DEPLETHINK - LymphoDEPLEtion és terápiás immunterápia NKR-2-vel (DEPLETHINK)
Nyílt, I/II. fázisú vizsgálat az NKR-2 kezelés biztonságosságának és klinikai aktivitásának értékelésére nem myeloablatív prekondicionáló kemoterápia után relapszusban/refrakter akut myeloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómás betegekben.
Ennek a nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje elsősorban a nem myeloablatív előkondicionáló sémát követően alkalmazott NKR-2 kezelés biztonságosságát r/r AML/MDS betegeknél.
Ez az I. fázisú tanulmány két különböző szekvenciális szegmenst fog tartalmazni. Az első szegmens határozza meg az ajánlott vizsgálati kezelési lehetőséget (az előkondicionálás ütemezése és az NKR-2 dózis), a második szegmens pedig nagyobb számú r/r AML/MDS-beteggel bővül.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a nyílt elrendezésű I/II. fázisú vizsgálat elsősorban az NKR-2 kezelés biztonságosságát és klinikai aktivitását kívánja felmérni r/r AML/MDS-ben szenvedő betegek nem myeloablatív előkondicionáló sémája után.
A tanulmány I. fázisa két különböző szekvenciális szegmenst fog tartalmazni. Az első szegmens (dóziseszkalációs szegmens) határozza meg az ajánlott vizsgálati kezelési lehetőséget (az előkondicionálás ütemezése és az NKR-2 dózis), a második szegmens (kiterjesztési szegmens) pedig nagyobb számú r/r AML/MDS-betegre bővül.
A vizsgálat II. fázisa két szekvenciális szegmenst is tartalmaz majd, amelyek az NKR-2 kezelés klinikai aktivitását értékelik az ajánlott vizsgálati kezelési lehetőség szerint (előkezelés ütemezése és NKR-2 dózis).
Az I. fázisú dóziseszkalációs szegmens értékeli az előkondicionálási sémát, amely 300 mg/m² ciklofoszfamidból és 30 mg/m² napi fludarabinból (CYFLU) áll, 3 egymást követő napon, meghatározott időközönként az NKR 2 beadása előtt. Ez a szegmens négy egymást követő kohorszra van felosztva, hogy értékelje őket:
- Két különböző időköz az előkondicionálás és az NKR-2 beadása között, pl. az NKR-2 beadása 3 nappal (T3) vagy 7 nappal (T7) az előkondicionáló kezelés befejezése után,
- Három különböző NKR-2 dózisszint, azaz 1. dózisszint (1x108 NKR-2/injekció), 2. dózisszint (3x108 NKR-2/injekció) és 3. dózisszint (1x109 NKR-2/injekció).
Az I. fázisú kiterjesztett szegmens több r/r AML/MDS-beteget von be (hogy összesen 9 értékelhető beteget érjünk el), hogy tovább értékeljék az ajánlott intervallumban beadott NKR-2 dózist (1x108, 3x108 vagy 1x109 NKR-2/injekció). (T3 vagy T7) a CYFLU előkondicionálás után.
A II. fázis több r/r AML/MDS beteget von be (összesen 13 beteg az 1. szegmensben és 30 új beteg a 2. szegmensben), hogy tovább értékeljék az ajánlott NKR-2 dózist (1x108, 3x108 vagy 1x109 NKR-2/ injekció) a javasolt időközönként (T3 vagy T7) adják be a CYFLU előkondicionálást követően a klinikai aktivitás értékelésére.
Minden beteg egyszeri NKR-2-t kap az előkondicionálási rend szerint. Az NKR-2 beadása után három héttel tervezett első tumorfelmérés során értékelt klinikai választól függően három helyzet állhat elő:
- Ha a beteg teljes remissziót, részleges remissziót vagy stabil betegséget mutat, és megfelel a konszolidációs ciklus minden kritériumának, három új NKR-2 injekciót kell beadni a folyamatban lévő THINK vizsgálatban (THINK RecD) meghatározott ajánlott dózisban, előzetes kezelés nélkül. előkondicionálás, kéthetes időközönként kerül beadásra,
- Ha a beteg PD-ben van, vagy nem felel meg a konszolidációs ciklus összes kritériumának, nem kap semmilyen más NKR-2 injekciót, hanem az ütemezetten követi a többi látogatást.
Minden olyan beteg esetében, aki legalább egyszer kapott NKR-2-t, a vizsgálat teljes időtartama 15 év az első NKR-2 beadás után.
A beadási szakasz és a kezelés követése 24 hónapig tart.
A betegeknek összesen legfeljebb 20 látogatást kell végezniük a kezelés beadási szakaszában, és legfeljebb 6 látogatást a kezelés követési szakaszában. A hosszú távú biztonsági nyomon követés során éves látogatások kerülnek ütemezésre (Y15-ig).
A tanulmány indoklása:
Az NKR-2 számos különböző daganattípus kezelésében rejlik, mivel az NKG2D ligandumok expressziója széles körű, és jelentős prevalenciája van különböző tumortípusokban, beleértve az r/r AML/MDS-t is. Ez az I. fázisú tanulmány azt a hipotézist fogja feltárni, hogy az AML/MDS sejtek által expresszált NKG2D ligandumokat megcélzó módosított T-sejtek beadása egy korábbi, nem myeloablatív prekondicionáló kezelést követően olyan betegeknél, akik nem reagálnak a korábbi terápiákra és/vagy azok után visszaesnek, biztonságos és figyelembe véve a rossz eredményeket és a terápiás stratégiák hiányát ebben a betegpopulációban, stratégiai előnyt jelenthet a jelenlegi megközelítésekkel szemben, és potenciális klinikai előnyökkel járhat.
A tanulmány céljai:
Elsődleges
Dokumentálni és jellemezni:
- Az NKR-2 kezelés biztonságossága r/r AML/MDS betegeknél nem myeloablatív előkondicionálás után. (I. szakasz)
- Az objektív válaszarány (ORR) az első NKR-2 beadás után. (II. fázis rész)
Másodlagos
Dokumentálni és jellemezni:
- Az NKR-2 perifériás vér kinetikája a beadást követően,
- A klinikai aktivitás mutatói,
- További biztonsági mutatók.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Antwerp, Belgium, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Brussels, Belgium
- Institute Jules Bordet
-
Gent, Belgium
- UZ Gent
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.,
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- New York School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A páciensnek alá kell írnia az írásos ICF-et, és el kell fogadnia, hogy a kezelési időszakon és a kezelési követési időszakon túl hosszú távú biztonsági követési (LTSFU) megfigyelés alatt kell tartania legfeljebb 15 évig. évekkel a beiratkozás után.
- Minden fajból és etnikai csoportból indulhatnak férfiak és nők egyaránt.
- A betegnek ≥ 18 és ≤ 75 évesnek kell lennie az ICF aláírásának időpontjában.
- A beteg nem jogosult a standard ellátásra, és az alábbi rosszindulatú hematológiai betegségek valamelyikében szenvedhet:
4.a. Megerősített kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémia (AML) (pl. ≥ 5% blaszt a csontvelőben vagy a perifériás vérben) legalább egy korábbi kezelés után
- A betegség kiújulása az első teljes remisszió (CR1) után, és nem alkalmas a második indukciós terápiára, vagy
- A betegség kiújulása második teljes remisszió után (CR2), ill
- Az indukciós kemoterápia után nem sikerült elérni a CR-t. Megjegyzés: Az AML M3-ban szenvedő betegek kizárva. 4.b. Megerősített myelodysplasiás szindróma (MDS) a következőkkel:
- A WHO által felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (R-IPSS) kritériumai közepes, magas kockázatú vagy nagyon magas kockázatú betegségekre vagy refrakter vérszegénységre, túlzott blastokkal (pl. ≥ 5% blasztok a csontvelőben vagy ≥ 2% blasztok a perifériás vérben) vagy MDS TP53 mutációval a következő generációs szekvenálás (NGS) szerint.
A legalább 4 azacitidin- vagy decitabin-ciklusú korábbi kezelés sikertelensége a kezelésre adott válasz hiányaként, a válasz bármely időpontban történő elvesztéseként vagy progresszív betegségként/terápiás intoleranciaként definiált.
5. Az abszolút perifériás robbantási szám < 15 000/l legyen. 6. A betegnek értékelhető betegséggel kell rendelkeznie, amelyet a következők határoznak meg:
- A Nemzetközi Diagnosztikai Munkacsoport felülvizsgált ajánlásai, a válaszkritériumok szabványosítása AML-betegek számára,
IWG 2006 Egységes válaszkritériumok magasabb kockázatú MDS-ben szenvedő betegek számára. 7. A páciens keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 2 vagy azzal egyenlő.
8. A betegnek megfelelő máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie a szabványos laboratóriumi kritériumok szerint 9. A beteg bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) legalább 40%-nak kell lennie, az echokardiográfiával vagy a többszörös felvételi (MUGA) vizsgálattal meghatározva.
10. A páciensnek jó tüdőfunkcióval kell rendelkeznie, és az első másodpercben a kényszerített kilégzési térfogat (FEV-1)/a kényszerített életkapacitás (FVC) legalább 0,7, a FEV-1 pedig nagyobb vagy egyenlő, mint az előre jelzett 50% (GOLD 1). vagy 2 súlyosság) a kiinduláskor végzett spirometriával meghatározottak szerint, kivéve, ha a vizsgáló megítélése szerint az AML/MDS betegséggel kapcsolatos.
11. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az utolsó vizsgálati kezelés beadása előtt, alatt és azt követően legalább 2 hónapig.
12. A vizsgáló véleménye szerint a betegnek be kell tartania a vizsgálati vizit ütemtervét és a jelen jegyzőkönyvben leírt összes vizsgálati eljárást.
Kizárási kritériumok:
- A betegnek igazoltan vagy a kórtörténetében szerepel a központi idegrendszer (CNS) daganatos érintettsége.
- Azok a betegek, akik bármilyen rákterápiában részesültek (kivizsgáló szer vagy nem), beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, a kis molekulákat, a monoklonális antitesteket (pl. immunkontroll-blokád terápiákat) vagy a sugárterápiát az aferézis tervezett napja előtt 2 héten belül (nap - 21)
- Azok a betegek, akik a tervek szerint bármilyen vizsgálati szert kapnak, egyidejűleg kapnak vagy kaptak az első NKR-2 beadás tervezett napja előtt 3 héten belül (1. nap).
- A beteg szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés alatt áll, kivéve, ha speciális eseteket engedélyez a protokoll.
- Olyan betegek, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción vagy kiméra antigénreceptor terápián részesültek.
- Azok a betegek, akiknél a CTCAE 2-es fokozatúnál nagyobb vagy azzal egyenlő toxicitás jelentkezik, amelyet korábbi rákterápia okozott (kivéve a klinikailag nem szignifikáns toxicitásokat, például alopecia).
- Bármilyen bennmaradó katéter vagy drén (például perkután nephrostomia cső, állandó foley katéter, epe drén vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter) jelenléte megengedhető, kivéve, ha katéterrel összefüggő fertőzésük van, amelyet nem lehet antibiotikummal eltávolítani. Ommaya tartályok és dedikált központi vénás katéterek, például Port-a-Cath, perifériásan behelyezett központi katéter vagy Hickman katéter megengedettek.
- Azok a betegek, akiken az első NKR-2 beadás tervezett napja előtt 4 héttel (1. nap) nagy műtéten estek át.
- Azok a betegek, akik élő vakcinát kaptak ≤ 6 héttel minden egyes NKR 2 beadás előtt.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségben vagy súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenességben szenvedő betegek, többek között, de nem kizárólagosan a mellkasi képalkotáson kimutatott aktív pneumonitis, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar anamnézisében (vagy a szűréskor tervezett elektrokardiogram után igazolt) és/vagy a szív elektromos vezetési rendszerének kifejezett zavarai vagy jelentős thromboemboliás események.
- Jelentős véralvadási zavarban szenvedő vagy warfarinszármazékokkal vagy heparinnal kezelt betegek.
- Aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzéseket, amelyek antibiotikum/vírusellenes/gombaellenes kezelést tesznek szükségessé (a profilaxis elfogadható).
- Azok a betegek, akikről ismert, hogy pozitívak, vagy akikről hepatitis B-re (HBsAg pozitív) vagy C-re (anti-HCV pozitív) szűrtek.
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy a humán immundeficiencia vírusra (HIV) pozitívak vagy szűrtek.
- Olyan betegek, akiknek a családjában előfordult veleszületett vagy örökletes immunhiány.
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében a humán szérum albuminnak vagy a plazma-lyte A-nak tulajdonítható allergiás reakciók vagy túlérzékenység szerepel.
- Olyan beteg, akinek a kórelőzményében idiopátiás tüdőfibrózis szerepel, tüdőgyulladás szerveződése, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás és/vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) aktív vagy akut exacerbációja.
- Kiegészítő otthoni oxigént kapó betegek.
- Betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen autoimmun betegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegséget (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget), szisztémás progresszív szklerózist (szkleroderma), szisztémás lupus erythematosust, autoimmun vasculitist (pl. Wegener granulomatosis), központi idegrendszeri vagy motoros neuropátiát. autoimmun eredetűek (pl. Guillain-Barre szindróma és myasthenia gravis, sclerosis multiplex). Graves-kórban és vitiligo-ban szenvedő betegek is engedélyezettek.
Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, mint a jelen vizsgálatban értékelt, a következő körülmények kivételével:
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, és akiket megfelelően kezeltek és legalább 1 éve betegségmentesek voltak, és
- Megfelelően kezelt aktív, nem invazív rákos megbetegedések (például nem melanomás bőrrák vagy in situ hólyag-, méhnyak- és mellrák) szenvedő betegek.
- Pszichiátriai/szociális helyzetekben vagy szenvedélybetegségben szenvedő betegek, amelyek veszélyeztethetik a betegek tájékozott beleegyezését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
- Terhes vagy szoptató nőbetegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. fázisú dóziseszkalációs 1. szegmens – T7-DL1
Előkondicionálás (amely ciklofoszfamidból 300 mg/m² és fludarabinból 30 mg/m² naponta {CYFLU}) a -9., -8. és -7. napon. 1. adag: 1 x 108 NKR-2 (1,5 x 106 NKR-2/kg-ra módosítva ≤ 65 kg testtömegű betegeknél), beadva 7 nappal (T7) az előkondicionáló kezelés befejezése után |
Ez az I. fázisú tanulmány azt a hipotézist fogja feltárni, hogy az AML/MDS sejtek által expresszált NKG2D ligandumokat megcélzó módosított T-sejtek beadása egy korábbi, nem myeloablatív prekondicionáló kezelést követően olyan betegeknél, akik nem reagálnak a korábbi terápiákra és/vagy azok után visszaesnek, biztonságos és figyelembe véve a rossz eredményeket és a terápiás stratégiák hiányát ebben a betegpopulációban, stratégiai előnyt jelenthet a jelenlegi megközelítésekkel szemben, és potenciális klinikai előnyökkel járhat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. fázisú dóziseszkalációs 1. szegmens – T3-DL1
Előkondicionálás (amely ciklofoszfamidból 300 mg/m² és fludarabinból 30 mg/m² naponta {CYFLU}) a -5., -4. és -3. napon. 1. dózis: 1 x 108 NKR-2 (1,5 x 106 NKR-2/kg-ra igazítva 65 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél), 3 nappal (T3) adva az előkondicionáló kezelés befejezése után |
Ez az I. fázisú tanulmány azt a hipotézist fogja feltárni, hogy az AML/MDS sejtek által expresszált NKG2D ligandumokat megcélzó módosított T-sejtek beadása egy korábbi, nem myeloablatív prekondicionáló kezelést követően olyan betegeknél, akik nem reagálnak a korábbi terápiákra és/vagy azok után visszaesnek, biztonságos és figyelembe véve a rossz eredményeket és a terápiás stratégiák hiányát ebben a betegpopulációban, stratégiai előnyt jelenthet a jelenlegi megközelítésekkel szemben, és potenciális klinikai előnyökkel járhat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. fázisú dóziseszkalációs 1. szegmens – T3-DL2
Előkondicionálás (amely ciklofoszfamidból 300 mg/m² és fludarabinból 30 mg/m² naponta {CYFLU}) a -5., -4. és -3. napon. 2. dózis: 3x108 NKR-2 (4,6x106 NKR-2/kg-ra igazítva 65 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél), 3 nappal (T3) adva az előkondicionáló séma befejezése után |
Ez az I. fázisú tanulmány azt a hipotézist fogja feltárni, hogy az AML/MDS sejtek által expresszált NKG2D ligandumokat megcélzó módosított T-sejtek beadása egy korábbi, nem myeloablatív prekondicionáló kezelést követően olyan betegeknél, akik nem reagálnak a korábbi terápiákra és/vagy azok után visszaesnek, biztonságos és figyelembe véve a rossz eredményeket és a terápiás stratégiák hiányát ebben a betegpopulációban, stratégiai előnyt jelenthet a jelenlegi megközelítésekkel szemben, és potenciális klinikai előnyökkel járhat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. fázisú dóziseszkalációs 1. szegmens – T3-DL3
Előkondicionálás (amely ciklofoszfamidból 300 mg/m² és fludarabinból 30 mg/m² naponta {CYFLU}) a -5., -4. és -3. napon. 3. dózis: 1x109 NKR-2 (1,5x107 NKR-2/kg-ra igazítva 65 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél), 3 nappal (T3) adva az előkondicionáló séma befejezése után |
Ez az I. fázisú tanulmány azt a hipotézist fogja feltárni, hogy az AML/MDS sejtek által expresszált NKG2D ligandumokat megcélzó módosított T-sejtek beadása egy korábbi, nem myeloablatív prekondicionáló kezelést követően olyan betegeknél, akik nem reagálnak a korábbi terápiákra és/vagy azok után visszaesnek, biztonságos és figyelembe véve a rossz eredményeket és a terápiás stratégiák hiányát ebben a betegpopulációban, stratégiai előnyt jelenthet a jelenlegi megközelítésekkel szemben, és potenciális klinikai előnyökkel járhat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Fázis I. adag Eszkaláció – kiterjesztése
Ez a kiterjesztett szegmens több beteget von be (összesen 9 értékelhető beteg eléréséhez), hogy tovább értékeljék a kiválasztott kezelési rendet, azaz az ajánlott NKR-2 adagot (1x108 vagy 3x108 vagy 1x109NKR-2/injekció) a CYFLU előkondicionáló kezeléssel a következő időpontban. az NKR-2 beadása előtt javasolt intervallum (T3 vagy T7).
|
Ez az I. fázisú tanulmány azt a hipotézist fogja feltárni, hogy az AML/MDS sejtek által expresszált NKG2D ligandumokat megcélzó módosított T-sejtek beadása egy korábbi, nem myeloablatív prekondicionáló kezelést követően olyan betegeknél, akik nem reagálnak a korábbi terápiákra és/vagy azok után visszaesnek, biztonságos és figyelembe véve a rossz eredményeket és a terápiás stratégiák hiányát ebben a betegpopulációban, stratégiai előnyt jelenthet a jelenlegi megközelítésekkel szemben, és potenciális klinikai előnyökkel járhat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. fázis 1. szegmens
Ez a kiterjesztési szegmens több beteget von be (összesen 13 értékelhető beteg eléréséhez), hogy tovább értékeljék a kiválasztott kezelési rendet, azaz az ajánlott NKR-2 dózist (1x108 vagy 3x108 vagy 1x109NKR-2/injekció) a CYFLU előkondicionáló kezeléssel az NKR-2 beadása előtt javasolt intervallum (T3 vagy T7).
|
Ez az I. fázisú tanulmány azt a hipotézist fogja feltárni, hogy az AML/MDS sejtek által expresszált NKG2D ligandumokat megcélzó módosított T-sejtek beadása egy korábbi, nem myeloablatív prekondicionáló kezelést követően olyan betegeknél, akik nem reagálnak a korábbi terápiákra és/vagy azok után visszaesnek, biztonságos és figyelembe véve a rossz eredményeket és a terápiás stratégiák hiányát ebben a betegpopulációban, stratégiai előnyt jelenthet a jelenlegi megközelítésekkel szemben, és potenciális klinikai előnyökkel járhat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. fázis 2. szegmens
A vizsgálat II. fázisába való beiratkozás 2 egymást követő szegmensre oszlik, összesen 13 beteggel az 1. szegmensben, és 30 új beteggel a 2. szegmensben (összesen 43 beteg), ha a vizsgálatot hiábavalóság miatt nem szakítják meg. a Simon kétlépcsős optimális kialakítása
|
Ez az I. fázisú tanulmány azt a hipotézist fogja feltárni, hogy az AML/MDS sejtek által expresszált NKG2D ligandumokat megcélzó módosított T-sejtek beadása egy korábbi, nem myeloablatív prekondicionáló kezelést követően olyan betegeknél, akik nem reagálnak a korábbi terápiákra és/vagy azok után visszaesnek, biztonságos és figyelembe véve a rossz eredményeket és a terápiás stratégiák hiányát ebben a betegpopulációban, stratégiai előnyt jelenthet a jelenlegi megközelítésekkel szemben, és potenciális klinikai előnyökkel járhat.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulása a vizsgálati kezelés alatt az első NKR-2 vizsgálati kezelés beadását követő 3 hétig.
Időkeret: a vizsgálati kezelés alatt az első NKR-2 vizsgálati kezelés beadását követő 3 hétig.
|
A dóziskorlátozó toxicitás olyan specifikus nemkívánatos eseményre utal, amely a kezelés során és az első NKR-2 adag beadása után 3 hétig tapasztalható, új és legalábbis valószínűleg összefügg az előkondicionáló sémát követően alkalmazott NKR-2 vizsgálati kezeléssel.
|
a vizsgálati kezelés alatt az első NKR-2 vizsgálati kezelés beadását követő 3 hétig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ennek az I. fázisú vizsgálatnak az NKR-2 sejtkinetikai végpontja a következő: A keringő NKR-2 perifériás vér kinetikájának értékelése a beadást követően.
Időkeret: Az 1. naptól (4. látogatás) az adagolási szakasz végéig (85. nap = 12. hét = 22. látogatás).
|
Az NKR-2 kimutatása perifériás vérből izolált PBMC-ben kötelező lesz a beadási fázis végéig.
Ha pozitív ezen a látogatáson, az értékelést a következő vizitek során végzik el, és mindaddig, amíg 2 egymást követő teszt nem ad "kimutathatatlan" eredményt, ami az NKR-2 perzisztenciájának hiányára utal.
|
Az 1. naptól (4. látogatás) az adagolási szakasz végéig (85. nap = 12. hét = 22. látogatás).
|
|
További biztonsági végpont: a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása, valamint a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódó bármely toxicitás a beadási szakasz végéig és a kezelési követés végéig
Időkeret: A beadási szakasz végéig és a kezelési követés végéig (24. hónapban - 34. látogatás).
|
Az AE és SAE előfordulása, valamint a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódó bármely toxicitás az adagolási szakasz végéig és a kezelési követés végéig (24. hónap – 34. látogatás).
|
A beadási szakasz végéig és a kezelési követés végéig (24. hónapban - 34. látogatás).
|
|
A klinikai aktivitás másodlagos végpontjai: A CR, CRMRD-, CRi, MLFS, PR vagy SD előfordulása AML-es betegeknél.
Időkeret: Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
A CR, CRMRD-, CRi, MLFS, PR vagy SD incidenciája AML-betegeknél az 5., 12., 19., 6., 9., 12., 18. és 24. hónapban az első NKR-2 beadást követően ,
|
Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
|
A klinikai aktivitás másodlagos végpontjai: CR, PR, csontvelő CR, citogén válasz, hematológiai javulás vagy SD előfordulása MDS-betegeknél
Időkeret: Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
A CR, PR, csontvelő CR, citogén válasz, hematológiai javulás vagy SD előfordulása MDS-betegeknél az 5., 12., 19., 6., 9., 12., 18. és 24. hónapban az első NKR-2 után adminisztráció
|
Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
|
A klinikai aktivitás másodlagos végpontjai: Az objektív klinikai válaszarány (ORR) az első NKR-2 beadást követően
Időkeret: Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
Az objektív klinikai válaszarány (ORR) az első NKR-2 beadás után
|
Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
|
A klinikai aktivitás másodlagos végpontjai: A válasz időtartama objektív klinikai választ adó betegek esetében
Időkeret: Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
A válasz időtartama objektív klinikai választ adó betegek esetében
|
Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
|
A klinikai aktivitás másodlagos végpontjai: Az ORR az NKR-2-vel visszavonult betegek körében.
Időkeret: Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
Az ORR és a második válasz időtartama az NKR-2-vel visszavonult alanyok között.
|
Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
|
A klinikai aktivitás másodlagos végpontjai: A második válasz időtartama az NKR-2-vel ismételten kezelt alanyok között.
Időkeret: Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
Az ORR és a második válasz időtartama az NKR-2-vel visszavonult alanyok között.
|
Az 5. héttől a 24. hónapig.
|
|
Klinikai aktivitás másodlagos végpontok: A teljes túlélés (OS) a vizsgálatba való beiratkozástól számítva.
Időkeret: Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
A teljes túlélés (OS) a vizsgálatba való beiratkozástól számítva.
|
Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
|
A klinikai aktivitás másodlagos végpontjai: A relapszusmentes túlélés (RFS) a vizsgálatba való beiratkozástól
Időkeret: Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
A relapszusmentes túlélés (RFS) a vizsgálatba való beiratkozásból
|
Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
|
A klinikai aktivitás másodlagos végpontjai: Az eseménymentes túlélés (EFS) a vizsgálatba való beiratkozástól számítva.
Időkeret: Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
Az eseménymentes túlélés (EFS) a vizsgálatba való beiratkozásból.
|
Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
|
A klinikai aktivitás másodlagos végpontjai: A relapszus kumulatív előfordulása (CIR)
Időkeret: Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
A visszaesések kumulatív előfordulása (CIR)
|
Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
|
A klinikai aktivitás másodlagos végpontjai: A halálozás kumulatív előfordulása (CID)
Időkeret: Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
A halálozás kumulatív előfordulása (CID)
|
Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
|
A klinikai aktivitás másodlagos végpontjai: A nem relapszus mortalitás (NMR) aránya.
Időkeret: Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
A nem relapszus mortalitás (NMR) aránya.
|
Tanulmányi beiratkozástól hónap 24-ig.
|
|
A tanulmány kötelező korrelatív vizsgálatai a következők: Az NKR-2 kinetikája az injekció beadása után a csontvelőben.
Időkeret: Az 5. héttől a 24. hónapig
|
Ennek a specifikus kutatásnak a célja az NKR-2 jelenlétének és kinetikájának azonosítása a beadás után, a dózis és az előkondicionáló kemoterápiás rend szerint.
Az ezekből a mintákból izolált genomiális DNS-t qPCR-rel értékelik egy validált assay (VCN) segítségével, amely az NKR-2 transzgénre egyedi DNS-aláírást észlel.
|
Az 5. héttől a 24. hónapig
|
|
A tanulmány kötelező korrelatív vizsgálatai a következők: Az NKR-2 beadása utáni szisztémás citokinszint-felszabadulás jellemzése.
Időkeret: Az 1. naptól a 134. napig (19. hét)
|
Az NKR-2 egyik kulcsfontosságú effektor funkciója az oldható citokinek felszabadulása az antigénkötés során.
Következésképpen az NKR-2 in vivo aktivitásának helyettesítő markere a perifériás keringésben potenciálisan megemelkedett citokinek szintje, amely a T-sejt-aktiváció szempontjából releváns.
|
Az 1. naptól a 134. napig (19. hét)
|
|
A tanulmány kötelező korrelatív vizsgálatai a következők: Az NKG2D ligand expressziójának értékelése a betegek daganatsejtjeiben a kezelés előtt és után.
Időkeret: Az 1. naptól a 134. napig (19. hét)
|
A kutatás értékeli az NKG2D ligand expresszióját a páciens tumormintáiban.
A projekt célja annak megállapítása, hogy megállapítható-e összefüggés az NKG2D ligandum tumoros expressziója és az NKR-2 aktivitás között.
|
Az 1. naptól a 134. napig (19. hét)
|
|
A tanulmány kötelező korrelatív vizsgálatai a következők: Az NKG2D ligand expressziójának értékelése a betegek perifériás mononukleáris sejtjeiben a kezelés előtt és után.
Időkeret: Az 1. naptól a 134. napig (19. hét)
|
A kutatás az NKG2D ligandum expresszióját fogja értékelni a páciens normál sejtjeiben a prekondicionáló kemoterápia és NKR-2 beadása előtt/után.
Ennek a projektnek a célja annak megállapítása, hogy a kemoterápia indukálja-e az NKG2D ligand expresszióját, és hogy lehetséges-e összefüggés az NKR-2 kezelés esetleges toxicitásával.
|
Az 1. naptól a 134. napig (19. hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Frederic Lehmann, MD, Celyad Oncology SA
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CYAD-N2T-005
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .