DEPLETHINK - LymphoDEPLEtion und therapeutische Immuntherapie mit NKR-2 (DEPLETHINK)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss die schriftliche ICF unterzeichnet haben und akzeptieren, dass er/sie über den Behandlungszeitraum und den Nachsorgezeitraum der Behandlung hinaus bis zu 15 Jahre lang für eine langfristige Sicherheitsnachsorge (LTSFU) überwacht werden muss Jahre nach der Immatrikulation.
2. Teilnahmeberechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen.
3. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt sein.
4. Der Patient darf nicht für eine Standardtherapie in Frage kommen und eine der folgenden hämatologischen Malignitäten haben:

4.a. Eine bestätigte rezidivierende oder refraktäre akute myeloische Leukämie (AML) (d. h. ≥ 5 % Blasten im Knochenmark oder im peripheren Blut) nach mindestens einer vorangegangenen Therapie, definiert als eine der beiden

• Wiederauftreten der Krankheit nach einer ersten vollständigen Remission (CR1) und kein Anspruch auf eine zweite Induktionstherapie oder
• Wiederauftreten der Krankheit nach einer zweiten vollständigen Remission (CR2) oder
• Nichterreichen einer CR nach einer Induktionschemotherapie. Hinweis: Patienten mit AML M3 sind ausgeschlossen. 4.b. Ein bestätigtes myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit:
• Überarbeitete Kriterien des International Prognostic Scoring System (R-IPSS) für Erkrankungen mit mittlerem, hohem oder sehr hohem Risiko oder refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten von der WHO (d. h. ≥ 5 % Blasten im Knochenmark oder ≥ 2 % Blasten im peripheren Blut) oder MDS mit TP53-Mutation, nachgewiesen durch Next-Generation-Sequencing (NGS).

• Versagen einer vorherigen Behandlung mit mindestens 4 Zyklen Azacitidin oder Decitabin, definiert als kein Ansprechen auf die Behandlung, Verlust des Ansprechens zu einem beliebigen Zeitpunkt oder fortschreitende Erkrankung/Unverträglichkeit gegenüber der Therapie.

  5. Die absolute periphere Blastenzahl sollte < 15.000/L sein. 6. Der Patient muss eine auswertbare Krankheit haben, definiert durch:

• Überarbeitete Empfehlungen der International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, für AML-Patienten,

• IWG 2006 Uniform Response Criteria for Patients with Higher-Risk MDS. 7. Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 2 haben.

  8. Der Patient muss eine angemessene Leber- und Nierenfunktion haben, die anhand von Standardlaborkriterien beurteilt wird 9. Der Patient muss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von mehr als oder gleich 40 % haben, wie durch Echokardiographie oder einen Multigated Acquisition (MUGA)-Scan bestimmt.

  10. Der Patient muss eine gute Lungenfunktion mit einem Forcierten Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV-1)/Forced Vital Capacity (FVC) von mindestens 0,7 mit FEV-1 von mindestens 50 % des Sollwerts (GOLD 1) haben oder Schweregrad 2), wie anhand der zu Studienbeginn durchgeführten Spirometrie festgestellt, es sei denn, die Erkrankung steht nach Einschätzung des Prüfarztes in Zusammenhang mit der AML/MDS-Erkrankung.

  11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor, während und für mindestens 2 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

  12. Der Patient muss nach Meinung des Prüfarztes in der Lage sein, den Studienvisitenplan und alle in diesem Protokoll beschriebenen Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine bestätigte oder anamnestische Tumorbeteiligung im Zentralnervensystem (ZNS).
2. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem geplanten Tag der Apherese (Tag - 21)
3. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor dem geplanten Tag der ersten NKR-2-Verabreichung (Tag 1) ein Prüfpräparat erhalten sollen, gleichzeitig erhalten oder erhalten haben.
4. Der Patient steht unter systemischen immunsuppressiven Medikamenten, es sei denn, spezielle Fälle sind gemäß Protokoll zugelassen.
5. Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation oder eine Therapie mit chimären Antigenrezeptoren erhalten haben.
6. Patienten mit anhaltenden Toxizitäten größer oder gleich CTCAE-Grad 2, die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden (mit Ausnahme von klinisch nicht signifikanten Toxizitäten wie Alopezie).
7. Das Vorhandensein eines Verweilkatheters oder einer Drainage (z. B. perkutane Nephrostomiekanüle, Verweilkatheter, Gallendrainage oder Pleura-/Peritoneal-/Perikardkatheter) kann zulässig sein, es sei denn, es liegt eine katheterassoziierte Infektion vor, die nicht mit Antibiotika beseitigt werden kann. Ommaya-Reservoire und dedizierte zentralvenöse Zugangskatheter wie ein Port-a-Cath, ein peripher eingeführter Zentralkatheter oder ein Hickman-Katheter sind zulässig.
8. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Tag der ersten NKR-2-Verabreichung (Tag 1) einer größeren Operation unterzogen haben.
9. Patienten, die ≤ 6 Wochen vor jeder Verabreichung von NKR 2 einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
10. Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung oder schwerer unkontrollierter medizinischer Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anzeichen einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Thorax-Bildgebung, symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen in der Anamnese (oder nachgewiesen nach dem beim Screening geplanten Elektrokardiogramm) und/oder ausgeprägte Störungen des elektrischen Erregungsleitungssystems des Herzens oder signifikante thromboembolische Ereignisse.
11. Patienten mit erheblicher Gerinnungsstörung oder Patienten, die mit Warfarin-Derivaten oder Heparin behandelt werden.
12. Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf virale, bakterielle oder Pilzinfektionen, die die Anwendung von Antibiotika/virostatischen/antimykotischen Behandlungen erfordern (Prophylaxe ist akzeptabel).
13. Patienten, die bekanntermaßen positiv auf Hepatitis B (HBsAg-positiv) oder C (Anti-HCV-positiv) sind oder positiv getestet wurden.
14. Patienten, die bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind oder positiv getestet wurden.
15. Patienten mit angeborener oder erblicher Immunschwäche in der Familienanamnese.
16. Patienten mit allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte, die auf Humanserumalbumin oder Plasma-lyte A zurückzuführen sind.
17. Patient mit idiopathischer Lungenfibrose in der Anamnese, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis und/oder aktiver oder akuter Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD).
18. Patienten, die zusätzlich zu Hause Sauerstoff erhalten.
19. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen (einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn), systemische progressive Sklerose (Sklerodermie), systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose), ZNS oder motorische Neuropathie berücksichtigt autoimmunen Ursprungs (z. B. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis, Multiple Sklerose). Patienten mit Basedow-Krankheit und Vitiligo werden zugelassen.

20. Patienten mit einer anderen malignen Erkrankung in der Anamnese als der in dieser Studienaufnahme untersuchten, mit Ausnahme der folgenden Umstände:

    • Patienten mit Malignität in der Anamnese, die angemessen behandelt wurden und seit mindestens 1 Jahr krankheitsfrei sind, und
    • Patienten mit adäquat behandelten aktiven nicht-invasiven Krebsarten (wie nicht-melanomatösem Hautkrebs oder In-situ-Blasen-, Gebärmutterhals- und Brustkrebs).
21. Patienten mit psychiatrischen/sozialen Situationen oder Suchterkrankungen, die die Fähigkeit der Patienten zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen können.
22. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.