DEPLETHINK - NKR-2를 사용한 림프절 제거 및 치료 면역 요법 (DEPLETHINK)

포함 기준:

1. 환자는 서면 ICF에 서명해야 하며 치료 기간 및 치료 추적 기간 이후에 최대 15일 동안 장기 안전성 추적(LTSFU)을 모니터링해야 한다는 점에 동의해야 합니다. 등록 후 년.
2. 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 자격이 있습니다.
3. 환자는 ICF 서명 당시 18세 이상 75세 이하이어야 합니다.
4. 환자는 표준 치료 요법을 받을 자격이 없고 다음 혈액 악성 종양 중 하나가 있어야 합니다.

4.a. 확인된 재발 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)(즉, 골수 또는 말초 혈액에서 ≥ 5% 모세포)

• 첫 번째 완전 관해(CR1) 후 질병의 재발 및 두 번째 유도 요법 과정에 적합하지 않은 경우, 또는
• 두 번째 완전관해(CR2) 후 질병의 재발, 또는
• 유도 화학 요법 후 CR 달성 실패. 참고: AML M3 환자는 제외됩니다. 4.b. 확인된 골수이형성 증후군(MDS):
• 개정된 국제 예후 점수 시스템(R-IPSS) 기준 중급, 고위험 또는 초고위험 질병 또는 WHO에 의한 과도한 돌풍을 동반한 불응성 빈혈(예: 골수에서 ≥ 5% 모세포 또는 말초 혈액에서 ≥ 2% 모세포) 또는 차세대 시퀀싱(NGS)으로 검출된 TP53 돌연변이가 있는 MDS.

• 최소 4주기의 아자시티딘 또는 데시타빈에 의한 이전 치료의 실패는 치료에 대한 반응 없음, 어느 시점에서의 반응 상실 또는 진행성 질병/치료에 대한 과민증으로 정의됩니다.

  5. 절대 주변 블래스트 수는 < 15,000/L여야 합니다. 6. 환자는 다음에 의해 정의되는 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

• AML 환자에 대한 진단을 위한 국제 작업 그룹의 개정된 권장 사항, 반응 기준의 표준화,

• 고위험 MDS 환자에 대한 IWG 2006 균일 반응 기준. 7. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도 상태가 2 이하이어야 합니다.

  8. 환자는 표준 실험실 기준 9에 의해 평가된 적절한 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 환자는 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 판단할 때 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 이상이어야 합니다.

  10. 환자는 0.7 이상의 FEV-1(예상된 FEV-1) 50% 이상(GOLD 1 또는 2 중증도) 조사자가 판단한 AML/MDS 질환과 관련되지 않은 한, 기준선에서 수행된 폐활량계에 의해 결정됨.

  11. 가임 여성과 남성은 마지막 연구 치료 투여 전, 도중 및 후 최소 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  12. 환자는 연구자의 의견에 따라 본 프로토콜에 설명된 연구 방문 일정 및 모든 연구 절차를 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 중추신경계(CNS)에 종양 침범이 확인되었거나 이력이 있습니다.
2. 화학요법, 소분자요법, 단클론항체(면역관문 차단요법 등), 방사선요법을 포함하나 이에 국한되지 않고 성분채집 예정일 2주 전(Day - 21)
3. NKR-2 첫 투여 예정일(1일차)로부터 3주 이내에 임상시험약물을 투여할 예정이거나, 동시에 투여하거나 투여받은 적이 있는 환자.
4. 프로토콜에 따라 특정 사례가 승인되지 않는 한, 환자는 전신성 면역억제제를 투여받고 있습니다.
5. 이전에 동종 줄기 세포 이식 또는 키메라 항원 수용체 요법을 받은 환자.
6. 이전 암 요법으로 인해 CTCAE 2등급 이상의 지속적인 독성을 나타내는 환자(탈모증과 같이 임상적으로 유의하지 않은 독성은 제외).
7. 유치 카테터 또는 배액관(예: 경피 신루관, 유치 폴리 카테터, 담도 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재는 항생제로 제거할 수 없는 카테터 관련 감염이 없는 한 허용될 수 있습니다. Ommaya 저수지 및 Port-a-Cath, 주변에 삽입된 중앙 카테터 또는 Hickman 카테터와 같은 전용 중앙 정맥 접근 카테터는 허용됩니다.
8. NKR-2 1차 투여 예정일(1일째)보다 4주 이내에 대수술을 받은 자.
9. 각 NKR 2 투여 전 ≤ 6주 전에 생백신을 받은 환자.
10. 조절되지 않는 병발성 질환 또는 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애가 있는 환자(이에 국한되지 않음) 선별 흉부 영상에서 활동성 폐렴의 증거, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 이력(또는 선별 시 계획된 심전도 이후에 입증됨) 및/또는 심장의 전기 전도 시스템의 현저한 장애 또는 심각한 혈전 색전증.
11. 응고에 현저한 장애가 있거나 와파린 유도체 또는 헤파린으로 치료를 받고 있는 환자.
12. 항생제/항바이러스제/항진균제 치료를 필요로 하는 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 감염이 있는 환자(예방이 허용됨).
13. B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형(항-HCV 양성)에 대해 양성이거나 양성으로 선별된 것으로 알려진 환자.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성이거나 양성으로 선별된 것으로 알려진 환자.
15. 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력이 있는 환자.
16. 인간 혈청 알부민 또는 Plasma-lyte A에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증 병력이 있는 환자.
17. 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 및/또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 활성 또는 급성 악화의 병력이 있는 환자.
18. 가정용 산소 보충을 받는 환자.
19. 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 전신성 진행성 경화증(경피증), 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증), CNS 또는 운동 신경병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자 자가면역 기원(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증, 다발성 경화증). 그레이브스병 및 백반증 환자는 허용됩니다.

20. 다음 상황을 제외하고 본 연구 등록에서 평가된 것 이외의 악성 병력이 있는 환자:

    • 적절한 치료를 받고 최소 1년 동안 질병이 없는 악성 병력이 있는 환자, 그리고
    • 적절하게 치료된 활동성 비침습성 암(예: 비흑색종 피부암 또는 제자리 방광암, 자궁경부암 및 유방암)이 있는 환자.
21. 환자가 정보에 입각한 동의를 하거나 연구 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신과/사회적 상황 또는 중독성 장애가 있는 환자.
22. 임신 또는 수유 중인 여성 환자.