DEPLETHINK - LymphoDEPLEtion e immunoterapia terapeutica con NKR-2 (DEPLETHINK)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve aver firmato l'ICF scritto e deve accettare che, oltre il periodo di trattamento e il periodo di follow-up del trattamento, dovrà essere monitorato per un follow-up di sicurezza a lungo termine (LTSFU) fino a 15 anni dall'immatricolazione.
2. Sono ammessi sia uomini che donne di tutte le razze ed etnie.
3. Il paziente deve avere ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma dell'ICF.
4. Il paziente non deve essere idoneo per la terapia standard di cura e avere una delle seguenti neoplasie ematologiche:

4.a. Una leucemia mieloide acuta (AML) recidivante o refrattaria confermata (ad es. ≥ 5% di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico) dopo almeno una precedente terapia definita come una delle due

• Recidiva della malattia dopo una prima remissione completa (CR1) e non idoneo per un secondo ciclo di terapia di induzione, o
• Recidiva della malattia dopo una seconda remissione completa (CR2), o
• Mancato raggiungimento della CR dopo chemioterapia di induzione. Nota: i pazienti con AML M3 sono esclusi. 4.b. Una sindrome mielodisplastica confermata (MDS) con:
• Criteri rivisti dell'International Prognostic Scoring System (R-IPSS) per malattia a rischio intermedio, ad alto rischio o ad altissimo rischio o anemia refrattaria con eccesso di blasti da parte dell'OMS (es. ≥ 5% di blasti nel midollo osseo o ≥ 2% di blasti nel sangue periferico) o MDS con mutazione TP53 rilevata dal sequenziamento di nuova generazione (NGS).

• Fallimento del precedente trattamento con almeno 4 cicli di azacitidina o decitabina definito come nessuna risposta al trattamento, perdita di risposta in qualsiasi momento o malattia progressiva/intolleranza alla terapia.

  5. La conta assoluta dei blasti periferici deve essere < 15.000/L. 6. Il paziente deve avere una malattia valutabile definita da:

• Raccomandazioni riviste del gruppo di lavoro internazionale per la diagnosi, standardizzazione dei criteri di risposta, per i pazienti con LMA,

• IWG 2006 Uniform Response Criteria per i pazienti con MDS ad alto rischio. 7. Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2.

  8. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità epatica e renale valutata secondo i criteri standard di laboratorio 9. Il paziente deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore o uguale al 40%, come determinato dall'ecocardiografia o da una scansione di acquisizione multigated (MUGA).

  10. Il paziente deve avere una buona funzione polmonare con un volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV-1)/capacità vitale forzata (FVC) maggiore o uguale a 0,7 con FEV-1 maggiore o uguale al 50% del predetto (GOLD 1 o 2 gravità) come determinato dalla spirometria eseguita al basale, a meno che non sia correlato alla malattia AML/MDS come giudicato dallo sperimentatore.

  11. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per almeno 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.

  12. Il paziente deve, secondo l'opinione dello Sperimentatore, essere in grado di rispettare il programma delle visite dello studio e tutte le procedure dello studio descritte nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una storia confermata di coinvolgimento tumorale nel sistema nervoso centrale (SNC).
2. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale (agente sperimentale o meno), inclusi ma non limitati a chemioterapia, piccole molecole, anticorpi monoclonali (ad es. terapie di blocco del checkpoint immunitario) o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno pianificato per l'aferesi (Giorno - 21)
3. Pazienti che devono ricevere, ricevere contemporaneamente o hanno ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 3 settimane prima del giorno pianificato per la prima somministrazione di NKR-2 (giorno 1).
4. Il paziente è sotto farmaci immunosoppressori sistemici, salvo casi specifici autorizzati dal protocollo.
5. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o terapia con recettore dell'antigene chimerico.
6. Pazienti che presentano tossicità persistenti superiori o uguali al grado 2 CTCAE causate da una precedente terapia antitumorale (ad eccezione di tossicità clinicamente non significative, come l'alopecia).
7. La presenza di qualsiasi catetere o drenaggio a permanenza (ad esempio, tubo per nefrostomia percutanea, catetere di Foley a permanenza, drenaggio biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico) può essere consentita a meno che non abbiano un'infezione associata al catetere che non può essere risolta con antibiotici. Sono consentiti serbatoi Ommaya e cateteri dedicati per l'accesso venoso centrale come Port-a-Cath, catetere centrale inserito perifericamente o catetere Hickman.
8. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del giorno pianificato per la prima somministrazione di NKR-2 (giorno 1).
9. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo ≤ 6 settimane prima di ciascuna somministrazione di NKR 2.
10. Pazienti con malattia intercorrente non controllata o grave disturbo medico non controllato inclusi, ma non limitati a, evidenza di polmonite attiva all'imaging toracico di screening, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, anamnesi di aritmia cardiaca (o evidenziata dopo l'elettrocardiogramma pianificato allo screening) e/o disturbi pronunciati del sistema di conduzione elettrica del cuore o eventi tromboembolici significativi.
11. Pazienti con disturbi significativi della coagulazione o in trattamento con derivati ​​del warfarin o eparina.
12. Pazienti con infezioni attive incluse, ma non limitate a, infezioni virali, batteriche o fungine che richiedono l'uso di antibiotici/antivirali/trattamento antimicotico (la profilassi è accettabile).
13. Pazienti noti per essere positivi o sottoposti a screening per l'epatite B (positivi per HBsAg) o C (positivi per anti-HCV).
14. Pazienti noti per essere positivi o sottoposti a screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Pazienti con una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
16. Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche o ipersensibilità attribuite all'albumina sierica umana o al plasma-lito A.
17. Paziente con anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica e/o esacerbazione attiva o acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
18. Pazienti in ossigeno domiciliare supplementare.
19. Pazienti con anamnesi di qualsiasi malattia autoimmune inclusa, ma non limitata a, malattia infiammatoria intestinale (incluse colite ulcerosa e morbo di Crohn), sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune (ad es. granulomatosi di Wegener), SNC o neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave, sclerosi multipla). Saranno ammessi i pazienti con malattia di Graves e vitiligine.

20. Pazienti con una storia di un tumore maligno diverso da quello valutato in questo studio arruolamento, ad eccezione delle seguenti circostanze:

    • Pazienti con una storia di neoplasia che sono stati adeguatamente trattati e sono liberi da malattia da almeno 1 anno, e
    • Pazienti con tumori attivi non invasivi adeguatamente trattati (come tumori della pelle non melanomatosi o tumori della vescica, del collo dell'utero e della mammella in situ).
21. Pazienti con situazioni psichiatriche/sociali o disturbi di dipendenza che possono compromettere la capacità dei pazienti di dare il consenso informato o di rispettare le procedure dello studio.
22. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.