DEPLETHINK - LymfoDEPLEsjon og terapeutisk immunterapi med NKR-2 (DEPLETHINK)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha signert den skriftlige ICF og må akseptere at han/hun utover behandlingsperioden og behandlingsoppfølgingsperioden må overvåkes for en langsiktig sikkerhetsoppfølging (LTSFU) i opptil 15 år etter innmelding.
2. Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert.
3. Pasienten må være ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for signering av ICF.
4. Pasienten må ikke være kvalifisert for standardbehandling og ha en av følgende hematologiske maligniteter:

4.a. En bekreftet residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) (dvs. ≥ 5 % blaster i benmarg eller i perifert blod) etter minst én tidligere behandling definert som enten

• Tilbakefall av sykdom etter en første fullstendig remisjon (CR1) og ikke kvalifisert for en andre kur med induksjonsterapi, eller
• Tilbakefall av sykdom etter en andre fullstendig remisjon (CR2), eller
• Unnlatelse av å oppnå CR etter induksjonskjemoterapi. Merk: Pasienter med AML M3 er ekskludert. 4.b. Et bekreftet myelodysplastisk syndrom (MDS) med:
• Reviderte R-IPSS-kriterier for mellomliggende, høyrisiko- eller svært høyrisikosykdom eller refraktær anemi med overflødig eksplosjon av WHO (dvs. ≥ 5 % blaster i benmarg eller ≥ 2 % blaster i perifert blod) eller MDS med TP53-mutasjon som påvist ved neste generasjons sekvensering (NGS).

• Svikt i tidligere behandling med minst 4 sykluser med azacitidin eller decitabin definert som ingen respons på behandling, tap av respons på noe tidspunkt eller progressiv sykdom/intoleranse overfor terapi.

  5. Det absolutte antallet perifere eksplosjoner bør være < 15 000/L. 6. Pasienten må ha evaluerbar sykdom definert av:

• Reviderte anbefalinger fra International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, for AML-pasienter,

• IWG 2006 Uniform Response Criteria for pasienter med MDS med høyere risiko. 7. Pasienten må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) under eller lik 2.

  8. Pasienten må ha tilstrekkelige lever- og nyrefunksjoner som vurdert av standard laboratoriekriterier 9. Pasienten må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mer enn eller lik 40 %, bestemt ved ekkokardiografi eller en multigated acquisition (MUGA) skanning.

  10. Pasienten må ha en god lungefunksjon med Forced Expiratory Volume i det første sekundet (FEV-1)/Forced Vital Capacity (FVC) mer enn eller lik 0,7 med FEV-1 mer enn eller lik 50 % predikert (GOLD 1) eller 2 alvorlighetsgrad) som bestemt av spirometrien utført ved baseline, med mindre det er relatert til AML/MDS-sykdommen som bedømt av etterforskeren.

  11. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke effektiv prevensjon før, under og i minst 2 måneder etter siste studiebehandling.

  12. Pasienten må etter etterforskerens mening være i stand til å overholde studiebesøksplanen og alle studieprosedyrene beskrevet i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en bekreftet eller historie med tumorinvolvering i sentralnervesystemet (CNS).
2. Pasienter som har mottatt kreftbehandling (utredningsmiddel eller ikke), inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, små molekyler, monoklonale antistoffer (f.eks. immunkontrollpunktblokkadebehandlinger) eller strålebehandling innen 2 uker før den planlagte dagen for aferesen (dag - 21)
3. Pasienter som planlegges å motta, samtidig motta eller har fått et undersøkelsesmiddel innen 3 uker før den planlagte dagen for første NKR-2-administrasjon (dag 1).
4. Pasienten er under systemiske immunsuppressive legemidler, med mindre spesifikke tilfeller er godkjent i henhold til protokollen.
5. Pasienter som tidligere har fått allogen stamcelletransplantasjon eller kimær antigenreseptorbehandling.
6. Pasienter som viser vedvarende toksisitet større enn eller lik CTCAE grad 2 forårsaket av tidligere kreftbehandling (bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter, som alopecia).
7. Tilstedeværelse av ethvert inneliggende kateter eller dren (f.eks. perkutan nefrostomitube, inneliggende foley-kateter, biliær dren eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter) kan være tillatt med mindre de har en kateterassosiert infeksjon som ikke kan fjernes med antibiotika. Ommaya-reservoarer og dedikerte sentrale venøse tilgangskatetre som et Port-a-Cath, perifert innsatt sentralkateter eller Hickman-kateter er tillatt.
8. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før planlagt dag for første NKR-2 administrering (dag 1).
9. Pasienter som har fått en levende vaksine ≤ 6 uker før hver NKR 2-administrasjon.
10. Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse inkludert, men ikke begrenset til tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brystavbildning, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (eller dokumentert etter elektrokardiogrammet planlagt ved screening) og/eller uttalte forstyrrelser i hjertets elektriske ledningssystem, eller betydelige tromboemboliske hendelser.
11. Pasienter med betydelig koagulasjonsforstyrrelse eller som mottar behandling med warfarinderivater eller heparin.
12. Pasienter som har aktive infeksjoner inkludert, men ikke begrenset til, virale, bakterielle eller soppinfeksjoner som krever bruk av antibiotika/antivirale midler/antifungal behandling (profylakse er akseptabelt).
13. Pasienter som er kjent for å være positive eller screenet positive for hepatitt B (HBsAg-positiv) eller C (anti-HCV-positiv).
14. Pasienter som er kjent for å være positive eller screenet positive for humant immunsviktvirus (HIV).
15. Pasienter med en familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
16. Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet humant serumalbumin eller plasmalytt A.
17. Pasient med idiopatisk lungefibrose i anamnesen, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert pneumonitt, idiopatisk lungebetennelse og/eller aktiv eller akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
18. Pasienter på ekstra oksygen hjemme.
19. Pasienter med en historie med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose), CNS eller motorisk nevropati. av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multippel sklerose). Pasienter med Graves sykdom og vitiligo vil bli tillatt.

20. Pasienter med en historie med en annen malignitet enn den som ble evaluert i denne studien, med unntak av følgende omstendigheter:

    • Pasienter med malignitet i anamnesen som har blitt tilstrekkelig behandlet og har vært sykdomsfrie i minst 1 år, og
    • Pasienter med tilstrekkelig behandlet aktive ikke-invasive kreftformer (som ikke-melanomatøs hudkreft eller in-situ blære-, livmorhals- og brystkreft).
21. Pasienter med psykiatriske/sosiale situasjoner eller vanedannende lidelser som kan kompromittere pasientenes evne til å gi informert samtykke eller til å overholde studieprosedyrene.
22. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.