DEPLETHINK - LymfoDEPLEtion och terapeutisk immunterapi med NKR-2 (DEPLETHINK)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha undertecknat den skriftliga ICF och måste acceptera att han/hon, efter behandlingsperioden och behandlingsuppföljningsperioden, måste övervakas för en långtidssäkerhetsuppföljning (LTSFU) i upp till 15 år efter inskrivningen.
2. Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade.
3. Patienten måste vara ≥ 18 och ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
4. Patienten får inte vara berättigad till standardbehandling och ha en av följande hematologiska maligniteter:

4.a. En bekräftad återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) (dvs. ≥ 5 % blaster i benmärg eller i perifert blod) efter minst en tidigare behandling definierad som antingen

• Återfall av sjukdom efter en första fullständig remission (CR1) och inte kvalificerad för en andra kur av induktionsterapi, eller
• Återfall av sjukdom efter en andra fullständig remission (CR2), eller
• Misslyckande att uppnå CR efter induktionskemoterapi. Obs: Patienter med AML M3 är uteslutna. 4.b. Ett bekräftat myelodysplastiskt syndrom (MDS) med:
• Reviderade R-IPSS-kriterier (International Prognostic Scoring System) för medelhög, högrisk eller mycket högrisksjukdom eller refraktär anemi med överskott av blaster av WHO (dvs. ≥ 5 % blaster i benmärg eller ≥ 2 % blaster i perifert blod) eller MDS med TP53-mutation som detekterats genom nästa generations sekvensering (NGS).

• Misslyckande med tidigare behandling med minst 4 cykler av azacitidin eller decitabin definierat som inget svar på behandlingen, förlust av svar vid någon tidpunkt eller progressiv sjukdom/intolerans mot terapi.

  5. Det absoluta antalet perifera sprängningar bör vara < 15 000/L. 6. Patienten måste ha evaluerbar sjukdom definierad av:

• Reviderade rekommendationer från International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, för AML-patienter,

• IWG 2006 Uniform Response Criteria för patienter med MDS med högre risk. 7. Patienten måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) under eller lika med 2.

  8. Patienten måste ha adekvata lever- och njurfunktioner enligt standardlaboratoriekriterier 9. Patienten måste ha en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på mer än eller lika med 40 %, bestämt med ekokardiografi eller en multigated acquisition (MUGA) skanning.

  10. Patienten måste ha en bra lungfunktion med en forcerad utandningsvolym i första sekunden (FEV-1)/Forced Vital Capacity (FVC) mer än eller lika med 0,7 med FEV-1 mer än eller lika med 50 % förutsagt (GOLD 1 eller 2 svårighetsgrad) som bestäms av spirometrin utförd vid baslinjen, såvida den inte är relaterad till AML/MDS-sjukdomen enligt bedömningen av utredaren.

  11. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel före, under och i minst 2 månader efter den sista studiebehandlingen.

  12. Patienten måste, enligt utredarens åsikt, kunna följa studiebesöksschemat och alla studieprocedurer som beskrivs i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har en bekräftad eller historia av tumörinblandning i det centrala nervsystemet (CNS).
2. Patienter som har fått någon cancerterapi (utredningsmedel eller ej), inklusive men inte begränsat till kemoterapi, små molekyler, monoklonala antikroppar (t.ex. behandlingar med blockad av immunkontrollpunkter) eller strålbehandling inom 2 veckor före den planerade dagen för aferesen (dag - 21)
3. Patienter som är planerade att ta emot, samtidigt få eller har fått något prövningsmedel inom 3 veckor före den planerade dagen för den första NKR-2-administrationen (dag 1).
4. Patienten är under systemiska immunsuppressiva läkemedel, såvida inte särskilda fall godkänts enligt protokoll.
5. Patienter som tidigare har fått allogen stamcellstransplantation eller chimär antigenreceptorterapi.
6. Patienter som uppvisar ihållande toxiciteter större än eller lika med CTCAE grad 2 orsakade av tidigare cancerterapi (förutom kliniskt icke-signifikanta toxiciteter, såsom alopeci).
7. Närvaro av någon innestående kateter eller dränering (t.ex. perkutan nefrostomitub, kvarnande foleykateter, galldrän eller pleural/peritoneal/perikardiell kateter) kan vara tillåten såvida de inte har en kateterrelaterad infektion som inte kan åtgärdas med antibiotika. Ommaya-reservoarer och dedikerade katetrar för centrala vener som en Port-a-Cath, perifert införd central kateter eller Hickman-kateter är tillåtna.
8. Patienter som genomgick en större operation inom 4 veckor före den planerade dagen för den första NKR-2 administreringen (dag 1).
9. Patienter som har fått ett levande vaccin ≤ 6 veckor före varje administrering av NKR 2.
10. Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom eller allvarlig okontrollerad medicinsk störning inklusive, men inte begränsat till tecken på aktiv pneumonit vid screening av bröstkorg, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi (eller påvisas efter elektrokardiogrammet som planerades vid screeningen) och/eller uttalade störningar i hjärtats elektriska ledningssystem eller betydande tromboemboliska händelser.
11. Patienter med signifikant störning av koagulationen eller som får behandling med warfarinderivat eller heparin.
12. Patienter som har aktiva infektioner inklusive, men inte begränsat till, virala, bakteriella eller svampinfektioner som kräver användning av antibiotika/antivirala medel/svampbehandlingar (profylax är acceptabelt).
13. Patienter som är kända för att vara positiva eller screenade positiva för hepatit B (HBsAg-positiv) eller C (anti-HCV-positiv).
14. Patienter som är kända för att vara positiva eller screenade positiva för humant immunbristvirus (HIV).
15. Patienter med en familjehistoria av medfödd eller ärftlig immunbrist.
16. Patienter med en historia av allergiska reaktioner eller överkänslighet som tillskrivs humant serumalbumin eller plasma-lyt A.
17. Patient med idiopatisk lungfibros i anamnesen, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit och/eller aktiv eller akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
18. Patienter på extra syrgas i hemmet.
19. Patienter med någon autoimmun sjukdom i anamnesen inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis), CNS eller motorisk neuropati. av autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis, multipel skleros). Patienter med Graves sjukdom och vitiligo kommer att tillåtas.

20. Patienter med en annan malignitet i anamnesen än den som utvärderades i denna studieregistrering, med undantag för följande omständigheter:

    • Patienter med malignitet i anamnesen som har behandlats adekvat och varit sjukdomsfria i minst 1 år, och
    • Patienter med adekvat behandlade aktiva icke-invasiva cancerformer (som icke-melanomatös hudcancer eller in-situ cancer i urinblåsan, livmoderhalsen och bröstcancer).
21. Patienter med psykiatriska/sociala situationer eller beroendesjukdomar som kan äventyra patienternas förmåga att ge informerat samtycke eller att följa studieprocedurerna.
22. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.