抗坏血酸和联合化疗治疗复发或难治性淋巴瘤或意义不明的克隆性血细胞减少症
2026年4月13日 更新者：Mayo Clinic
LS1781 大剂量静脉注射抗坏血酸作为复发/难治性淋巴瘤和意义未明的克隆性血细胞减少症患者补救化疗的辅助治疗的 2 期试验
该 II 期试验研究了抗坏血酸和联合化疗对复发（复发）或对治疗无反应（难治性）或意义不明的克隆性血细胞减少症的淋巴瘤患者的治疗效果。
抗坏血酸可能使癌细胞对化疗更敏感。
化学疗法中使用的药物以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
给予抗坏血酸和联合化疗可能会杀死更多的癌细胞。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
主要目标：
I. 与标准补救治疗加生理盐水相比，在复发/难治性弥漫性大 B-在治疗结束后的前 24 个月内复发的细胞淋巴瘤 (DLBCL)。 （武器 A 对比 [对比] B） II. 确定不符合 A/B 组条件的其他类型复发/难治性淋巴瘤（外周 T 细胞淋巴瘤 [PTCL]、双击高级别和霍奇金淋巴瘤 [HL]）。 （C 臂）III。 评估用高剂量静脉内抗坏血酸 (IV AA) 治疗意义未明的克隆性血细胞减少症 (CCUS) 患者的血液学反应率。 （D 臂）
次要目标：
I. 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 和患者报告结果 (PRO)-CTCAE，比较 DLBCL 患者在补救治疗中加入 IV AA 与补救治疗加 IV 生理盐水的不良事件概况。 （武器 A 和 B） II。 比较 DLBCL 患者的无进展生存期、总生存期、临床获益率（未进展者）和符合移植条件的患者进行移植的 AA 加挽救治疗与挽救治疗加 IV 盐水的百分比 (%)。 （武器 A 和 B） 三。 比较第 2 周期结束时反应轻微/疾病稳定的患者在 4 个周期结束时的 ORR，这些患者继续接受另外 2 个周期的利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和顺铂 (RDHAP) 以及 AA 或生理盐水（ NS）如前分配。 （武器 A 和 B）IV。 评估不良事件概况、发热性中性粒细胞减少率、总生存期、无进展生存期和 AA 在复发/难治性淋巴瘤患者的挽救治疗中的临床获益率。 （C 组）V. 评估接受高剂量 IV AA 的 CCUS 患者的安全性/耐受性、输血依赖性 (TD)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
探索目标：
I. 将包括基线 AA 水平（在 Mayo Clinic Research [MCR]）和治疗前/后活组织检查的染色，以确定氧化应激产生和脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基化的标记。 （A、B、C 组血液和肿瘤组织的相关研究） IIa. 评估基线、第 12、20 和 52 周时的 TET2 活性。 （D 组相关研究） IIb。 评估基线以及第 20 周和第 52 周时使用 AA 与羟甲基化和甲基化状态（5mC/5hmC 水平的基因特异性和全局变化）之间的关联。 （Arm D 相关研究） IIc。 评估使用 IV AA 与内皮功能障碍之间的关联（在基线、第 20 周和第 52 周）。 （Arm D 相关研究）IId。 评估使用 IV AA 与炎症标志物之间的关联。 （Arm D 相关研究） IIe。 评估使用 IV AA 与分子反应之间的关联，包括克隆动力学（新突变和变异等位基因频率 [VAF]）（在基线、第 20 周和第 52 周）。 （Arm D相关研究）
概要：DLBCL 患者被随机分配到 A 组或 B 组。其他淋巴瘤患者被分配到 C 组。CCUS 患者被分配到 D 组。
A 组：患者在第 1、3、5、8、10、12、15、17 和 19 天接受抗坏血酸静脉注射，并在第 1-3 天静脉注射利妥昔单抗 (IV)、异环磷酰胺 IV、卡铂 IV 和依托泊苷 IV。 2 个周期后达到轻微反应 (MR) 或疾病稳定 (SD) 的患者可以接受利妥昔单抗 IV 或 PO、顺铂 IV 或 PO、阿糖胞苷 IV 或 PO，以及地塞米松 IV 或 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 4 个周期。
ARM B：患者在第 1、3、5、8、10、12、15、17 和 19 天接受安慰剂（生理盐水）IV，并在第 1-3 天接受静脉注射利妥昔单抗、异环磷酰胺 IV、卡铂 IV 和依托泊苷 IV . 2 个周期后达到 MR 或 SD 的患者可以接受利妥昔单抗 IV 或 PO、顺铂 IV 或 PO、阿糖胞苷 IV 或 PO，以及地塞米松 IV 或 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 4 个周期。
ARM C：患者在第 1、3、5、8、10、12、15、17 和 19 天接受抗坏血酸静脉注射。 患者还接受异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 IV 或 PO，或顺铂、阿糖胞苷和地塞米松 IV 或 PO，或盐酸吉西他滨、地塞米松和顺铂 IV 或 PO，或盐酸吉西他滨和奥沙利铂 IV 或 PO，或奥沙利铂、阿糖胞苷，和地塞米松 IV 或 PO 根据标准方案时间表。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 4 个周期。 2 个周期后达到 MR 或 SD 的患者可以转用替代化疗方案。
ARM D：患者每周 3 次接受抗坏血酸静脉注射 (TIW)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 3 个周期。
在 A、B 和 C 组中，达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或 MR 的患者可能会接受干细胞移植。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访，然后在疾病进展后每 6 个月一次，持续长达 2 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Clinical Trials Referral Office
- 电话号码：855-776-0015
- 邮箱：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
学习地点
-
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Minnesota
-
Mankato、Minnesota、美国、56001
- 尚未招聘
- Mayo Clinic Health Systems-Mankato
-
首席研究员：
- Stephan D. Thome, M.D.
-
接触：
- Danielle Mutschler
- 电话号码：507-377-4817
- 邮箱：Mutschler.Danielle@mayo.edu
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic in Rochester
-
首席研究员：
- Thomas E. Witzig, M.D.
-
接触：
- Clinical Trials Referral Office
- 电话号码：855-776-0015
- 邮箱：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
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Wisconsin
-
Eau Claire、Wisconsin、美国、54701
- 尚未招聘
- Mayo Clinic Health System-Eau Claire Clinic
-
接触：
- Clinical Trials Referral Office
- 电话号码：855-776-0015
- 邮箱：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
首席研究员：
- Eyad S. Al-Hattab, M.D.
-
La Crosse、Wisconsin、美国、54601
- 主动，不招人
- Mayo Clinic Health System-Franciscan Healthcare
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
经活检证实的复发性或难治性淋巴瘤；复发定义为对持续 > 6 个月的最后一次治疗有反应后发生的复发；难治性为6个月内无反应或复发；根据本方案治疗前 < 6 个月的既往活检是可以接受的
- 注：A/B 组——蒽环类药物治疗结束后 24 个月内复发或难治性 DLBCL；没有先前的挽救治疗；患者可以接受放射治疗作为初始治疗的一部分，但不是专门针对复发的
- 注意：C 组患者包括任何类型的复发或难治性淋巴瘤患者，推荐的治疗包括一种铂类方案；值得注意的是，复发或难治性双发性高级别淋巴瘤患者和复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者将被纳入 C 组； C 组患者既往治疗的次数没有限制；患者必须有资格接受基于铂的方案，并且过去不得没有接受过相同的方案而没有反应
可测量或可评估疾病：可测量疾病定义为可通过计算机断层扫描 (CT)（专用 CT 或正电子发射断层扫描 [PET]/CT 的 CT 部分）或磁共振成像 (MRI) 测量：要被视为可测量，必须至少有一个单一直径 >= 1.5 cm 的病灶
- 注：如果该区域至少一个直径 >= 1.5 厘米并用尺子拍照，则可以使用皮肤损伤；只要可评估的疾病是活检证实的淋巴瘤，PET 可评估疾病的患者也符合条件
- A/B 组 - 适合接受异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷（+/- 利妥昔单抗）治疗
C 组有资格接受以下标准之一的治疗，每 3 周一次，基于铂的挽救方案（根据疾病情况使用或不使用单克隆抗体）：
- 异环磷酰胺/卡铂/依托泊苷 (ICE) 或利妥昔单抗/异环磷酰胺/卡铂/依托泊苷 (RICE)；
- 顺铂、阿糖胞苷（阿糖胞苷）、地塞米松 (DHAP) 或 RDHAP；
- 盐酸吉西他滨（gemcitabine）、地塞米松、顺铂（GDP）或利妥昔单抗、吉西他滨、地塞米松、顺铂（RGDP）；
- 吉西他滨和奥沙利铂 (GemOx) 或利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂 (RGemOx)；
- 奥沙利铂、阿糖胞苷、地塞米松 (OAD) 或利妥昔单抗、奥沙利铂、阿糖胞苷、地塞米松 (ROAD)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（可以输血以满足此要求），在注册前 =< 14 天获得
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3，在注册前 =< 14 天获得
- 血小板计数 >= 75000/mm^3，在注册前 =< 14 天获得
- 总胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)（如果需要 > 2 x ULN 直接胆红素并且应该 =< 1.5 x ULN），在注册前 =< 14 天获得
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN），登记前 =< 14 天
- 肌酐 =< 1.6 毫克/分升；如果超过 1.6，则使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率必须 >= 55 ml/min，在注册前 =< 7 天获得
妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人
- 注意：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
完成人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测 =< 注册前 14 天
- 如果为阳性，则 CD4 计数必须 > 400
- 提供书面知情同意书
- 愿意接受中心静脉导管（经外周插入的中心静脉导管 [PICC] 或 PORT）
- 愿意为相关研究提供强制性血液标本
- 愿意为相关研究提供强制性组织标本
- 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
- 愿意遵守静脉抗坏血酸计划时间表的要求
- ARM D：诊断为 CCUS 并伴有一个或多个 TET2 突变或 TET2 突变伴有并发剪接基因突变（SRSF2、U2AF1、SF3B1 和 ZRSR2）或表观遗传调节突变（DNMT3A、EZH2、IDH1、IDH2）的患者。 CCUS 诊断的定义是基于骨髓活检评估中缺乏明确的血液肿瘤形态学证据，以及使用我们机构的下一代测序 (NGS) 发现变异等位基因频率 (VAF) 至少为 2% 的致病性骨髓体细胞突变的证据面板（OncoHeme，梅奥诊所）
- ARM D：ECOG 体能状态 (PS) 0、1 或 2
ARM D：患者必须满足以下 3 项实验室标准中的至少一项才能入选：
- 血红蛋白 =< 10g/dL（在注册前 =< 7 天获得）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) =< 1000/mm^3（在注册前 =< 7 天获得）
- 血小板计数 =< 100,000/mm^ 3（在注册前 =< 7 天获得）
- ARM D：总胆红素 =< 2 x ULN（如果需要 > 2 x ULN 直接胆红素并且应该 =< 1.5 x ULN）（在注册前 =<7 天获得）
- ARM D：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）（登记前 =<7 天）
- ARM D：肌酐 =< 1.6 mg/dL（注册前 =<7 天）。 如果 > 1.6，则使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率必须 >= 55 ml/min
- ARM D：妊娠试验阴性，仅适用于有生育能力的人（在注册前 =< 7 天获得）。 注意：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- ARM D：提供书面知情同意书
- ARM D：愿意接受中央静脉导管（PICC 或 PORT）
- ARM D：愿意为相关研究提供强制性血液标本
- ARM D：愿意返回登记机构 (MCR) 进行随访（在研究的主动监测阶段）
- ARM D：愿意遵守静脉抗坏血酸计划时间表的要求
排除标准：
以下任何一项：
- 孕妇
- 护理人员
- 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
- 任何治疗 =< 注册前 2 周；注意：例外情况：服用伊布替尼或皮质类固醇（任何剂量）的患者可以继续治疗，直到研究者酌情决定开始新的治疗方案；皮质类固醇可在治疗开始后根据研究者的判断逐渐减量至尽可能低的剂量。 例外：允许姑息性放疗
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、肺充血或肺水肿、临床脱水、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 接受任何其他被视为治疗淋巴瘤的研究药物
淋巴瘤以外的其他活动性恶性肿瘤
- 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他可能干扰本方案治疗的癌症特定治疗；如果符合其他资格标准，则允许接受激素治疗的乳腺癌或前列腺癌患者；患有非黑色素性皮肤癌的患者可以参加
- 心肌梗死病史 =< 6 个月，或当前有症状的充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) < 40% 或 > 2 级舒张功能障碍，无心力衰竭症状或体征
- 已知的 G6PD（6 磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏症（低于正常值下限）
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或活动性脑脊液 (CSF) 受累的恶性细胞患者，需要使用 IV 或鞘内 (IT) 甲氨蝶呤 (MTX) 进行 CNS 特异性治疗；注意：先前患有任何 CNS 淋巴瘤（实质或软脑膜）的患者必须在这些隔室中处于完全缓解 (CR) 状态，无需任何维持治疗
- 患有不受控制或有症状的肾结石的患者
- 已知阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)
- ARM D：真正的血液肿瘤
ARM D：以下任何一项，因为该研究涉及具有已知遗传毒性、诱变和致畸作用的试剂：
- 孕妇
- 护理人员
- 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
- ARM D：并存的全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，这会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- ARM D：无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、肺充血或肺水肿、临床脱水、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社会情况学习要求
- ARM D：心肌梗死病史 =< 6 个月，或当前有症状的充血性心力衰竭或已知 LVEF < 40% 或 > 2 级舒张功能障碍，无心力衰竭症状或体征
- ARM D：肾结石不受控制或有症状的患者
- ARM D：已知阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)
- ARM D：已知 G6PD（6 磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏症（低于正常下限）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARM E（抗坏血酸、地西他滨）
患者在第 1、3 和 5 天接受抗坏血酸静脉注射，并在第 1-5 天接受静脉注射地西他滨 1 小时以上。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。
12 个周期后疾病稳定的患者可以继续使用地西他滨，无论是否有抗坏血酸，只要临床上合适。
患者还可以在第 6-28 天口服维生素 C。
在整个研究过程中，患者在开始治疗、血样采集、骨髓抽吸和活检之前接受 PICC 或门导管放置。
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鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检
其他名称：
接受 PICC 安置
其他名称：
接受门导管放置
其他名称：
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实验性的：A组（抗坏血酸，联合化疗）- 已停止招募
患者在第1、3、5、8、10、12、15、17和19天接受抗坏血酸静脉注射，并在第1-3天接受利妥昔单抗静脉注射、异环磷酰胺静脉注射、卡铂静脉注射和依托泊苷静脉注射。
在2个周期后达到微小残留病（MR）或疾病稳定（SD）的患者可接受利妥昔单抗静脉注射或口服、顺铂静脉注射或口服、阿糖胞苷静脉注射或口服以及地塞米松静脉注射或口服治疗。
若无疾病进展或不可接受的毒性，治疗每21天重复一次，最多进行4个周期。
此外，患者在整个研究期间还需进行血样采集、核心针穿刺活检、骨髓穿刺和活检、超声心动图、PET/CT或MRI检查。
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相关研究
辅助研究
进行核磁共振
其他名称：
进行核心针活检
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受ECHO
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
进行骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检
其他名称：
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有源比较器：B组（安慰剂，联合化疗）- 已停止招募
患者在第一天、第三天、第五天、第八天、第十天、第十二天、第十五天、第十七天和第十九天静脉注射安慰剂（生理盐水），并在第一天至第三天静脉注射利妥昔单抗、静脉注射异环磷酰胺、静脉注射卡铂和静脉注射依托泊苷。
在完成2个周期后达到部分缓解或疾病稳定的患者，可能接受利妥昔单抗静脉注射或口服、顺铂静脉注射或口服、阿糖胞苷静脉注射或口服以及地塞米松静脉注射或口服。
在无疾病进展或不可接受毒性的情况下，治疗每21天重复一次，最多进行4个周期。
此外，患者在整个研究期间还需进行血样采集、核心针穿刺活检、骨髓穿刺和活检、超声心动图、正电子发射断层扫描/计算机断层扫描或磁共振成像检查。
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相关研究
辅助研究
进行核磁共振
其他名称：
进行核心针活检
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受ECHO
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予生理盐水IV
进行骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检
其他名称：
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实验性的：C组（抗坏血酸与联合化疗）- 已停止招募
患者在治疗的第1、3、5、8、10、12、15、17和19天接受抗坏血酸静脉注射。
患者还根据标准方案计划接受异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷静脉注射或口服，或顺铂、阿糖胞苷和地塞米松静脉注射或口服，或盐酸吉西他滨、地塞米松和顺铂静脉注射或口服，或盐酸吉西他滨和奥沙利铂静脉注射或口服，或奥沙利铂、阿糖胞苷和地塞米松静脉注射或口服。
若无疾病进展或不可接受的毒性，治疗每21天重复一次，最多进行4个周期。
在完成2个周期治疗后达到微小残留病或疾病稳定的患者可转为替代化疗方案。
此外，患者在整个研究期间还需接受血液样本采集、核心针穿刺活检、骨髓穿刺和活检、超声心动图、PET/CT或MRI检查。
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相关研究
辅助研究
进行核磁共振
其他名称：
进行核心针活检
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受ECHO
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
进行骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检
其他名称：
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实验性的：D组（抗坏血酸）- 已停止招募
患者每周三次接受抗坏血酸静脉注射。
每28天重复治疗，最多3个周期，除非出现疾病进展或不可接受的毒性。
患者在治疗开始前接受PICC或输液港置入，并在整个研究期间接受血液样本采集、骨髓穿刺和活检。
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相关研究
辅助研究
进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检
其他名称：
接受 PICC 安置
其他名称：
接受门导管放置
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)（A 组和 B 组）
大体时间：长达 2 年
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定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的客观状态，根据淋巴瘤缓解评估标准 (RECIL) 标准在所有组中进行 2 个疗程治疗后进行评估。
将在两个武器之间进行比较。
将通过成功数除以可评估患者总数来估计每组的成功比例。
将在每个组中计算真实成功比例的精确二项式 95% 置信区间。
对于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 组，将使用显着性水平为 0.10 的单侧卡方检验比较两个治疗组之间的总体反应率。
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长达 2 年
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ORR（C 组）
大体时间：长达 2 年
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定义为在 2 个治疗周期后通过 RECIL 标准评估的 CR 或 PR 的客观状态。
成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。
将在每个组中计算真实成功比例的精确二项式 95% 置信区间。
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长达 2 年
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血液学反应 (HI) 率（D 组）
大体时间：20周时
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定义为根据骨髓增生异常综合征国际工作组 (IWIG) 2018 年标准在第 20 周评估的 HI-E（轻微或主要反应）、HI-P 或 HI-N 的客观状态。
将在每个组中计算真实成功比例的精确二项式 95% 置信区间。
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20周时
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E 组的总体缓解率 (ORR)
大体时间：第 4 个周期完成时（每个周期为 21 天）
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定义为根据 2015 年 IWG 骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤缓解标准定义的 4 个周期治疗后的完全缓解、完全细胞遗传学缓解、部分缓解、骨髓缓解或临床获益的客观状态。
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第 4 个周期完成时（每个周期为 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床受益率（A、B 和 C 组）
大体时间：长达 2 年
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将通过在第 2 周期反应评估中达到 CR、PR、轻微反应 (MR) 或疾病稳定 (SD) 的患者数量除以可评估患者总数来估计每组。
将计算真实成功率的精确二项式 95% 置信区间。
将使用卡方检验（如果列联表中的数据稀疏，则使用 Fisher 精确检验）比较 DLBCL 组之间的临床受益率。
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长达 2 年
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总生存期
大体时间：从注册到因任何原因死亡，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计每组的总生存分布。
在 DLBCL 组中，两个治疗组之间的总生存期比较将基于对数秩检验。
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从注册到因任何原因死亡，评估长达 2 年
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无进展生存期
大体时间：从第一次治疗之日到疾病进展或因任何原因死亡的最早记录日期，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计每组的无进展生存期分布。
在 DLBCL 组中，两个治疗组之间的无进展生存期比较将基于对数秩检验。
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从第一次治疗之日到疾病进展或因任何原因死亡的最早记录日期，评估长达 2 年
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符合移植条件的患者进行移植的百分比（A、B 和 C 组）
大体时间：长达 2 年
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将通过进行移植的患者数量除以被认为符合移植条件的患者总数来估计每组。
将计算真实成功率的精确二项式 95% 置信区间。
将使用卡方检验（如果列联表中的数据稀疏，则使用 Fisher 精确检验）比较 DLBCL 组之间的比率。
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长达 2 年
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输血依赖（D 组）
大体时间：长达 2 年
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将描述性地总结输血依赖性。
将总结在基线和随访期间依赖输血的患者数量。
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长达 2 年
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不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行评估。
将为每位患者记录每种不良事件的最高等级，并审查频率表以确定模式。
此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系。
在 DLBCL 组中，将使用卡方检验（或 Fisher 精确检验，如果数据在列联表中是稀疏的）。
将在每个组中评估发热性中性粒细胞减少症的发生率。
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长达 2 年
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不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
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使用患者报告结果 (PRO)-CTCAE（A 和 B 组）进行评估。
PRO-CTCAE 分数范围为 0-4，频率（从不/很少/偶尔/经常/几乎持续）、严重程度（无/轻微/中度/严重/非常严重）和干扰（根本不/一点点/有点/相当多/非常多）。
将为每位患者记录每种不良事件的分数，并审查频率表以确定模式。
将使用卡方检验（如果列联表中的数据稀疏，则使用 Fisher 精确检验）在两个治疗组之间比较 PRO-CTCAE 分数。
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长达 2 年
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在第 2 周期后继续进行挽救治疗（A 组、B 组和 C 组）
大体时间：长达 2 年
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将通过评估与第 2 周期评估相比在第 4 周期后获得改善反应的患者数量进行评估，这些患者接受额外周期的抗坏血酸/安慰剂添加到第 2 周期后的挽救治疗中。
此外，还将评估在第 2 周期后改变挽救疗法的患者人数。
该分析将主要是描述性的。
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长达 2 年
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临床受益率（E 组）
大体时间：长达 2 年
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完全缓解率、完全细胞遗传学缓解率、部分缓解率、骨髓缓解率和临床获益率将通过每种缓解类型的患者人数除以可评估患者人数来估计。
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长达 2 年
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E组的血液学反应率
大体时间：长达 2 年
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红细胞反应、血小板反应、中性粒细胞反应、脾脏反应和症状反应的比率将通过每种反应类型的患者人数除以可评估患者的人数来估计。
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长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液和组织的生物标志物分析（A、B 和 C 组）
大体时间：长达 2 年的基线
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将考虑相关研究的探索性。
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长达 2 年的基线
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生物标志物分析（D 组）
大体时间：长达 2 年的基线
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变异等位基因频率 (VAF)、来自 Olink 研究的生物标志物水平、细胞因子值、内皮功能障碍、炎症标志物和 5mc/5hmc 水平将在基线、治疗完成后（20 周）和一年时测量注册后。
值将在每个时间点以图形和描述方式进行总结，并将探索随时间的变化。
由于样本量小，这些相关分析将被视为探索性的。
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长达 2 年的基线
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分子反应（D 组）
大体时间：长达 2 年
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定义为 VAF 相对于基线 VAF 减少 2 个标准差。
将计算真实成功率的精确二项式 95% 置信区间。
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长达 2 年
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TET2 活动（D 臂）
大体时间：在基线和第 12、20、52 周
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值将在每个时间点以图形和描述方式进行总结，并将探索随时间的变化。
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在基线和第 12、20、52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月23日
初级完成 (估计的)
2031年2月22日
研究完成 (估计的)
2033年11月2日
研究注册日期
首次提交
2018年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月25日
首次发布 (实际的)
2018年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月13日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- LS1781 (其他标识符：Mayo Clinic in Rochester)
- P50CA097274 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2018-00057 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 17-008096 (其他标识符：Mayo Clinic Institutional Review Board)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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