재발성 또는 불응성 림프종 또는 불명확한 클론성 혈구감소증 치료를 위한 아스코르브산 및 병용 화학요법

포함 기준:

• 생검으로 입증된 재발성 또는 불응성 림프종; 재발은 > 6개월 동안 지속된 마지막 요법에 대한 반응을 보인 후 발생한 재발로 정의됩니다. 불응은 6개월 이내에 반응이 없거나 재발하는 것입니다. 이 프로토콜에 대한 치료 전 6개월 미만의 이전 생검은 허용됩니다.

  • 참고: 암 A/B - 안트라사이클린 기반 요법 종료 후 24개월 이내에 재발 또는 불응성 DLBCL; 사전 구제 요법 없음; 환자는 초기 치료의 일부로 방사선 요법을 받았을 수 있지만 특히 재발에 대해서는 그렇지 않습니다.
  • 참고: 암 C 환자에는 권장 치료에 백금 기반 요법 중 하나가 포함된 모든 유형의 재발성 또는 불응성 림프종 환자가 포함됩니다. 참고로, 재발성 또는 불응성 이중 적중 고급 림프종 환자 및 재발성 또는 불응성 Hodgkin 림프종 환자는 Arm C에 등록됩니다. Arm C 환자의 이전 치료 횟수에는 제한이 없습니다. 환자는 백금 기반 요법을 받을 자격이 있어야 하며 과거에 반응 없이 동일한 요법을 받은 적이 없어야 합니다.

• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병: 측정 가능한 질병은 컴퓨터 단층촬영(CT)(전용 CT 또는 양전자 방출 단층촬영[PET]/CT의 CT 부분) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 것으로 정의됩니다. 단일 직경이 >= 1.5cm인 적어도 하나의 병변이어야 합니다.

  • 참고: 피부 병변은 적어도 한 직경에서 >= 1.5cm이고 눈금자로 사진을 찍은 경우 사용할 수 있습니다. PET로 평가 가능한 질병이 있는 환자도 평가 가능한 질병이 생검으로 입증된 림프종인 경우 자격이 있습니다.
• 팔 A/B - ifosfamide, carboplatin 및 etoposide(+/- rituximab)로 치료할 수 있음

• Arm C는 3주마다 다음 표준 중 하나로 치료할 수 있는 백금 기반 구제 요법(질병에 적합한 단클론 항체 포함 또는 제외):

  • 이포스파미드/카르보플라틴/에토포시드(ICE) 또는 리툭시맙/이포스파미드/카르보플라틴/에토포시드(RICE);
  • 시스플라틴, 시타라빈(시토신 아라비노시드), 덱사메타손(DHAP) 또는 RDHAP;
  • 젬시타빈 염산염(gemcitabine), 덱사메타손, 시스플라틴(GDP) 또는 리툭시맙, 젬시타빈, 덱사메타손, 시스플라틴(RGDP);
  • 젬시타빈 및 옥살리플라틴(GemOx) 또는 리툭시맙, 젬시타빈 및 옥살리플라틴(RGemOx);
  • 옥살리플라틴, 시토신 아라비노시드, 덱사메타손(OAD) 또는 리툭시맙, 옥살리플라틴, 시토신 아라비노시드, 덱사메타손(ROAD)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 헤모글로빈 >= 8.0 g/dL(이 요건을 충족하기 위해 수혈할 수 있음), 획득 =< 등록 14일 전
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3, 획득 =< 등록 14일 전
• 혈소판 수 >= 75000/mm^3, 획득 =< 등록 14일 전
• 총 빌리루빈 =< 2 x 정상 상한치(ULN)(만약 > 2 x ULN 직접 빌리루빈이 필요하고 =< 1.5 x ULN이어야 함), 획득 =< 등록 14일 전
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) = < 3 x ULN(간 관련 환자의 경우 < 5 x ULN), 획득 = < 등록 전 14일
• 크레아티닌 =< 1.6 mg/dL; 1.6 이상인 경우 계산된 크레아티닌 청소율은 등록 7일 전에 얻은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 >= 55 ml/min이어야 합니다.

• 음성 임신 검사 완료 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 완료 =< 등록 14일 전

  • 양성이면 CD4 수가 > 400이어야 합니다.
• 서면 동의서 제공
• 중심정맥관(말초 삽입 중심 카테터[PICC] 또는 PORT)을 갖고자 하는 의지
• 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 검체 제공 의지
• 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의지
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아가려는 의지(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 정맥 아스코르브산 프로그램 일정의 요구 사항을 따르려는 의지
• ARM D: 하나 이상의 TET2 돌연변이 또는 동시 스플라이싱 유전자 돌연변이(SRSF2, U2AF1, SF3B1 및 ZRSR2) 또는 후생적 조절자 돌연변이(DNMT3A, EZH2, IDH1, IDH2)가 있는 TET2 돌연변이가 있는 CCUS 진단을 받은 환자. CCUS 진단은 우리 기관의 차세대 시퀀싱(NGS)을 사용하여 최소 2%의 변이 대립유전자 빈도(VAF)를 갖는 병원성 골수성 체세포 돌연변이의 증거와 결합된 골수 생검 평가에서 혈액학적 신생물의 결정적인 형태학적 증거가 없음을 기반으로 정의됩니다. 패널 (온코헴, 메이요클리닉)
• ARM D: ECOG 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2

• ARM D: 환자가 등록하려면 다음 3가지 실험실 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

  • 헤모글로빈 =< 10g/dL (획득 =< 등록 7일 전)
  • 절대 호중구 수(ANC) =< 1000/mm^3(획득 =< 등록 7일 전)
  • 혈소판 수 =< 100,000/mm^ 3 (획득 =< 등록 7일 전)
• ARM D: 총 빌리루빈 =< 2 x ULN(만약 > 2 x ULN 직접 빌리루빈이 요구되고 =< 1.5 x ULN이어야 함)(획득 =< 등록 7일 전)
• ARM D: ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) =< 3 x ULN(=< 5 x ULN 간 관련 환자의 경우)(획득 = < 등록 7일 전)
• ARM D: 크레아티닌 = < 1.6 mg/dL(얻음 = 등록 전 < 7일). > 1.6인 경우 계산된 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 >= 55ml/min이어야 합니다.
• ARM D: 임신 가능성이 있는 사람만을 위한 음성 임신 테스트(등록 = < 등록 7일 전에 획득). 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• ARM D: 사전 서면 동의 제공
• ARM D: 중심정맥관(PICC 또는 PORT)을 갖고자 하는 의지
• ARM D: 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 표본 제공 의향
• ARM D: 후속 조치를 위해 등록 기관(MCR)으로 돌아가려는 의지(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• ARM D: 정맥 아스코르빈산 프로그램 일정의 요구 사항을 따르려는 의지

제외 기준:

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성
• 모든 요법 =< 등록 2주 전; 참고: 예외: 이브루티닙 또는 코르티코스테로이드(모든 용량)를 사용하는 환자는 조사자의 재량에 따라 새로운 요법이 시작될 때까지 요법을 계속할 수 있습니다. 코르티코스테로이드는 조사자의 재량에 따라 치료 시작 후 가능한 최저 용량으로 점감할 수 있습니다. 예외: 완화 방사선은 허용됩니다.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 폐 울혈 또는 폐부종, 임상적 탈수, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 림프종에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 연구용 제제를 받는 경우

• 림프종 이외의 기타 활동성 악성종양

  • 참고: 이전에 악성 종양의 병력이 있는 경우 이 프로토콜 요법을 방해할 수 있는 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다. 유방암 또는 전립선암 치료를 위해 호르몬 요법을 받는 환자는 다른 자격 기준을 충족하는 경우 허용됩니다. 비흑색성 피부암 환자는 등록할 수 있습니다.
• 심근경색 병력 = < 6개월, 또는 현재 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 좌심실박출률(LVEF) < 40% 또는 > 2등급 이완기 기능장애, 심부전 증상 또는 징후 없음
• 알려진 G6PD(glucose-6-phosphate dehydrogenase) 결핍(정상 하한치 미만)
• 활동성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 활동성 뇌척수액(CSF) 관련 IV 또는 IT(메토트렉세이트) 메토트렉세이트(MTX)를 사용한 CNS 특이 요법이 필요한 악성 세포가 있는 환자; 참고: 이전에 CNS 림프종(실질 또는 연수막)이 있는 환자는 필요한 유지 요법 없이 해당 구획에서 완전 관해(CR) 상태여야 합니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 신장 결석이 있는 환자
• 알려진 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)
• ARM D: 선의의 혈액 종양

• ARM D: 이 연구는 유전 독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 효과가 있는 것으로 알려진 제제를 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성
• ARM D: 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• ARM D: 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 폐 울혈 또는 폐부종, 임상적 탈수, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/ 학습 요건
• ARM D: 심근경색 이력 = < 6개월, 또는 현재 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 알려진 LVEF < 40% 또는 > 등급 2 이완기 기능장애, 심부전의 증상 또는 징후 없음
• ARM D: 조절되지 않거나 증상이 있는 신장 결석이 있는 환자
• ARM D: 알려진 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)
• ARM D: 알려진 G6PD(glucose-6-phosphate dehydrogenase) 결핍(정상 하한치 미만)