Aszkorbinsav és kombinált kemoterápia a kiújult vagy refrakter limfóma vagy meghatározatlan jelentőségű klonális citopenia kezelésére
2024. március 29. frissítette: Mayo Clinic
LS1781 2. fázisú kísérlet nagy dózisú intravénás aszkorbinsavval a mentő kemoterápia kiegészítőjeként relapszusos/refrakter limfómában és meghatározatlan jelentőségű klonális citopéniában szenvedő betegeknél
Ez a II. fázisú vizsgálat az aszkorbinsav és a kombinált kemoterápia hatását vizsgálja olyan betegek kezelésében, akiknél a limfóma visszatért (kiújult), vagy nem reagál a terápiára (refrakter), vagy meghatározatlan jelentőségű klonális citopenia.
Az aszkorbinsav érzékenyebbé teheti a rákos sejteket a kemoterápiára.
A kemoterápiában használt gyógyszerek különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését.
Az aszkorbinsav és a kombinált kemoterápia több rákos sejtet pusztíthat el.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
- Drog: Decitabin
- Egyéb: Kérdőív adminisztrációja
- Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
- Eljárás: Core Biopszia
- Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
- Biológiai: Rituximab
- Eljárás: Echokardiográfia
- Eljárás: Komputertomográfia
- Eljárás: Pozitron emissziós tomográfia
- Drog: Dexametazon
- Étrend-kiegészítő: C-vitamin
- Drog: Karboplatin
- Drog: Ciszplatin
- Drog: Citarabin
- Drog: Etoposide
- Drog: Ifoszfamid
- Egyéb: Placebo Adminisztráció
- Drog: Gemcitabin-hidroklorid
- Drog: Oxaliplatin
- Eljárás: Csontvelő-aspiráció
- Eljárás: Csontvelő biopszia
- Eljárás: Központi vénás kanül behelyezése
- Eljárás: Portacath elhelyezés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az általános válaszarány (ORR) meghatározása 2 ciklus végén a standard salvage terápiához adott intravénás (IV) aszkorbinsav (AA) esetén, összehasonlítva a standard salvage terápiával plusz normál sóoldattal relapszusban/refrakter diffúz nagy B-ben szenvedő betegeknél. sejt limfóma (DLBCL), akik a kezelés befejezését követő első 24 hónapban kiújultak. (A fegyverek kontra [vs] B) II. Az ORR meghatározása az AA plusz standard mentő kemoterápia 2 ciklusának végén olyan betegeknél, akik más típusú relapszusos/refrakter limfómában szenvednek, akik nem jogosultak az A/B-re (perifériás T-sejtes limfóma [PTCL], kétszeres, magas fokozatú és Hodgkin limfóma [HL]). (C kar) III. A nagy dózisú intravénás aszkorbinsav (IV AA) kezelésre adott hematológiai válaszarány felmérése meghatározatlan jelentőségű klonális citopéniában (CCUS) szenvedő betegeknél. (D kar)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Összehasonlítani a mentőterápiához adott IV AA és a mentőterápia plusz IV sóoldat nemkívánatos eseményprofilját DLBCL-ben szenvedő betegeknél a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) és a beteg által jelentett kimenetel (PRO)-CTCAE használatával. (A és B fegyverek) II. A progressziómentes túlélés, a teljes túlélés, a klinikai haszon aránya (azok, akik nem progresszívek) és a transzplantációra jogosult betegek százalékos aránya (%), akiknél a mentőterápiához hozzáadott AA-t átültetik, és a mentőterápia plusz iv. sóoldatot kapott DLBCL-ben szenvedő betegeknél. (A és B fegyverek) III. Összehasonlítani az ORR-t 4 ciklus végén azoknál, akiknél enyhe válaszreakció/stabil betegség a 2. ciklus végén, akik további 2 rituximab, dexametazon, citarabin és ciszplatin (RDHAP) ciklust kapnak AA-val vagy normál sóoldattal. NS) a korábban hozzárendelt módon. (A és B fegyverek) IV. A nemkívánatos események profiljának, a lázas neutropenia arányának, a teljes túlélésnek, a progressziómentes túlélésnek és a kiújult/refrakter limfómában szenvedő betegek mentőterápiához adott AA klinikai haszon arányának értékelésére. (C kar) V. A biztonság/tolerálhatóság, a transzfúziós függőség (TD), a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) értékelése nagy dózisú IV AA-t kapó CCUS betegeknél.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Tartalmazza a kiindulási AA-szinteket (a Mayo Clinic Researchnél [MCR]) és a kezelés előtti/utáni biopsziák festését az oxidatív stresszképződés és a dezoxiribonukleinsav (DNS) metilációjának markereire. (A, B és C karok korrelatív kutatása vérrel és tumorszövettel) IIa. A TET2 aktivitás értékelése a kiinduláskor, a 12., 20. és 52. héten. (D kar korrelatív kutatás) IIb. Az AA használata és a hidroximetilezési és metilációs állapot (génspecifikus és globális változások 5mC/5hmC szinten) közötti összefüggés felmérése a kiinduláskor és a 20. és 52. héten. (D kar korrelatív kutatás) IIc. Az IV AA alkalmazása és az endothel diszfunkció közötti összefüggés felmérése (a kiinduláskor, a 20. és 52. héten). (D kar korrelatív kutatás) IId. Az IV AA és a gyulladásmarkerek közötti összefüggés felmérése. (D kar korrelatív kutatás) IIe. Az IV AA alkalmazása és a molekuláris válasz közötti összefüggés felmérése, beleértve a klonális dinamikát (új mutációk és variáns allélgyakoriság [VAF]) (a kiinduláskor, a 20. és 52. héten). (D kar korrelatív kutatása)
VÁZLAT: A DLBCL-ben szenvedő betegeket véletlenszerűen az A vagy B karba sorolják. Az egyéb limfómában szenvedő betegeket a C karba sorolják. A CCUS-ban szenvedő betegeket a D karba sorolják.
A kar: A betegek IV aszkorbinsavat kapnak az 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17. és 19. napon, és rituximabot intravénásan (IV), ifoszfamidot IV, karboplatint IV és etopozidot az 1-3. napon. Azok a betegek, akik 2 ciklus után kisebb választ (MR) vagy stabil betegséget (SD) érnek el, kaphatnak rituximabot IV vagy PO, cisplatin IV vagy PO, citarabin IV vagy PO és dexametazon IV vagy PO. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
B KAR: A betegek az 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17. és 19. napon intravénás placebót (normál sóoldatot) kapnak, az 1-3. napon pedig rituximabot intravénásan IV, ifoszfamidot IV, karboplatint IV és etopozidot IV. . Azok a betegek, akik 2 ciklus után elérik az MR-t vagy az SD-t, kaphatnak rituximab IV vagy PO, cisplatin IV vagy PO, citarabin IV vagy PO és dexametazon IV vagy PO. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
ARM C: A betegek IV aszkorbinsavat kapnak az 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17. és 19. napon. A betegek ifoszfamidot, karboplatint és etopozidot IV vagy PO, vagy ciszplatint, citarabint és dexametazont IV vagy PO, vagy gemcitabin-hidrokloridot, dexametazont és ciszplatint IV vagy PO, vagy gemcitabin-hidrokloridot és oxaliplatint IV vagy PO, vagy oxaliplatint IV vagy PO. és dexametazon IV vagy PO a szokásos adagolási rend szerint. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik 2 ciklus után érik el az MR-t vagy az SD-t, átállhatnak egy alternatív kemoterápiás sémára.
ARM D: A betegek hetente háromszor kapnak IV aszkorbinsavat (TIW). A kezeléseket 28 naponként ismételjük meg legfeljebb 3 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az A, B és C karban a teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy MR-t elérő betegek őssejt-transzplantáción eshetnek át.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta, majd 6 havonta követik nyomon a betegség progressziója után legfeljebb 2 évig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
80
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
- Még nincs toborzás
- Mayo Clinic in Arizona
-
Kutatásvezető:
- Craig B. Reeder, M.D.
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefonszám: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
- Még nincs toborzás
- Mayo Clinic in Florida
-
Kutatásvezető:
- Taimur Sher, M.D.
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefonszám: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- Még nincs toborzás
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Umar Farooq, M.D.
- Telefonszám: 319-356-4200
- E-mail: umar-farooq@uiowa.edu
-
Kutatásvezető:
- Umar Farooq, M.D.
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Toborzás
- Mayo Clinic in Rochester
-
Kutatásvezető:
- Thomas E. Witzig, M.D.
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefonszám: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Egyesült Államok, 54601
- Toborzás
- Mayo Clinic Health System-Franciscan Healthcare
-
Kapcsolatba lépni:
- Traci Heaney
- Telefonszám: 608-392-6810
- E-mail: Heaney.Traci@mayo.edu
-
Kutatásvezető:
- Traci Heaney
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Biopsziával igazolt kiújult vagy refrakter limfómák; relapszus alatt azt a visszaesést értjük, amely azután következett be, hogy az utolsó terápiára adott válasz több mint 6 hónapig tartott; refrakter nem reagál, vagy visszaesik 6 hónapon belül; az e protokoll szerint végzett kezelést megelőző 6 hónappal korábbi biopsziák elfogadhatók
- MEGJEGYZÉS: A/B karok – kiújult vagy refrakter DLBCL az antraciklin alapú terápia befejezését követő 24 hónapon belül; nincs előzetes mentőterápia; a betegek kaphattak sugárterápiát a kezdeti kezelés részeként, de nem kifejezetten a visszaesés miatt
- MEGJEGYZÉS: A C karban szenvedő betegek közé tartoznak a relapszusos vagy refrakter lymphomában szenvedő betegek bármilyen típusú, amelynél az ajánlott kezelés a platina alapú kezelések valamelyikét tartalmazza; megjegyzendő, hogy a relapszusos vagy refrakter dupla találatos, magas fokú limfómában szenvedő betegeket és a visszaeső vagy refrakter Hodgkin limfómában szenvedő betegeket a C karba sorolják be; a C karban lévő betegek korábbi terápiáinak száma nincs korlátozva; a betegnek alkalmasnak kell lennie a platina alapú kezelésre, és a múltban nem kaphatta ugyanazt a kezelést anélkül, hogy reagált volna
Mérhető vagy értékelhető betegség: a mérhető betegség a számítógépes tomográfiával (CT) (dedikált CT vagy a pozitronemissziós tomográfia [PET]/CT CT része) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető: mérhetőnek kell lennie. legyen legalább egy olyan elváltozás, amelynek egyetlen átmérője >= 1,5 cm
- MEGJEGYZÉS: A bőrelváltozások akkor használhatók, ha a terület legalább egy átmérője >= 1,5 cm, és vonalzóval fényképezték le; PET-vizsgálattal értékelhető betegségben szenvedő betegek is jogosultak, amennyiben az értékelhető betegség biopsziával igazolt limfóma
- A/B karok – ifoszfamiddal, karboplatinnal és etopoziddal (+/- rituximab) történő kezelésre alkalmas
A C kar alkalmas a következő standardok egyikével történő kezelésre, 3 hetente, platina alapú mentősémákkal (a betegségnek megfelelő monoklonális antitesttel vagy anélkül):
- ifoszfamid/karboplatin/etopozid (ICE) vagy rituximab/ifoszfamid/karboplatin/etopozid (RICE);
- ciszplatin, citarabin (citozin-arabinozid), dexametazon (DHAP) vagy RDHAP;
- Gemcitabin-hidroklorid (gemcitabin), dexametazon, ciszplatin (GDP) vagy rituximab, gemcitabin, dexametazon, ciszplatin (RGDP);
- Gemcitabine és oxaliplatin (GemOx) vagy rituximab, gemcitabine és oxaliplatin (RGemOx);
- Oxaliplatin, citozin-arabinozid, dexametazon (OAD) vagy rituximab, oxaliplatin, citozin-arabinozid, dexametazon (ROAD)
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
- Hemoglobin >= 8,0 g/dl (transzfundálható, hogy megfeleljen ennek a követelménynek), kapott = < 14 nappal a regisztráció előtt
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3, mérve =< 14 nappal a regisztráció előtt
- Thrombocytaszám >= 75000/mm^3, kapott =< 14 nappal a regisztráció előtt
- Összes bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) < 2-szerese (ha > 2x ULN közvetlen bilirubin szükséges, és ennek =< 1,5x ULN kell lennie), =< 14 nappal a regisztráció előtt.
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) = < 3 x ULN (=< 5 x ULN májérintett betegeknél), kapott = < 14 nappal a regisztráció előtt
- kreatinin =< 1,6 mg/dl; ha több mint 1,6, akkor a számított kreatinin-clearance-nek >= 55 ml/percnek kell lennie a Cockcroft-Gault képlet alapján, amelyet =< 7 nappal a regisztráció előtt kaptunk
Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára
- MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
Humán immunhiány vírus (HIV) teszt elvégzése = < 14 nappal a regisztráció előtt
- Ha pozitív, a CD4 számnak > 400-nak kell lennie
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
- Hajlandóság központi vénás vezetékre (periférián behelyezett központi katéter [PICC] vagy PORT)
- Hajlandóság kötelező vérminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz
- Hajlandóság kötelező szövetminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz
- Hajlandóság visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
- Hajlandóság az intravénás aszkorbinsav program előírásainak betartására
- ARM D: Olyan betegek, akiknél CCUS-t diagnosztizáltak egy vagy több TET2 mutációval vagy TET2 mutációkkal egyidejű splicing génmutációkkal (SRSF2, U2AF1, SF3B1 és ZRSR2) vagy epigenetikai szabályozó mutációkkal (DNMT3A, EZH2, IDH1, IDH2). A CCUS-diagnózist a csontvelő-biopsziás értékelésből származó hematológiai daganatok definitív morfológiai bizonyítékának hiánya és a legalább 2%-os variáns allélgyakoriságú (VAF) patogén mieloid szomatikus mutáció bizonyítéka alapján határozzák meg intézményünk következő generációs szekvenálása (NGS) segítségével. panel (OncoHeme, Mayo Clinic)
- D KAR: ECOG teljesítményállapot (PS) 0, 1 vagy 2
D ARM: A betegeknek a következő 3 laboratóriumi kritérium közül legalább egynek meg kell felelniük a felvételhez:
- Hemoglobin = < 10 g/dl (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt)
- Abszolút neutrofilszám (ANC) =< 1000/mm^3 (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt)
- Thrombocytaszám =< 100 000/mm^ 3 (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt)
- D. KAR: Összes bilirubin = < 2 x ULN (ha > 2 x ULN közvetlen bilirubin szükséges, és ennek =< 1,5 x ULN-nek kell lennie) (=< 7 nappal a regisztráció előtt)
- D. KAR: Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN májérintett betegeknél) (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt)
- D. KAR: Kreatinin = < 1,6 mg/dl (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt). Ha > 1,6, akkor a számított kreatinin-clearance-nek >= 55 ml/percnek kell lennie a Cockcroft-Gault képlet alapján
- D. KAR: Negatív terhességi teszt, csak fogamzóképes korú személyek számára (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt). MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
- D. KAR: Adjon meg írásos beleegyezést
- D KAR: Hajlandóság a központi vénás vonalra (PICC vagy PORT)
- ARM D: Hajlandóság kötelező vérminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz
- D. ARM: Hajlandóság visszatérni a beiratkozó intézménybe (MCR) nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
- D. KAR: Hajlandóság az intravénás aszkorbinsav program előírásainak betartására
Kizárási kritériumok:
Az alábbiak bármelyike:
- Terhes személyek
- Ápoló személyek
- Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
- Bármilyen terápia =< 2 héttel a regisztráció előtt; MEGJEGYZÉS: Kivétel: az ibrutinibet vagy kortikoszteroidokat (bármilyen dózisban) szedő betegek a vizsgáló döntése alapján addig folytathatják a terápiát, amíg az új kezelési rendet el nem kezdik; A kortikoszteroidokat a vizsgálat megkezdése után a lehető legalacsonyabb dózisra lehet csökkenteni, a vizsgáló döntése alapján. Kivétel: Palliatív sugárzás megengedett
- Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a tüdőpangást vagy a tüdőödémát, a klinikai kiszáradást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
- Bármilyen más olyan vizsgálati szer adása, amely a limfóma kezelésére alkalmas
Egyéb aktív rosszindulatú daganat, mint a limfóma
- MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak olyan rákellenes kezelést, amely megzavarhatja ezt a protokollterápiát; a kezelt emlő- vagy prosztatarák miatt hormonterápiában részesülő betegek engedélyezettek, ha megfelelnek más alkalmassági feltételeknek; nem melanotikus bőrrákos betegek jelentkezhetnek
- Szívinfarktus a kórelőzményben =< 6 hónap, vagy jelenlegi tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% vagy > 2. fokozatú diasztolés diszfunkció, szívelégtelenség tünetei vagy jelei nélkül
- Ismert G6PD (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) hiány (a normálérték alsó határa alatt)
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfómában vagy rosszindulatú sejtekkel érintett aktív cerebrospinális folyadékban (CSF) szenvedő betegek, akik központi idegrendszerre specifikus IV vagy intratekális (IT) metotrexát (MTX) kezelést igényelnek; Megjegyzés: Bármilyen korábban központi idegrendszeri limfómában (parenchymalor leptomeningealis) szenvedő betegeknek teljes remisszióban (CR) KELL lenniük ezekben a kompartmentekben, fenntartó terápia nélkül.
- Nem kontrollált vagy tünetekkel járó vesekőben szenvedő betegek
- Ismert paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH)
- ARM D: Jóhiszemű hematológiai daganat
ARM D: Az alábbiak bármelyike, mivel ez a vizsgálat olyan ágenst foglal magában, amelynek ismert genotoxikus, mutagén és teratogén hatása van:
- Terhes személyek
- Ápoló személyek
- Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
- D. ARM: Egyidejű betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését.
- D. KAR: Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a tüdőpangást vagy tüdőödémát, a klinikai kiszáradást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák az előírások betartását. tanulmányi követelmények
- D. KAR: Szívinfarktus a kórelőzményében =< 6 hónap, vagy jelenlegi, tüneti pangásos szívelégtelenség vagy ismert LVEF < 40%, vagy > 2. fokozatú diasztolés diszfunkcióval, szívelégtelenség tünetei vagy jelei nélkül
- D KAR: Nem kontrollált vagy tünetekkel járó vesekőben szenvedő betegek
- ARM D: Ismert paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH)
- ARM D: Ismert G6PD (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) hiány (a normálérték alsó határa alatt)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar (aszkorbinsav, kombinált kemoterápia)
A betegek IV aszkorbinsavat kapnak az 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17. és 19. napon, és rituximabot intravénásan IV, ifoszfamidot IV, karboplatint IV és etopozidot IV az 1-3. napon.
Azok a betegek, akik 2 ciklus után elérik az MR-t vagy az SD-t, kaphatnak rituximab IV vagy PO, cisplatin IV vagy PO, citarabin IV vagy PO és dexametazon IV vagy PO.
A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Ezenkívül a betegek vérmintavételen, magtű-biopszián, csontvelő-aspiráción és biopszián, ECHO-n, PET/CT-n vagy MRI-n esnek át a vizsgálat során.
|
Korrelatív vizsgálatok
Kisegítő tanulmányok
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen magtű biopsziát
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezze el az ECHO-t
Más nevek:
Végezzen PET/CT-t
Más nevek:
Végezzen PET/CT-t
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kar (placebo, kombinált kemoterápia)
A betegek placebót (normál sóoldatot) IV kapnak az 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17. és 19. napon, és rituximabot intravénásan IV, ifoszfamidot IV, karboplatint IV és etopozidot IV az 1-3. napon.
Azok a betegek, akik 2 ciklus után elérik az MR-t vagy az SD-t, kaphatnak rituximab IV vagy PO, cisplatin IV vagy PO, citarabin IV vagy PO és dexametazon IV vagy PO.
A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Ezenkívül a betegek vérmintavételen, magtű-biopszián, csontvelő-aspiráción és biopszián, ECHO-n, PET/CT-n vagy MRI-n esnek át a vizsgálat során.
|
Korrelatív vizsgálatok
Kisegítő tanulmányok
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen magtű biopsziát
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezze el az ECHO-t
Más nevek:
Végezzen PET/CT-t
Más nevek:
Végezzen PET/CT-t
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott normál sóoldat IV
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kar (aszkorbinsav és kombinált kemoterápia)
A betegek IV aszkorbinsavat kapnak az 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17. és 19. napon.
A betegek ifoszfamidot, karboplatint és etopozidot IV vagy PO, vagy ciszplatint, citarabint és dexametazont IV vagy PO, vagy gemcitabin-hidrokloridot, dexametazont és ciszplatint IV vagy PO, vagy gemcitabin-hidrokloridot és oxaliplatint IV vagy PO, vagy oxaliplatint IV vagy PO. és dexametazon IV vagy PO a szokásos adagolási rend szerint.
A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Azok a betegek, akik 2 ciklus után érik el az MR-t vagy az SD-t, átállhatnak egy alternatív kemoterápiás sémára.
Ezenkívül a betegek vérmintavételen, magtű-biopszián, csontvelő-aspiráción és biopszián, ECHO-n, PET/CT-n vagy MRI-n esnek át a vizsgálat során.
|
Korrelatív vizsgálatok
Kisegítő tanulmányok
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen magtű biopsziát
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Végezze el az ECHO-t
Más nevek:
Végezzen PET/CT-t
Más nevek:
Végezzen PET/CT-t
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D kar (aszkorbinsav)
A betegek IV TIW aszkorbinsavat kapnak.
A kezeléseket 28 naponként ismételjük meg legfeljebb 3 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek a kezelés megkezdése előtt PICC-t vagy portacátot helyeznek el, vérmintát vesznek, csontvelő-szívást és biopsziát vesznek a vizsgálat során.
|
Korrelatív vizsgálatok
Kisegítő tanulmányok
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Más nevek:
Végezze el a PICC elhelyezést
Más nevek:
Végezzen portacát elhelyezést
Más nevek:
|
|
Kísérleti: ARM E (aszkorbinsav, decitabin)
A betegek az 1., 3. és 5. napon IV aszkorbinsavat, az 1-5. napon pedig 1 órán át decitabint IV.
A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Stabil betegségben szenvedő betegek 12 ciklus után folytathatják a decitabint aszkorbinsavval vagy anélkül, ameddig klinikailag indokolt.
A betegek a 6-28. napon C-vitamint is szedhetnek.
A betegek a kezelés megkezdése előtt PICC-t vagy portacátot helyeznek el, vérmintát vesznek, csontvelő-szívást és biopsziát vesznek a vizsgálat során.
|
Adott IV
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Más nevek:
Végezze el a PICC elhelyezést
Más nevek:
Végezzen portacát elhelyezést
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszarány (ORR) (A és B kar)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) objektív státuszaként van meghatározva, amelyet a Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) kritériumai alapján értékeltek ki 2 kezelési ciklus után minden karban.
Összehasonlításra kerül a két kar között.
A sikerek arányát az egyes karokban a sikerek számának és az értékelhető betegek teljes számának hányadosa alapján becsüljük meg.
A valódi sikerarány pontos binomiális kilencvenöt százalékos konfidenciaintervallumát minden karban kiszámítjuk.
A diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) karok esetében a teljes válaszarány összehasonlítása a két kezelési csoport között egyoldalú khi-négyzet teszttel történik 0,10 szignifikanciaszinten.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
ORR (C kar)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A CR vagy PR objektív állapotaként definiálható, amelyet RECIL kritériumok alapján értékelnek ki 2 kezelési ciklus után.
A sikerek arányát úgy becsüljük meg, hogy a sikerek számát elosztjuk az értékelhető betegek teljes számával.
A valódi sikerarány pontos binomiális kilencvenöt százalékos konfidenciaintervallumát minden karban kiszámítjuk.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Hematológiai válasz (HI) aránya (D kar)
Időkeret: 20 hetesen
|
A HI-E (kisebb vagy nagyobb válasz), HI-P vagy HI-N objektív státuszaként határozták meg, amelyet a Myelodysplastic Syndrome International Working Group (IWIG) 2018. évi kritériumai értékeltek a 20. héten.
A valódi sikerarány pontos binomiális kilencvenöt százalékos konfidenciaintervallumát minden karban kiszámítjuk.
|
20 hetesen
|
|
Teljes válaszarány (ORR) az E karban
Időkeret: A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
A teljes remisszió, a teljes citogenetikai remisszió, a részleges remisszió, a csontvelői válasz vagy a 4 terápiaciklus utáni klinikai előny objektív státuszaként határozták meg, a 2015-ös IWG mielodiszplasztikus szindróma/myeloproliferatív daganatválasz kritériumai szerint.
|
A 4. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai előnyök aránya (A, B és C kar)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az egyes karon a CR, PR, kisebb választ (MR) vagy stabil betegséget (SD) elért betegek száma osztva az értékelhető betegek teljes számával.
A valódi sikerarány pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallumait számítják ki.
A klinikai haszon arányát a DLBCL-karok között a khi-négyzet teszt (vagy Fisher-féle egzakt teszt, ha a kontingencia táblázatban szereplő adatok ritkák) segítségével hasonlítják össze.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2 évig
|
A teljes túlélés megoszlását minden karban a Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
A DLBCL-karokon a teljes túlélés összehasonlítása a két kezelési kar között a log-rank teszt alapján történik.
|
A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2 évig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Az első kezelés időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásának legkorábbi időpontjáig, legfeljebb 2 évig
|
A progressziómentes túlélés megoszlását minden karban a Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
A DLBCL-karokon a progressziómentes túlélés összehasonlítása a két kezelési kar között a log-rank teszten fog alapulni.
|
Az első kezelés időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásának legkorábbi időpontjáig, legfeljebb 2 évig
|
|
A transzplantációra alkalmas, átültetésre jogosult betegek százaléka (A, B és C kar)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az egyes karon a transzplantáción átesett betegek száma osztva a transzplantációra alkalmasnak ítélt betegek teljes számával.
A valódi sikerarány pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallumait számítják ki.
Az arányt a DLBCL-karok között a khi-négyzet teszt (vagy Fisher-féle pontos teszt, ha a kontingenciatáblázatban szereplő adatok ritkák) segítségével hasonlítják össze.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Transzfúziós függőség (D kar)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A transzfúziós függőséget leíró módon foglaljuk össze.
A betegek számát a transzfúziótól függően a kiinduláskor és a követés során összegzik.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) alapján értékelték.
A nemkívánatos események minden típusának maximális fokozatát minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat felülvizsgálják a minták meghatározásához.
Ezenkívül figyelembe kell venni a nemkívánatos esemény(ek) és a vizsgálati kezelés közötti kapcsolatot.
A DLBCL-karokban a 3-as vagy magasabb fokú hematológiai és nem hematológiai nemkívánatos események összesített nemkívánatos eseményarányát, amelyek legalább valószínűleg a kezeléssel kapcsolatosak, a két kezelési csoport között a khi-négyzet teszt (vagy Fisher-féle egzakt teszt, ha az adatok a kontingenciatáblázatban ritka).
A lázas neutropenia arányát minden karban értékelni kell.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A betegek által jelentett eredmények (PRO)-CTCAE (A és B kar) segítségével értékelték.
A PRO-CTCAE pontszámok 0-tól 4-ig terjednek, a megfelelő válaszválasztás gyakorisága (soha / ritkán / alkalmanként / gyakran / majdnem állandó), súlyosság (nincs / enyhe / közepes / súlyos / nagyon súlyos) és interferencia (egyáltalán nem / Egy kicsit / Valamennyire / Eléggé / Nagyon).
Az egyes típusú nemkívánatos események pontszámait minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat felülvizsgálják a minták meghatározásához.
A PRO-CTCAE pontszámokat a két kezelési csoport között a khi-négyzet teszttel (vagy Fisher-féle egzakt teszttel, ha a kontingencia táblázatban szereplő adatok ritkák) fogják összehasonlítani.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Mentőterápia folytatása a 2. cikluson túl (A, B és C kar)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Értékelése azoknak a betegeknek a számának értékelésével történik, akiknél a 4. ciklus után javult a válasz a 2. ciklus értékeléséhez képest azoknál a betegeknél, akik a 2. cikluson túlmenően további aszkorbinsavat/placebót kaptak a mentőterápiához.
Ezenkívül felmérik azoknak a betegeknek a számát, akik a 2. ciklus után mentőterápiát váltottak.
Ez az elemzés elsősorban leíró jellegű.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Klinikai előnyök aránya (E kar)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A teljes válasz, a teljes citogenetikai remisszió, a részleges remisszió, a csontvelői válasz és a klinikai haszon arányát az egyes választípusokban szenvedő betegek számának és az értékelhető betegek számának a hányadosa alapján becsüljük meg.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Hematológiai válaszarány az E karban
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az eritroid válasz, a thrombocyta válasz, a neutrofil válasz, a lép válasz és a tünetre adott válasz arányát az egyes választípusokban szenvedő betegek számának és az értékelhető betegek számának a hányadosa alapján kell megbecsülni.
|
Legfeljebb 2 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biomarker elemzés véren és szöveten (A, B és C kar)
Időkeret: Alapállapot akár 2 év
|
A korrelatív kutatást feltáró jellegűnek tekinti.
|
Alapállapot akár 2 év
|
|
Biomarker elemzés (D kar)
Időkeret: Alapállapot akár 2 év
|
A variáns allélgyakoriságot (VAF), az Olink-vizsgálatból származó biomarkerszinteket, a citokinek értékeit, az endoteliális diszfunkciót, a gyulladásmarkereket és az 5mc/5hmc szinteket a kiinduláskor, a kezelés befejezése után (20. héttel) és egy év elteltével mérik. utólagos regisztráció.
Az értékeket minden időpontban grafikusan és leíró módon összegzik, és feltárják az időbeli változásokat.
A kis mintaméret miatt ezeket a korrelatív elemzéseket feltáró jellegűnek tekintjük.
|
Alapállapot akár 2 év
|
|
Molekuláris válasz (D kar)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Meghatározása szerint a VAF 2-szeres szórás csökkenése az alap VAF-hoz képest.
A valódi sikerarány pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallumait számítják ki.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
TET2 aktivitás (D kar)
Időkeret: Kiinduláskor és a 12., 20., 52. héten
|
Az értékeket minden időpontban grafikusan és leíró módon összegzik, és feltárják az időbeli változásokat.
|
Kiinduláskor és a 12., 20., 52. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas E Witzig, M.D., Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. március 23.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 25.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 29.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Betegség tulajdonságai
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Myelodysplasiás-mieloproliferatív betegségek
- Leukémia, mieloid
- Krónikus betegség
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- Leukémia
- Ismétlődés
- Leukémia, myelomonocytás, akut
- Leukémia, myelomonocytás, krónikus
- Leukémia, myelomonocytás, fiatalkori
- Citopénia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Védőszerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Mikrotápanyagok
- Keratolitikus szerek
- Antioxidánsok
- Dexametazon
- Dexametazon-acetát
- BB 1101
- Carboplatin
- Etoposide
- Etopozid-foszfát
- Decitabin
- Antitestek
- Ciszplatin
- Oxaliplatin
- Ifoszfamid
- Izofoszfamid mustár
- Podofillotoxin
- Immunglobulinok
- Rituximab
- Antitestek, monoklonális
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Citarabin
- Vitaminok
- C-vitamin
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LS1781 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic in Rochester)
- P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2018-00057 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 17-008096 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés
-
University of VirginiaIsmeretlen
-
Oregon Health and Science University4DMedicalJelentkezés meghívóvalSzellőztetési egyensúlyhiány enyhe és közepes súlyosságú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (VAPOR)Tüdőbetegségek | COPD | Légúti betegség | LégszomjEgyesült Államok
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Még nincs toborzás
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalBefejezve
-
University of California, San FranciscoToborzásEgészséges | Termékenységi zavarok | Férfi meddőség | Meddőség, férfiEgyesült Államok
-
University of MiamiAktív, nem toborzó
-
Modarres HospitalBefejezveKomplikációk | Képvezérelt biopszia | Vese GlomerulusIrán, Iszlám Köztársaság
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
Rigshospitalet, DenmarkToborzásPetefészek ciszták | Petefészek neoplazmák | Petefészekrák | A petefészekrák stádiumaDánia
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea