抗坏血酸和联合化疗治疗复发或难治性淋巴瘤或意义不明的克隆性血细胞减少症

纳入标准：

• 经活检证实的复发性或难治性淋巴瘤；复发定义为对持续 > 6 个月的最后一次治疗有反应后发生的复发；难治性为6个月内无反应或复发；根据本方案治疗前 < 6 个月的既往活检是可以接受的

  • 注：A/B 组——蒽环类药物治疗结束后 24 个月内复发或难治性 DLBCL；没有先前的挽救治疗；患者可以接受放射治疗作为初始治疗的一部分，但不是专门针对复发的
  • 注意：C 组患者包括任何类型的复发或难治性淋巴瘤患者，推荐的治疗包括一种铂类方案；值得注意的是，复发或难治性双发性高级别淋巴瘤患者和复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者将被纳入 C 组； C 组患者既往治疗的次数没有限制；患者必须有资格接受基于铂的方案，并且过去不得没有接受过相同的方案而没有反应

• 可测量或可评估疾病：可测量疾病定义为可通过计算机断层扫描 (CT)（专用 CT 或正电子发射断层扫描 [PET]/CT 的 CT 部分）或磁共振成像 (MRI) 测量：要被视为可测量，必须至少有一个单一直径 >= 1.5 cm 的病灶

  • 注：如果该区域至少一个直径 >= 1.5 厘米并用尺子拍照，则可以使用皮肤损伤；只要可评估的疾病是活检证实的淋巴瘤，PET 可评估疾病的患者也符合条件
• A/B 组 - 适合接受异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷（+/- 利妥昔单抗）治疗

• C 组有资格接受以下标准之一的治疗，每 3 周一次，基于铂的挽救方案（根据疾病情况使用或不使用单克隆抗体）：

  • 异环磷酰胺/卡铂/依托泊苷 (ICE) 或利妥昔单抗/异环磷酰胺/卡铂/依托泊苷 (RICE)；
  • 顺铂、阿糖胞苷（阿糖胞苷）、地塞米松 (DHAP) 或 RDHAP；
  • 盐酸吉西他滨（gemcitabine）、地塞米松、顺铂（GDP）或利妥昔单抗、吉西他滨、地塞米松、顺铂（RGDP）；
  • 吉西他滨和奥沙利铂 (GemOx) 或利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂 (RGemOx)；
  • 奥沙利铂、阿糖胞苷、地塞米松 (OAD) 或利妥昔单抗、奥沙利铂、阿糖胞苷、地塞米松 (ROAD)
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（可以输血以满足此要求），在注册前 =< 14 天获得
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3，在注册前 =< 14 天获得
• 血小板计数 >= 75000/mm^3，在注册前 =< 14 天获得
• 总胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)（如果需要 > 2 x ULN 直接胆红素并且应该 =< 1.5 x ULN），在注册前 =< 14 天获得
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN），登记前 =< 14 天
• 肌酐 =< 1.6 毫克/分升；如果超过 1.6，则使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率必须 >= 55 ml/min，在注册前 =< 7 天获得

• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人

  • 注意：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 完成人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测 =< 注册前 14 天

  • 如果为阳性，则 CD4 计数必须 > 400
• 提供书面知情同意书
• 愿意接受中心静脉导管（经外周插入的中心静脉导管 [PICC] 或 PORT）
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本
• 愿意为相关研究提供强制性组织标本
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意遵守静脉抗坏血酸计划时间表的要求
• ARM D：诊断为 CCUS 并伴有一个或多个 TET2 突变或 TET2 突变伴有并发剪接基因突变（SRSF2、U2AF1、SF3B1 和 ZRSR2）或表观遗传调节突变（DNMT3A、EZH2、IDH1、IDH2）的患者。 CCUS 诊断的定义是基于骨髓活检评估中缺乏明确的血液肿瘤形态学证据，以及使用我们机构的下一代测序 (NGS) 发现变异等位基因频率 (VAF) 至少为 2% 的致病性骨髓体细胞突变的证据面板（OncoHeme，梅奥诊所）
• ARM D：ECOG 体能状态 (PS) 0、1 或 2

• ARM D：患者必须满足以下 3 项实验室标准中的至少一项才能入选：

  • 血红蛋白 =< 10g/dL（在注册前 =< 7 天获得）
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) =< 1000/mm^3（在注册前 =< 7 天获得）
  • 血小板计数 =< 100,000/mm^ 3（在注册前 =< 7 天获得）
• ARM D：总胆红素 =< 2 x ULN（如果需要 > 2 x ULN 直接胆红素并且应该 =< 1.5 x ULN）（在注册前 =<7 天获得）
• ARM D：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）（登记前 =<7 天）
• ARM D：肌酐 =< 1.6 mg/dL（注册前 =<7 天）。 如果 > 1.6，则使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率必须 >= 55 ml/min
• ARM D：妊娠试验阴性，仅适用于有生育能力的人（在注册前 =< 7 天获得）。 注意：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• ARM D：提供书面知情同意书
• ARM D：愿意接受中央静脉导管（PICC 或 PORT）
• ARM D：愿意为相关研究提供强制性血液标本
• ARM D：愿意返回登记机构 (MCR) 进行随访（在研究的主动监测阶段）
• ARM D：愿意遵守静脉抗坏血酸计划时间表的要求

排除标准：

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
• 任何治疗 =< 注册前 2 周；注意：例外情况：服用伊布替尼或皮质类固醇（任何剂量）的患者可以继续治疗，直到研究者酌情决定开始新的治疗方案；皮质类固醇可在治疗开始后根据研究者的判断逐渐减量至尽可能低的剂量。 例外：允许姑息性放疗
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、肺充血或肺水肿、临床脱水、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他被视为治疗淋巴瘤的研究药物

• 淋巴瘤以外的其他活动性恶性肿瘤

  • 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他可能干扰本方案治疗的癌症特定治疗；如果符合其他资格标准，则允许接受激素治疗的乳腺癌或前列腺癌患者；患有非黑色素性皮肤癌的患者可以参加
• 心肌梗死病史 =< 6 个月，或当前有症状的充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) < 40% 或 > 2 级舒张功能障碍，无心力衰竭症状或体征
• 已知的 G6PD（6 磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏症（低于正常值下限）
• 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或活动性脑脊液 (CSF) 受累的恶性细胞患者，需要使用 IV 或鞘内 (IT) 甲氨蝶呤 (MTX) 进行 CNS 特异性治疗；注意：先前患有任何 CNS 淋巴瘤（实质或软脑膜）的患者必须在这些隔室中处于完全缓解 (CR) 状态，无需任何维持治疗
• 患有不受控制或有症状的肾结石的患者
• 已知阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)
• ARM D：真正的血液肿瘤

• ARM D：以下任何一项，因为该研究涉及具有已知遗传毒性、诱变和致畸作用的试剂：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
• ARM D：并存的全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，这会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• ARM D：无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、肺充血或肺水肿、临床脱水、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社会情况学习要求
• ARM D：心肌梗死病史 =< 6 个月，或当前有症状的充血性心力衰竭或已知 LVEF < 40% 或 > 2 级舒张功能障碍，无心力衰竭症状或体征
• ARM D：肾结石不受控制或有症状的患者
• ARM D：已知阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)
• ARM D：已知 G6PD（6 磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏症（低于正常下限）