DEPLETHINK - LymphoDEPLEtion et Immunothérapie Thérapeutique Avec NKR-2 (DEPLETHINK)

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir signé l'ICF écrit et doit accepter qu'au-delà de la période de traitement, et de la période de suivi du traitement, il devra être suivi pour un Suivi de Sécurité à Long Terme (LTSFU) jusqu'à 15 ans après l'inscription.
2. Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles.
3. Le patient doit avoir ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature de l'ICF.
4. Le patient ne doit pas être éligible au traitement standard et avoir l'une des hémopathies malignes suivantes :

4.a. Une leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire confirmée (c.-à-d. ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou dans le sang périphérique) après au moins un traitement antérieur défini comme

• Récidive de la maladie après une première rémission complète (CR1) et non éligible à un deuxième traitement d'induction, ou
• Récidive de la maladie après une deuxième rémission complète (CR2), ou
• Échec de l'obtention d'une RC après une chimiothérapie d'induction. Remarque : les patients atteints de LAM M3 sont exclus. 4.b. Un syndrome myélodysplasique confirmé (SMD) avec :
• Critères révisés du Système international de notation pronostique (R-IPSS) pour les maladies à risque intermédiaire, élevé ou très élevé ou l'anémie réfractaire avec excès de blastes par l'OMS (c.-à-d. ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou ≥ 2 % de blastes dans le sang périphérique) ou MDS avec mutation TP53 détectée par séquençage de nouvelle génération (NGS).

• Échec d'un traitement antérieur avec au moins 4 cycles d'azacitidine ou de décitabine défini comme l'absence de réponse au traitement, la perte de réponse à tout moment ou la progression de la maladie/l'intolérance au traitement.

  5. Le nombre absolu de blastes périphériques doit être < 15 000/L. 6. Le patient doit avoir une maladie évaluable définie par :

• Recommandations révisées du groupe de travail international pour le diagnostic, normalisation des critères de réponse, pour les patients atteints de LAM,

• Critères de réponse uniformes IWG 2006 pour les patients atteints de SMD à haut risque. 7. Le patient doit avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.

  8. Le patient doit avoir des fonctions hépatiques et rénales adéquates telles qu'évaluées par les critères de laboratoire standard 9. Le patient doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 40 %, telle que déterminée par échocardiographie ou une acquisition multi-portée (MUGA).

  dix. Le patient doit avoir une bonne fonction pulmonaire avec un Volume Expiratoire Forcé dans la première seconde (FEV-1)/Capacité Vitale Forcée (FVC) supérieur ou égal à 0,7 avec un FEV-1 supérieur ou égal à 50 % prévu (GOLD 1 ou 2 sévérité) telle que déterminée par la spirométrie effectuée au départ, sauf si elle est liée à la maladie AML/MDS telle que jugée par l'investigateur.

  11. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant au moins 2 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.

  12. Le patient doit, de l'avis de l'investigateur, être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les procédures d'étude décrites dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a une atteinte confirmée ou des antécédents d'atteinte tumorale du système nerveux central (SNC).
2. Patients ayant reçu un traitement anticancéreux (agent expérimental ou non), y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie, de petites molécules, des anticorps monoclonaux (par exemple, des thérapies par blocage des points de contrôle immunitaires) ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour prévu pour l'aphérèse (Jour - 21)
3. Patients devant recevoir, recevant simultanément ou ayant reçu un agent expérimental dans les 3 semaines précédant le jour prévu pour la première administration de NKR-2 (jour 1).
4. Le patient est sous médicaments immunosuppresseurs systémiques, sauf cas spécifiques autorisés par le protocole.
5. Patients ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches ou un traitement par récepteur antigénique chimérique.
6. Patients présentant des toxicités persistantes supérieures ou égales au grade CTCAE 2 causées par un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception des toxicités cliniquement non significatives, telles que l'alopécie).
7. La présence d'un cathéter ou d'un drain à demeure (p. Les réservoirs Ommaya et les cathéters d'accès veineux central dédiés tels que le Port-a-Cath, le cathéter central à insertion périphérique ou le cathéter Hickman sont autorisés.
8. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le jour prévu pour la première administration de NKR-2 (jour 1).
9. Patients ayant reçu un vaccin vivant ≤ 6 semaines avant chaque administration de NKR 2.
10. Patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée ou un trouble médical grave non contrôlé, y compris, mais sans s'y limiter, des signes de pneumonie active lors du dépistage par imagerie thoracique, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des antécédents d'arythmie cardiaque (ou mis en évidence après l'électrocardiogramme prévu lors du dépistage) et/ou troubles prononcés du système de conduction électrique du cœur ou événements thromboemboliques importants.
11. Patients présentant un trouble important de la coagulation ou recevant un traitement par des dérivés de la warfarine ou de l'héparine.
12. Les patients qui ont des infections actives, y compris, mais sans s'y limiter, des infections virales, bactériennes ou fongiques nécessitant l'utilisation d'antibiotiques/antiviraux/antifongiques (la prophylaxie est acceptable).
13. Patients connus positifs ou dépistés positifs pour l'hépatite B (AgHBs positif) ou C (anti-VHC positif).
14. Patients dont on sait qu'ils sont positifs ou dont le dépistage est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Patients ayant des antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
16. Patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées à l'albumine sérique humaine ou au Plasma-lyte A.
17. Patient ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique et/ou d'exacerbation active ou aiguë d'une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
18. Patients sous oxygène supplémentaire à domicile.
19. Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie intestinale inflammatoire (y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn), la sclérose systémique progressive (sclérodermie), le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener), le SNC ou la neuropathie motrice considérée d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave, sclérose en plaques). Les patients atteints de la maladie de Graves et de vitiligo seront autorisés.

20. Patients ayant des antécédents d'une tumeur maligne autre que celle évaluée dans le cadre de cette étude, à l'exception des circonstances suivantes :

    • Patients ayant des antécédents de malignité qui ont été traités de manière adéquate et sans maladie depuis au moins 1 an, et
    • Patients atteints de cancers non invasifs actifs traités de manière adéquate (tels que le cancer de la peau non mélanomateux ou les cancers in situ de la vessie, du col de l'utérus et du sein).
21. Patients présentant des situations psychiatriques/sociales ou des troubles addictifs pouvant compromettre la capacité des patients à donner un consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'étude.
22. Patientes enceintes ou allaitantes.