Ascorbinezuur en combinatiechemotherapie voor de behandeling van recidiverend of refractair lymfoom of klonale cytopenie van onbepaalde betekenis

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bewezen recidiverende of refractaire lymfomen; terugval wordt gedefinieerd als een terugval die optrad na een respons op de laatste therapie die > 6 maanden duurde; refractair is geen reactie of terugval binnen 6 maanden; eerdere biopsieën < 6 maanden voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol zijn acceptabel

  • OPMERKING: Armen A/B - recidiverende of refractaire DLBCL binnen 24 maanden na het einde van op anthracycline gebaseerde therapie; geen eerdere bergingstherapie; patiënten kunnen bestralingstherapie hebben gekregen als onderdeel van de initiële behandeling, maar niet specifiek voor terugval
  • OPMERKING: Arm C-patiënten omvatten recidiverende of refractaire lymfoompatiënten van elk type waarvoor de aanbevolen behandeling een van de op platina gebaseerde regimes omvat; van belang, recidiverende of refractaire double-hit hooggradige lymfoompatiënten en recidiverende of refractaire Hodgkin-lymfoompatiënten zullen worden ingeschreven in arm C; er is geen limiet op het aantal eerdere therapieën voor Arm C-patiënten; de patiënt moet in aanmerking komen voor een op platina gebaseerd regime en mag in het verleden niet hetzelfde regime hebben gekregen zonder te reageren

• Meetbare of beoordeelbare ziekte: meetbare ziekte wordt gedefinieerd als meetbaar met computertomografie (CT) (speciale CT of het CT-gedeelte van een positronemissietomografie [PET]/CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI): om als meetbaar te worden beschouwd, moet er minimaal één laesie zijn met een enkele diameter van >= 1,5 cm

  • OPMERKING: Huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied >= 1,5 cm is in ten minste één diameter en wordt gefotografeerd met een liniaal; patiënten met een beoordeelbare ziekte door middel van PET komen ook in aanmerking, zolang de beoordeelbare ziekte een door biopsie bewezen lymfoom is
• Armen A/B - komen in aanmerking voor behandeling met ifosfamide, carboplatine en etoposide (+/- rituximab)

• Arm C komt in aanmerking voor behandeling met een van de volgende standaard, elke 3 weken, op platina gebaseerde salvage-regimes (met of zonder monoklonaal antilichaam, afhankelijk van de ziekte):

  • Ifosfamide/carboplatine/etoposide (ICE) of rituximab/ifosfamide/carboplatine/etoposide (RICE);
  • cisplatine, cytarabine (cytosine arabinoside), dexamethason (DHAP) of RDHAP;
  • Gemcitabine hydrochloride (gemcitabine), dexamethason, cisplatine (GDP) of rituximab, gemcitabine, dexamethason, cisplatine (RGDP);
  • Gemcitabine en oxaliplatine (GemOx) of rituximab, gemcitabine en oxaliplatine (RGemOx);
  • Oxaliplatine, cytosine arabinoside, dexamethason (OAD) of rituximab, oxaliplatine, cytosine arabinoside, dexamethason (ROAD)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (kan worden getransfundeerd om aan deze eis te voldoen), verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3, verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Aantal bloedplaatjes >= 75000/mm^3, verkregen =< 14 dagen voor registratie
• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) (als > 2 x ULN directe bilirubine vereist is en =< 1,5 x ULN zou moeten zijn), verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening), verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Creatinine =< 1,6 mg/dL; indien meer dan 1,6 dan moet de berekende creatinineklaring >= 55 ml/min zijn volgens de formule van Cockcroft-Gault, verkregen =< 7 dagen voor registratie

• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) uitgevoerd =< 14 dagen voorafgaand aan registratie

  • Indien positief, moet de CD4-telling > 400 zijn
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om een ​​centrale veneuze lijn te hebben (perifeer ingebrachte centrale katheter [PICC] of PORT)
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)
• Bereidheid om de vereisten van het programmaschema voor intraveneus ascorbinezuur te volgen
• ARM D: Patiënten met de diagnose CCUS met een of meer TET2-mutaties of TET2-mutaties met gelijktijdige splitsingsgenenmutaties (SRSF2, U2AF1, SF3B1 en ZRSR2) of epigenetische regulatormutaties (DNMT3A, EZH2, IDH1, IDH2). CCUS-diagnose wordt gedefinieerd op basis van de afwezigheid van definitief morfologisch bewijs van hematologische neoplasmata van beenmergbiopsie-evaluatie gecombineerd met bewijs van pathogene myeloïde somatische mutatie met een variante allelfrequentie (VAF) van ten minste 2% met behulp van de volgende generatie sequencing (NGS) van onze instelling panel (OncoHeme, Mayo Clinic)
• ARM D: ECOG prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2

• ARM D: Patiënten moeten aan ten minste 1 van deze 3 laboratoriumcriteria voldoen om te worden ingeschreven:

  • Hemoglobine =< 10g/dL (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) =< 1000/mm^3 (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aantal bloedplaatjes =< 100.000/mm^ 3 (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• ARM D: Totaal bilirubine =< 2 x ULN (als > 2 x ULN direct bilirubine vereist is en =< 1,5 x ULN zou moeten zijn) (verkregen =<7 dagen voorafgaand aan registratie)
• ARM D: Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen =<7 dagen voorafgaand aan registratie)
• ARM D: Creatinine =< 1,6 mg/dL (verkregen =<7 dagen voorafgaand aan registratie). Indien > 1,6, dan moet de berekende creatinineklaring >= 55 ml/min zijn met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
• ARM D: Negatieve zwangerschapstest, alleen voor personen die zwanger kunnen worden (verkregen =< 7 dagen voor registratie). OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• ARM D: schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• ARM D: bereidheid om een ​​centrale veneuze lijn te hebben (PICC of PORT)
• ARM D: Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• ARM D: Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling (MCR) voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• ARM D: bereidheid om de vereisten van het programmaschema voor intraveneus ascorbinezuur te volgen

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Eventuele therapie =< 2 weken voor aanmelding; OPMERKING: Uitzondering: patiënten op ibrutinib of corticosteroïden (elke dosis) mogen de therapie voortzetten tot het nieuwe regime is gestart naar goeddunken van de onderzoeker; corticosteroïden kunnen na aanvang van de behandeling worden afgebouwd tot de laagst mogelijke dosis, naar goeddunken van de onderzoeker. Uitzondering: Palliatieve bestraling is toegestaan
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, longcongestie of longoedeem, klinische uitdroging, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het lymfoom

• Andere actieve maligniteit dan lymfoom

  • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen die deze protocoltherapie zou kunnen verstoren; patiënten die hormoontherapie ondergaan voor behandelde borst- of prostaatkanker worden toegelaten als ze aan andere geschiktheidscriteria voldoen; patiënten met niet-melanotische huidkanker kunnen zich inschrijven
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct = < 6 maanden, of huidig ​​symptomatisch congestief hartfalen of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 40% of met > graad 2 diastolische disfunctie, zonder symptomen of tekenen van hartfalen
• Bekende G6PD-deficiëntie (glucose-6-fosfaatdehydrogenase) (onder de ondergrens van normaal)
• Patiënten met actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of actieve cerebrospinale vloeistof (CSF) betrokkenheid met kwaadaardige cellen die CZS-specifieke therapie met IV of intrathecaal (IT) methotrexaat (MTX) nodig hebben; Opmerking: Patiënten met een eerder CZS-lymfoom (parenchymaal of leptomeningeaal) MOETEN in volledige remissie (CR) zijn in die compartimenten zonder dat enige onderhoudstherapie vereist is
• Patiënten met ongecontroleerde of symptomatische nierstenen
• Bekende paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
• ARM D: Bonafide hematologisch neoplasma

• ARM D: Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• ARM D: Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• ARM D: ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, longcongestie of longoedeem, klinische uitdroging, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen
• ARM D: Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of huidige symptomatische congestief hartfalen of bekende LVEF < 40% of met > graad 2 diastolische disfunctie, zonder symptomen of tekenen van hartfalen
• ARM D: Patiënten met ongecontroleerde of symptomatische nierstenen
• ARM D: Bekende paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
• ARM D: bekende G6PD-deficiëntie (glucose-6-fosfaatdehydrogenase) (onder de ondergrens van normaal)