Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

DEPLETHINK - ЛимфоДЕПЛЕТАЦИЯ и ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ С НКР-2 (DEPLETHINK)

30 апреля 2021 г. обновлено: Celyad Oncology SA

Открытое исследование фазы I/II для оценки безопасности и клинической активности лечения NKR-2 после немиелоаблативной прекондиционирующей химиотерапии у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом.

Это открытое исследование фазы I направлено на оценку в первую очередь безопасности лечения NKR-2, назначаемого после немиелоаблативного режима предварительного кондиционирования у пациентов с р/р ОМЛ/МДС.

Это исследование Фазы I будет состоять из двух различных последовательных сегментов. Первый сегмент определит рекомендуемый вариант исследуемого лечения (график прекондиционирования и дозу NKR-2), а второй сегмент будет расширен на большее количество пациентов с р/р ОМЛ/МДС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы I/II направлено на оценку в первую очередь безопасности и клинической активности лечения NKR-2, назначаемого после немиелоаблативного режима прекондиционирования у пациентов с р/р ОМЛ/МДС.

Фаза I исследования будет состоять из двух различных последовательных сегментов. Первый сегмент (сегмент повышения дозы) определит рекомендуемый вариант исследуемого лечения (график прекондиционирования и дозы NKR-2), а второй сегмент (сегмент продления) будет расширен до большего числа пациентов с р/р ОМЛ/МДС.

Фаза II исследования также будет содержать два последовательных сегмента, оценивающих клиническую активность лечения NKR-2, проводимого в соответствии с рекомендуемым вариантом исследуемого лечения (график предварительного кондиционирования и доза NKR-2).

Сегмент повышения дозы фазы I будет оценивать режим предварительного кондиционирования, состоящий из циклофосфамида 300 мг/м² и флударабина 30 мг/м² ежедневно (CYFLU), вводимых 3 дня подряд с определенным интервалом до введения NKR 2. Этот сегмент разделен на четыре последовательных когорты для оценки соответственно:

  • Два разных интервала между режимом прекондиционирования и введением NKR-2, т.е. NKR-2 вводили через 3 дня (T3) или 7 дней (T7) после окончания режима прекондиционирования,
  • Три различных уровня дозы NKR-2, т.е. уровень дозы 1 (1x108 NKR-2/инъекция), уровень дозы 2 (3x108 NKR-2/инъекция) и уровень дозы 3 (1x109 NKR-2/инъекция).

В расширенный сегмент фазы I будет включено больше пациентов с р/р ОМЛ/МДС (чтобы охватить в общей сложности 9 пациентов, поддающихся оценке) для дальнейшей оценки рекомендуемой дозы NKR-2 (1x108, 3x108 или 1x109 NKR-2/инъекция), вводимой с рекомендуемым интервалом. (T3 или T7) после прекондиционирования CYFLU.

В Фазу II будет включено больше пациентов с р/р ОМЛ/МДС (всего 13 пациентов в сегменте 1 и 30 новых пациентов в сегменте 2) для дальнейшей оценки рекомендуемой дозы NKR-2 (1x108, 3x108 или 1x109 NKR-2/ инъекции), вводимых с рекомендуемым интервалом (T3 или T7) после прекондиционирования CYFLU для оценки клинической активности.

Каждый пациент получит однократное введение NKR-2 в соответствии с режимом предварительного кондиционирования. В зависимости от клинического ответа, оцененного при первой оценке опухоли, запланированной через три недели после введения NKR-2, могут возникнуть три ситуации:

  • Если у пациента наблюдается полная ремиссия, частичная ремиссия или стабильное заболевание, и он соответствует всем критериям цикла консолидации, то три новых инъекции NKR-2 в рекомендуемой дозе, определенной в текущем исследовании THINK (THINK RecD), без предварительного предварительное кондиционирование будет проводиться с двухнедельным интервалом,
  • Если пациент находится на ПД или не соответствует всем критериям цикла консолидации, он/она не будет получать никаких других инъекций NKR-2, но будет следовать другим визитам в соответствии с графиком.

Для каждого пациента, получившего хотя бы одно введение NKR-2, общая продолжительность исследования составит 15 лет после первого введения NKR-2.

Продолжительность фазы введения и последующего наблюдения за лечением составит 24 месяца.

Пациентов попросят совершить в общей сложности не более 20 посещений на этапе назначения лечения и не более 6 посещений на этапе последующего наблюдения за лечением. Во время долгосрочного наблюдения за безопасностью будут планироваться ежегодные визиты (до 15 лет).

Обоснование исследования:

NKR-2 обладает потенциалом для лечения многих различных типов опухолей из-за широкой экспрессии и значительной распространенности экспрессии лигандов NKG2D в различных типах опухолей, включая р/р ОМЛ/МДС. В этом исследовании фазы I будет изучена гипотеза о том, что введение модифицированных Т-клеток, нацеленных на NKG2D-лиганды, экспрессируемые клетками ОМЛ/МДС, после предшествующего немиелоаблативного прекондиционирующего лечения у пациентов, рефрактерных к предшествующей терапии и/или рецидивирующих после предыдущей терапии, является безопасным и, учитывая плохие результаты и отсутствие терапевтических стратегий для этой популяции пациентов, может иметь стратегическое преимущество перед существующими подходами и обеспечивать потенциальную клиническую пользу.

Цели исследования:

Начальный

Документировать и характеризовать:

  • Безопасность применения препарата NKR-2 у больных р/р ОМЛ/МДС после немиелоаблативного прекондиционирования. (этап I часть)
  • Частота объективных ответов (ЧОО) после первого введения NKR-2. (Фаза II, часть)

Среднее

Документировать и характеризовать:

  • Кинетика NKR-2 в периферической крови после введения,
  • Показатели клинической активности,
  • Дополнительные показатели безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Brussels, Бельгия
        • Institute Jules Bordet
      • Gent, Бельгия
        • UZ Gent
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.,
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент должен подписать письменную МКФ и должен согласиться с тем, что после периода лечения и периода последующего наблюдения он/она должен будет находиться под наблюдением для долгосрочного наблюдения за безопасностью (LTSFU) до 15 лет. лет после зачисления.
  2. Право на участие имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.
  3. Возраст пациента должен быть ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент подписания МКФ.
  4. Пациент не должен иметь права на стандартную лечебную терапию и иметь одно из следующих гематологических злокачественных новообразований:

4.а. Подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) (т. ≥ 5% бластов в костном мозге или в периферической крови) после хотя бы одной предшествующей терапии, определяемой как

  • Рецидив заболевания после первой полной ремиссии (CR1) и невозможность повторного курса индукционной терапии, или
  • Рецидив заболевания после второй полной ремиссии (CR2) или
  • Недостижение полного ответа после индукционной химиотерапии. Примечание. Пациенты с ОМЛ M3 исключены. 4.б. Подтвержденный миелодиспластический синдром (МДС) с:
  • Пересмотренные критерии Международной прогностической системы оценки (R-IPSS) для заболевания промежуточного, высокого или очень высокого риска или рефрактерной анемии с избытком бластов ВОЗ (т. ≥ 5% бластов в костном мозге или ≥ 2% бластов в периферической крови) или МДС с мутацией TP53, обнаруженной с помощью секвенирования следующего поколения (NGS).

  • Неудача предшествующего лечения по крайней мере 4 циклами азацитидина или децитабина, определяемая как отсутствие ответа на лечение, потеря ответа в любой момент времени или прогрессирование заболевания/непереносимость терапии.

    5. Абсолютное количество периферических бластов должно быть < 15 000/л. 6. Пациент должен иметь поддающееся оценке заболевание, определяемое:

  • Пересмотренные рекомендации Международной рабочей группы по диагностике, стандартизации критериев ответа для пациентов с ОМЛ,

  • IWG 2006 г. Единые критерии ответа для пациентов с МДС высокого риска. 7. Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ниже или равный 2.

    8. У пациента должны быть адекватные функции печени и почек, оцениваемые по стандартным лабораторным критериям 9. У пациента должна быть фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более или равная 40%, как определено с помощью эхокардиографии или сканирования с множественным захватом (MUGA).

    10. У пациента должна быть хорошая функция легких, объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ-1)/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) больше или равна 0,7, а ОФВ-1 больше или равен 50% от должного (GOLD 1). или 2 степени тяжести), как определено спирометрией, выполненной в начале исследования, если только это не связано с заболеванием ОМЛ/МДС, по мнению исследователя.

    11. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции до, во время и в течение как минимум 2 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

    12. По мнению исследователя, пациент должен быть в состоянии соблюдать график визитов в рамках исследования и все процедуры исследования, описанные в данном протоколе.

Критерий исключения:

  1. У пациента есть подтвержденное или история опухолевого поражения центральной нервной системы (ЦНС).
  2. Пациенты, получившие какую-либо противораковую терапию (исследуемый агент или нет), включая, помимо прочего, химиотерапию, малые молекулы, моноклональные антитела (например, терапию блокады контрольных точек иммунного ответа) или лучевую терапию в течение 2 недель до запланированного дня для афереза ​​(День - 21)
  3. Пациенты, которые планируют получать, одновременно получают или получали какой-либо исследуемый препарат в течение 3 недель до запланированного дня первого введения NKR-2 (День 1).
  4. Пациент находится на системных иммунодепрессантах, за исключением случаев, предусмотренных протоколом.
  5. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток или терапию химерными антигенными рецепторами.
  6. Пациенты с постоянной токсичностью выше или равной 2 степени по CTCAE, вызванной предшествующей противораковой терапией (за исключением клинически незначимых токсичностей, таких как алопеция).
  7. Наличие любого постоянного катетера или дренажа (например, чрескожной нефростомической трубки, постоянного катетера Фолея, желчного дренажа или плеврального/перитонеального/перикардиального катетера) может быть разрешено, если у них нет катетер-ассоциированной инфекции, которая не может быть вылечена антибиотиками. Резервуары Оммайя и специальные катетеры для центрального венозного доступа, такие как Port-a-Cath, периферически вводимый центральный катетер или катетер Хикмана, разрешены.
  8. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до запланированного дня для первого введения NKR-2 (день 1).
  9. Пациенты, получившие живую вакцину ≤ 6 недель до каждого введения NKR 2.
  10. Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или серьезным неконтролируемым заболеванием, включая, помимо прочего, признаки активного пневмонита при скрининговой визуализации грудной клетки, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию в анамнезе (или подтвержденную после электрокардиограммы, запланированной при скрининге) и/или выраженные нарушения электропроводящей системы сердца или значительные тромбоэмболические явления.
  11. Пациенты со значительным нарушением свертывания крови или получающие лечение производными варфарина или гепарином.
  12. Пациенты с активными инфекциями, включая, помимо прочего, вирусные, бактериальные или грибковые инфекции, требующие применения антибиотиков/противовирусных/противогрибковых препаратов (приемлема профилактика).
  13. Пациенты, которые, как известно, являются положительными или положительными при скрининге на гепатит B (HBsAg положительный) или C (анти-HCV положительный).
  14. Пациенты, которые, как известно, являются положительными или имеют положительный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  15. Пациенты с семейной историей врожденного или наследственного иммунодефицита.
  16. Пациенты с аллергическими реакциями или гиперчувствительностью в анамнезе, связанными с человеческим сывороточным альбумином или плазмалитом А.
  17. Пациент с идиопатическим легочным фиброзом, организующейся пневмонией, медикаментозным пневмонитом, идиопатическим пневмонитом и/или активным или острым обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
  18. Пациенты на дополнительном домашнем кислороде.
  19. Пациенты с любым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника (включая язвенный колит и болезнь Крона), системный прогрессирующий склероз (склеродермию), системную красную волчанку, аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера), поражение ЦНС или двигательную невропатию. аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и миастения, рассеянный склероз). Пациенты с болезнью Грейвса и витилиго будут допущены.

  20. Пациенты со злокачественным новообразованием в анамнезе, отличным от оцениваемого в этом исследовании, за исключением следующих обстоятельств:

    • Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые получали адекватное лечение и не имели признаков заболевания в течение как минимум 1 года, и
    • Пациенты с адекватно пролеченным активным неинвазивным раком (таким как немеланомный рак кожи или in situ рак мочевого пузыря, рак шейки матки и рак молочной железы).
  21. Пациенты с психическими/социальными ситуациями или аддиктивными расстройствами, которые могут поставить под угрозу способность пациентов давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
  22. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I Повышение дозы Сегмент 1 - T7-DL1

Прекондиционирование (состоящее из циклофосфамида 300 мг/м² и флударабина 30 мг/м² ежедневно {CYFLU}) в дни -9, -8 и -7.

Доза 1: 1x108 NKR-2 (с поправкой на 1,5x106 NKR-2/кг для пациентов с массой тела ≤ 65 кг) через 7 дней (T7) после окончания режима прекондиционирования
Биологический: НКР-2
В этом исследовании фазы I будет изучена гипотеза о том, что введение модифицированных Т-клеток, нацеленных на NKG2D-лиганды, экспрессируемые клетками ОМЛ/МДС, после предшествующего немиелоаблативного прекондиционирующего лечения у пациентов, рефрактерных к предшествующей терапии и/или рецидивирующих после предыдущей терапии, является безопасным и, учитывая плохие результаты и отсутствие терапевтических стратегий для этой популяции пациентов, может иметь стратегическое преимущество перед существующими подходами и обеспечивать потенциальную клиническую пользу.
Другие имена:
  • циклофосфамид 300 мг/м²
  • флударабин 30 мг/м²
Экспериментальный: Фаза I Повышение дозы Сегмент 1 - T3-DL1

Прекондиционирование (состоящее из циклофосфамида 300 мг/м² и флударабина 30 мг/м² ежедневно {CYFLU}) в дни -5, -4 и -3.

Доза 1: 1x108 NKR-2 (с поправкой на 1,5x106 NKR-2/кг для пациентов с массой тела ≤ 65 кг), вводимая через 3 дня (T3) после окончания режима прекондиционирования
Биологический: НКР-2
В этом исследовании фазы I будет изучена гипотеза о том, что введение модифицированных Т-клеток, нацеленных на NKG2D-лиганды, экспрессируемые клетками ОМЛ/МДС, после предшествующего немиелоаблативного прекондиционирующего лечения у пациентов, рефрактерных к предшествующей терапии и/или рецидивирующих после предыдущей терапии, является безопасным и, учитывая плохие результаты и отсутствие терапевтических стратегий для этой популяции пациентов, может иметь стратегическое преимущество перед существующими подходами и обеспечивать потенциальную клиническую пользу.
Другие имена:
  • циклофосфамид 300 мг/м²
  • флударабин 30 мг/м²
Экспериментальный: Фаза I Повышение дозы Сегмент 1 - T3-DL2

Прекондиционирование (состоящее из циклофосфамида 300 мг/м² и флударабина 30 мг/м² ежедневно {CYFLU}) в дни -5, -4 и -3.

Доза 2: 3x108 NKR-2 (с поправкой на 4,6x106 NKR-2/кг для пациентов с массой тела ≤ 65 кг) через 3 дня (T3) после окончания режима прекондиционирования
Биологический: НКР-2
В этом исследовании фазы I будет изучена гипотеза о том, что введение модифицированных Т-клеток, нацеленных на NKG2D-лиганды, экспрессируемые клетками ОМЛ/МДС, после предшествующего немиелоаблативного прекондиционирующего лечения у пациентов, рефрактерных к предшествующей терапии и/или рецидивирующих после предыдущей терапии, является безопасным и, учитывая плохие результаты и отсутствие терапевтических стратегий для этой популяции пациентов, может иметь стратегическое преимущество перед существующими подходами и обеспечивать потенциальную клиническую пользу.
Другие имена:
  • циклофосфамид 300 мг/м²
  • флударабин 30 мг/м²
Экспериментальный: Фаза I Повышение дозы Сегмент 1 - T3-DL3

Прекондиционирование (состоящее из циклофосфамида 300 мг/м² и флударабина 30 мг/м² ежедневно {CYFLU}) в дни -5, -4 и -3.

Доза 3: 1x109 NKR-2 (с поправкой на 1,5x107 NKR-2/кг для пациентов с массой тела ≤ 65 кг) через 3 дня (T3) после окончания режима прекондиционирования
Биологический: НКР-2
В этом исследовании фазы I будет изучена гипотеза о том, что введение модифицированных Т-клеток, нацеленных на NKG2D-лиганды, экспрессируемые клетками ОМЛ/МДС, после предшествующего немиелоаблативного прекондиционирующего лечения у пациентов, рефрактерных к предшествующей терапии и/или рецидивирующих после предыдущей терапии, является безопасным и, учитывая плохие результаты и отсутствие терапевтических стратегий для этой популяции пациентов, может иметь стратегическое преимущество перед существующими подходами и обеспечивать потенциальную клиническую пользу.
Другие имена:
  • циклофосфамид 300 мг/м²
  • флударабин 30 мг/м²
Экспериментальный: Фаза I Повышение дозы - продление
В этот дополнительный сегмент будет включено больше пациентов (всего 9 поддающихся оценке пациентов) для дальнейшей оценки выбранного режима лечения, т. е. рекомендуемой дозы NKR-2 (1x108, 3x108 или 1x109NKR-2/инъекция) с прекондиционирующим лечением CYFLU, проводимым в рекомендуемый интервал (T3 или T7) до введения NKR-2.
Биологический: НКР-2
В этом исследовании фазы I будет изучена гипотеза о том, что введение модифицированных Т-клеток, нацеленных на NKG2D-лиганды, экспрессируемые клетками ОМЛ/МДС, после предшествующего немиелоаблативного прекондиционирующего лечения у пациентов, рефрактерных к предшествующей терапии и/или рецидивирующих после предыдущей терапии, является безопасным и, учитывая плохие результаты и отсутствие терапевтических стратегий для этой популяции пациентов, может иметь стратегическое преимущество перед существующими подходами и обеспечивать потенциальную клиническую пользу.
Другие имена:
  • циклофосфамид 300 мг/м²
  • флударабин 30 мг/м²
Экспериментальный: Фаза II Сегмент 1
В этот дополнительный сегмент будет включено больше пациентов (всего 13 поддающихся оценке пациентов) для дальнейшей оценки выбранного режима лечения, т. е. рекомендуемой дозы NKR-2 (1x108, 3x108 или 1x109NKR-2/инъекция) с прекондиционирующим лечением CYFLU, проводимым в рекомендуемый интервал (T3 или T7) до введения NKR-2.
Биологический: НКР-2
В этом исследовании фазы I будет изучена гипотеза о том, что введение модифицированных Т-клеток, нацеленных на NKG2D-лиганды, экспрессируемые клетками ОМЛ/МДС, после предшествующего немиелоаблативного прекондиционирующего лечения у пациентов, рефрактерных к предшествующей терапии и/или рецидивирующих после предыдущей терапии, является безопасным и, учитывая плохие результаты и отсутствие терапевтических стратегий для этой популяции пациентов, может иметь стратегическое преимущество перед существующими подходами и обеспечивать потенциальную клиническую пользу.
Другие имена:
  • циклофосфамид 300 мг/м²
  • флударабин 30 мг/м²
Экспериментальный: Фаза II Сегмент 2
Зачисление в часть фазы II исследования будет разделено на 2 последовательных сегмента: всего 13 пациентов в сегменте 1 и 30 новых пациентов в сегменте 2 (всего 43 пациента), если исследование не будет прекращено из-за бесполезности, согласно двухступенчатая оптимальная конструкция Саймона
Биологический: НКР-2
В этом исследовании фазы I будет изучена гипотеза о том, что введение модифицированных Т-клеток, нацеленных на NKG2D-лиганды, экспрессируемые клетками ОМЛ/МДС, после предшествующего немиелоаблативного прекондиционирующего лечения у пациентов, рефрактерных к предшествующей терапии и/или рецидивирующих после предыдущей терапии, является безопасным и, учитывая плохие результаты и отсутствие терапевтических стратегий для этой популяции пациентов, может иметь стратегическое преимущество перед существующими подходами и обеспечивать потенциальную клиническую пользу.
Другие имена:
  • циклофосфамид 300 мг/м²
  • флударабин 30 мг/м²

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение дозолимитирующей токсичности (DLT) во время исследуемого лечения в течение 3 недель после первого введения исследуемого препарата NKR-2.
Временное ограничение: во время исследуемого лечения до 3 недель после первого введения исследуемого препарата NKR-2.
Дозолимитирующая токсичность относится к конкретному нежелательному явлению, которое возникает во время лечения и в течение 3 недель после введения первой дозы NKR-2, является новым и, по крайней мере, возможно, связано с исследуемым лечением NKR-2, проводимым после режима предварительного кондиционирования.
во время исследуемого лечения до 3 недель после первого введения исследуемого препарата NKR-2.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечной точкой кинетики клеток NKR-2 в этом исследовании фазы I является: Оценка кинетики циркулирующего NKR-2 в периферической крови после введения.
Временное ограничение: С 1-го дня (4-й визит) до конца фазы введения (85-й день = 12-я неделя = 22-й визит).
Обнаружение NKR-2 в выделенных из периферической крови РВМС будет проводиться в обязательном порядке до конца фазы введения. В случае положительного результата на этом посещении оценка будет проводиться во время посещений в последующий период и до тех пор, пока 2 последовательных теста не дадут «неопределяемые» результаты, что свидетельствует об отсутствии стойкости NKR-2.
С 1-го дня (4-й визит) до конца фазы введения (85-й день = 12-я неделя = 22-й визит).
Дополнительная конечная точка безопасности: возникновение нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, а также любая токсичность, связанная с участием в исследовании, до конца фазы введения и до окончания последующего наблюдения за лечением.
Временное ограничение: До конца фазы введения и до окончания последующего наблюдения за лечением (на 24-м месяце - 34-м посещении).
Возникновение НЯ и СНЯ, а также любой токсичности, связанной с участием в исследовании, до конца фазы введения и до конца последующего наблюдения за лечением (на 24-м месяце — визите 34).
До конца фазы введения и до окончания последующего наблюдения за лечением (на 24-м месяце - 34-м посещении).
Вторичные конечные точки клинической активности: частота CR, CRMRD-, CRi, MLFS, PR или SD для пациентов с ОМЛ.
Временное ограничение: С 5-й недели до 24-го месяца.
Частота CR, CRMRD-, CRi, MLFS, PR или SD у пациентов с ОМЛ на неделе 5, неделе 12, неделе 19, месяце 6, месяце 9, месяце 12, месяце 18 и месяце 24 после первого введения NKR-2 ,
С 5-й недели до 24-го месяца.
Вторичные конечные точки клинической активности: частота CR, PR, CR костного мозга, цитогенный ответ, гематологическое улучшение или SD для пациентов с МДС.
Временное ограничение: С 5-й недели до 24-го месяца.
Частота CR, PR, CR костного мозга, цитогенного ответа, гематологического улучшения или SD для пациентов с МДС на неделе 5, неделе 12, неделе 19, месяце 6, месяце 9, месяце 12, месяце 18 и месяце 24 после первого NKR-2 администрация
С 5-й недели до 24-го месяца.
Вторичные конечные точки клинической активности: частота объективного клинического ответа (ЧОО) после первого введения NKR-2.
Временное ограничение: С 5-й недели до 24-го месяца.
Частота объективного клинического ответа (ЧОО) после первого введения NKR-2
С 5-й недели до 24-го месяца.
Вторичные конечные точки клинической активности: продолжительность ответа для пациентов с объективным клиническим ответом.
Временное ограничение: С 5-й недели до 24-го месяца.
Продолжительность ответа для пациентов с объективным клиническим ответом
С 5-й недели до 24-го месяца.
Вторичные конечные точки клинической активности: ORR среди субъектов снизился с NKR-2.
Временное ограничение: С 5-й недели до 24-го месяца.
ORR и продолжительность второго ответа у испытуемых уменьшились при использовании NKR-2.
С 5-й недели до 24-го месяца.
Вторичные конечные точки клинической активности: продолжительность второго ответа у субъектов, повторно получавших NKR-2.
Временное ограничение: С 5-й недели до 24-го месяца.
ORR и продолжительность второго ответа у испытуемых уменьшились при использовании NKR-2.
С 5-й недели до 24-го месяца.
Вторичные конечные точки клинической активности: общая выживаемость (ОВ) при включении в исследование.
Временное ограничение: С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Общая выживаемость (ОВ) из включенных в исследование.
С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Вторичные конечные точки клинической активности: безрецидивная выживаемость (БРВ) из включенных в исследование.
Временное ограничение: С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Безрецидивная выживаемость (БРВ) из включенных в исследование
С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Вторичные конечные точки клинической активности: Бессобытийная выживаемость (EFS) из включения в исследование.
Временное ограничение: С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Бессобытийная выживаемость (EFS) от включения в исследование.
С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Вторичные конечные точки клинической активности: кумулятивная частота рецидивов (CIR)
Временное ограничение: С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Совокупная частота рецидивов (CIR)
С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Вторичные конечные точки клинической активности: кумулятивная частота смерти (CID)
Временное ограничение: С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Совокупная частота летальных исходов (CID)
С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Вторичные конечные точки клинической активности: показатель безрецидивной смертности (NMR).
Временное ограничение: С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Уровень безрецидивной смертности (NMR).
С момента зачисления в исследование до 24 месяца.
Обязательными коррелятивными исследованиями данного исследования являются: Кинетика NKR-2 после введения в костный мозг.
Временное ограничение: С 5-й недели по 24-й месяц
Целью данного конкретного исследования является выявление присутствия NKR-2 внутри организма и его кинетика после введения в зависимости от дозы и схемы прекондиционирующей химиотерапии. Геномная ДНК, выделенная из этих образцов, будет оцениваться с помощью количественной ПЦР с использованием проверенного анализа (VCN), который выявляет сигнатуру ДНК, уникальную для трансгена NKR-2.
С 5-й недели по 24-й месяц
Обязательными корреляционными исследованиями этого исследования являются: Характеристика системного высвобождения уровня цитокинов после введения NKR-2.
Временное ограничение: С 1 по 134 день (19 неделя)
Одной из ключевых эффекторных функций NKR-2 является высвобождение растворимых цитокинов во время взаимодействия с антигеном. Следовательно, суррогатным маркером активности NKR-2 in vivo является потенциально повышенный уровень цитокинов, связанных с активацией Т-клеток в периферическом кровообращении.
С 1 по 134 день (19 неделя)
Обязательными корреляционными исследованиями данного исследования являются: Оценка экспрессии лиганда NKG2D в опухолевых клетках пациентов до и после лечения.
Временное ограничение: С 1 по 134 день (19 неделя)
В ходе исследования будет оцениваться экспрессия лиганда NKG2D в образцах опухолей пациентов. Цель этого проекта - установить, можно ли провести корреляцию между уровнем опухолевой экспрессии лиганда NKG2D и активностью NKR-2.
С 1 по 134 день (19 неделя)
Обязательными корреляционными исследованиями этого исследования являются: Оценка экспрессии лиганда NKG2D в периферических мононуклеарных клетках пациентов до и после лечения.
Временное ограничение: С 1 по 134 день (19 неделя)
В ходе исследования будет оцениваться экспрессия лиганда NKG2D в нормальных клетках пациентов до/после химиотерапии и введения NKR-2. Цель этого проекта - установить, вызывает ли химиотерапия экспрессию экспрессии лиганда NKG2D и возможную корреляцию с любой потенциальной токсичностью лечения NKR-2.
С 1 по 134 день (19 неделя)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celyad Oncology SA

Соавторы

IQVIA Biotech

Следователи

  • Директор по исследованиям: Frederic Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CYAD-N2T-005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПОД

Клинические исследования НКР-2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться