DEPLETHINK - NKR-2によるLymphoDEPLEtionと治療的免疫療法 (DEPLETHINK)

包含基準:

1. 患者は書面による ICF に署名する必要があり、治療期間および治療フォローアップ期間を超えて、最大 15 年間、長期安全性フォローアップ (LTSFU) のために監視する必要があることに同意する必要があります。入学から数年。
2. すべての人種と民族グループの男性と女性の両方が資格があります。
3. -患者は、ICFに署名した時点で18歳以上75歳以下でなければなりません。
4. 患者は標準治療を受ける資格がなく、次の血液悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があります。

4.a. -確認された再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）（つまり、 骨髄または末梢血中の芽球が 5% 以上）

• 最初の完全寛解（CR1）後に疾患が再発し、導入療法の第 2 コースに適格でない、または
• 2回目の完全寛解（CR2）後の疾患の再発、または
• 導入化学療法後に CR を達成できなかった。 注: AML M3 の患者は除外されます。 4.b. 以下を伴う骨髄異形成症候群（MDS）が確認されている：
• 改訂された国際予後スコアリング システム (R-IPSS) の基準は、中間、高リスク、または超高リスクの疾患、または過剰な芽球を伴う難治性貧血 (すなわち、 骨髄中の 5% 以上の芽球または末梢血中の 2% 以上の芽球)、または次世代シーケンシング (NGS) で検出された TP53 変異を伴う MDS。

• -少なくとも4サイクルのアザシチジンまたはデシタビンによる以前の治療の失敗は、治療に対する反応なし、任意の時点での反応の喪失、または進行性疾患/治療に対する不耐性として定義されます。

  5. 末梢芽球の絶対数は 15,000/L 未満でなければなりません。 6. 患者は、以下によって定義される評価可能な疾患を持っている必要があります。

• 診断のための国際作業部会の改訂された勧告、応答基準の標準化、AML 患者のため、

• IWG 2006 高リスク MDS 患者に対する統一反応基準。 7.患者は、東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません。

  8. 患者は、標準検査基準 9 によって評価された適切な肝機能および腎機能を備えている必要があります。 患者は、心エコー検査またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンによって決定されるように、40% 以上の左室駆出率 (LVEF) を持っている必要があります。

  10. 患者は、最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV-1)/強制肺活量 (FVC) が 0.7 以上で、FEV-1 が 50% 以上の良好な肺機能を持っている必要があります (GOLD 1または 2 重症度) 治験責任医師が判断した AML/MDS 疾患に関連しない限り、ベースラインで実施されたスパイロメトリーによって決定されます。

  11.出産の可能性のある女性と男性は、最後の研究治療の投与の前、最中、および少なくとも2か月後に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

  12.治験責任医師の意見では、患者は、このプロトコルに記載されている治験訪問スケジュールおよびすべての治験手順を順守できなければなりません。

除外基準:

1. -患者は、中枢神経系（CNS）に腫瘍が関与していることが確認されているか、または病歴があります。
2. -化学療法、低分子、モノクローナル抗体（例、免疫チェックポイント遮断療法）、または放射線療法を含むがこれらに限定されない、何らかの癌治療（治験薬またはそうでないもの）を受けた患者 アフェレーシスの予定日（日 - 21)
3. -最初のNKR-2投与の予定日（1日目）の3週間前までに、治験薬を受け取る予定、同時に受け取る、または受け取った患者。
4. -プロトコルごとに承認された特定のケースを除き、患者は全身免疫抑制薬を受けています。
5. -以前に同種幹細胞移植またはキメラ抗原受容体療法を受けた患者。
6. -以前のがん治療によって引き起こされたCTCAEグレード2以上の持続的な毒性を示している患者（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）。
7. 留置カテーテルまたはドレーン (経皮的腎瘻チューブ、留置フォーリーカテーテル、胆管ドレーン、または胸膜/腹腔/心膜カテーテルなど) の存在は、抗生物質で除去できないカテーテル関連感染がない限り、許容される場合があります。 Ommaya リザーバーと、Port-a-Cath、末梢挿入中心カテーテル、または Hickman カテーテルなどの専用の中心静脈アクセス カテーテルが許可されます。
8. 最初のNKR-2投与予定日（1日目）の4週間前までに大手術を受けた患者。
9. -各NKR 2投与の6週間前までに生ワクチンを接種した患者。
10. -制御されていない併発疾患または深刻な制御されていない医学的障害を有する患者 胸部画像のスクリーニングでの活動性肺炎の証拠、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈の病歴（またはスクリーニングで計画された心電図の後に証明された）および/または心臓の電気伝導系の顕著な障害、または重大な血栓塞栓イベント。
11. 著しい凝固障害のある患者、またはワルファリン誘導体またはヘパリンによる治療を受けている患者。
12. -抗生物質/抗ウイルス/抗真菌治療の使用を必要とするウイルス、細菌、または真菌感染症を含むがこれらに限定されない活動的な感染症を患っている患者（予防は許容されます）。
13. -B型肝炎（HBsAg陽性）またはC型肝炎（抗HCV陽性）について陽性であることがわかっているか、陽性であることがわかっている患者。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性であることがわかっている、または検査で陽性である患者。
15. -先天性または遺伝性免疫不全の家族歴がある患者。
16. -ヒト血清アルブミンまたはプラズマライトAに起因するアレルギー反応または過敏症の病歴のある患者。
17. -特発性肺線維症、器質化肺炎、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎、および/または慢性閉塞性肺疾患（COPD）の活動性または急性増悪の既往のある患者。
18. 在宅酸素療法を受けている患者。
19. -炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症）、CNSまたは考慮される運動神経障害を含むが、これらに限定されない自己免疫疾患の病歴のある患者自己免疫起源（例えば、ギラン・バレー症候群および重症筋無力症、多発性硬化症）。 バセドウ病と白斑の患者は許可されます。

20. -次の状況を除いて、この研究登録で評価されたもの以外の悪性腫瘍の病歴を持つ患者：

    • 悪性腫瘍の病歴があり、適切な治療を受け、少なくとも1年間無病である患者、および
    • -適切に治療された活動性の非浸潤性がん（非黒色腫性皮膚がんまたは上皮内膀胱がん、子宮頸がん、乳がんなど）の患者。
21. -精神医学的/社会的状況または中毒性障害を有する患者 インフォームドコンセントを与える、または研究手順に従う患者の能力を損なう可能性があります。
22. 妊娠中または授乳中の女性患者。