DEPLETHINK - LymphoDEPLEtie en therapeutische immunotherapie met NKR-2 (DEPLETHINK)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet de schriftelijke ICF hebben ondertekend en moet accepteren dat hij/zij na de behandelingsperiode en de follow-upperiode van de behandeling gedurende maximaal 15 jaar moet worden gecontroleerd voor een Long-Term Safety Follow-Up (LTSFU). jaar na inschrijving.
2. Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking.
3. De patiënt moet ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
4. De patiënt mag niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling en een van de volgende hematologische maligniteiten hebben:

4.a. Een bevestigde recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) (d.w.z. ≥ 5% blasten in het beenmerg of in perifeer bloed) na ten minste één eerdere therapie gedefinieerd als een van beide

• Heroptreden van de ziekte na een eerste complete remissie (CR1) en niet in aanmerking komen voor een tweede kuur inductietherapie, of
• Herhaling van de ziekte na een tweede volledige remissie (CR2), of
• Het niet bereiken van CR na inductiechemotherapie. Opmerking: patiënten met AML M3 zijn uitgesloten. 4.b. Een bevestigd myelodysplastisch syndroom (MDS) met:
• Herziene criteria van het International Prognostic Scoring System (R-IPSS) voor intermediaire, hoog-risico of zeer hoog-risico ziekte of refractaire anemie met teveel blasten door de WHO (d.w.z. ≥ 5% blasten in beenmerg of ≥ 2% blasten in perifeer bloed) of MDS met TP53-mutatie zoals gedetecteerd door next-generation sequencing (NGS).

• Falen van eerdere behandeling met ten minste 4 cycli van azacitidine of decitabine gedefinieerd als geen respons op de behandeling, verlies van respons op enig moment, of progressieve ziekte/intolerantie voor therapie.

  5. Het absolute perifere aantal blasten moet < 15.000/L zijn. 6. De patiënt moet een evalueerbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door:

• Herziene aanbevelingen van de International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, voor AML-patiënten,

• IWG 2006 Uniform Response Criteria voor patiënten met MDS met een hoger risico. 7. De patiënt moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben die lager is dan of gelijk is aan 2.

  8. De patiënt moet een adequate lever- en nierfunctie hebben zoals beoordeeld aan de hand van standaard laboratoriumcriteria 9. De patiënt moet een linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) hebben van meer dan of gelijk aan 40%, zoals bepaald door echocardiografie of een multigated acquisitie (MUGA) scan.

  10. De patiënt moet een goede longfunctie hebben met een geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV-1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) van meer dan of gelijk aan 0,7 met een FEV-1 van meer dan of gelijk aan 50% van de voorspelde waarde (GOLD 1 of 2 ernst) zoals bepaald door de spirometrie uitgevoerd bij baseline, tenzij gerelateerd aan de AML/MDS-ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.

  12. De patiënt moet zich naar de mening van de Onderzoeker kunnen houden aan het studiebezoekschema en alle studieprocedures beschreven in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een bevestigde of voorgeschiedenis van tumorbetrokkenheid in het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Patiënten die enige vorm van kankertherapie hebben gekregen (onderzoeksagent of niet), inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, kleine moleculen, monoklonale antilichamen (bijv. Immuuncontrolepuntblokkadetherapieën) of radiotherapie binnen 2 weken vóór de geplande dag voor de aferese (dag - 21)
3. Patiënten die gepland zijn om een ​​onderzoeksmiddel te krijgen, gelijktijdig te krijgen of hebben gekregen binnen 3 weken vóór de geplande dag voor de eerste NKR-2-toediening (dag 1).
4. Patiënt gebruikt systemische immunosuppressiva, tenzij specifieke gevallen per protocol zijn toegestaan.
5. Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie of chimere antigeenreceptortherapie hebben ondergaan.
6. Patiënten die aanhoudende toxiciteiten vertonen groter dan of gelijk aan CTCAE graad 2 veroorzaakt door eerdere kankertherapie (behalve klinisch niet-significante toxiciteiten, zoals alopecia).
7. De aanwezigheid van een verblijfskatheter of drain (bijv. percutane nefrostomiebuis, foley-verblijfskatheter, galdrain of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter) kan toegestaan ​​zijn, tenzij ze een kathetergerelateerde infectie hebben die niet met antibiotica kan worden verholpen. Ommaya-reservoirs en speciale centraal veneuze toegangskatheters zoals een Port-a-Cath, perifeer ingebrachte centrale katheter of Hickman-katheter zijn toegestaan.
8. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de geplande dag voor de eerste NKR-2-toediening (dag 1).
9. Patiënten die ≤ 6 weken voorafgaand aan elke toediening van NKR 2 een levend vaccin hebben gekregen.
10. Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte of ernstige ongecontroleerde medische stoornis, waaronder, maar niet beperkt tot, bewijs van actieve pneumonitis bij screening van thoraxbeeldvorming, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (of aangetoond na het geplande elektrocardiogram bij screening) en/of uitgesproken verstoringen van het elektrische geleidingssysteem van het hart, of significante trombo-embolische voorvallen.
11. Patiënten met een significante stollingsstoornis of die behandeld worden met warfarinederivaten of heparine.
12. Patiënten met actieve infecties, waaronder, maar niet beperkt tot, virale, bacteriële of schimmelinfecties die het gebruik van antibiotica/antivirale middelen/antischimmelbehandeling noodzakelijk maken (profylaxe is aanvaardbaar).
13. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn of positief zijn gescreend op hepatitis B (HBsAg-positief) of C (anti-HCV-positief).
14. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn of positief zijn gescreend op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Patiënten met een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan humaan serumalbumine of plasma-lyte A.
17. Patiënt met een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis en/of actieve of acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD).
18. Patiënten op aanvullende thuiszuurstof.
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis (bijv. Wegener-granulomatose), overwogen CZS of motorische neuropathie van auto-immuunoorsprong (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis, multiple sclerose). Patiënten met de ziekte van Graves en vitiligo worden toegelaten.

20. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan degene die in deze studie-inschrijving is geëvalueerd, met uitzondering van de volgende omstandigheden:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die adequaat zijn behandeld en gedurende ten minste 1 jaar ziektevrij zijn geweest, en
    • Patiënten met adequaat behandelde actieve niet-invasieve kankers (zoals niet-melanomateuze huidkanker of in-situ blaas-, baarmoederhals- en borstkanker).
21. Patiënten met psychiatrische/sociale situaties of verslavingsstoornissen die het vermogen van de patiënten om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de onderzoeksprocedures in gevaar kunnen brengen.
22. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.