečního selhání
• ARM D: Pacienti s nekontrolovanými nebo symptomatickými ledvinovými kameny
• ARM D: Známá paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH)
• ARM D: Známý nedostatek G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenázy) (pod spodní hranicí normálu)