DEPLETHINK - LymfoDEPLEtion og terapeutisk immunterapi med NKR-2 (DEPLETHINK)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have underskrevet den skriftlige ICF og skal acceptere, at han/hun ud over behandlingsperioden og behandlingsopfølgningsperioden skal overvåges for en langsigtet sikkerhedsopfølgning (LTSFU) i op til 15 år efter indskrivning.
2. Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede.
3. Patienten skal være ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
4. Patienten må ikke være berettiget til standardbehandling og have en af ​​følgende hæmatologiske maligniteter:

4.a. En bekræftet recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) (dvs. ≥ 5 % blaster i knoglemarv eller i perifert blod) efter mindst én tidligere behandling defineret som enten

• Tilbagefald af sygdom efter en første fuldstændig remission (CR1) og ikke berettiget til et andet kursus af induktionsterapi, eller
• Tilbagefald af sygdom efter en anden fuldstændig remission (CR2), eller
• Manglende opnåelse af CR efter induktionskemoterapi. Bemærk: Patient med AML M3 er udelukket. 4.b. Et bekræftet myelodysplastisk syndrom (MDS) med:
• Reviderede R-IPSS-kriterier for mellemliggende, højrisiko- eller meget højrisiko-sygdom eller refraktær anæmi med overskydende blaster af WHO (dvs. ≥ 5 % blaster i knoglemarv eller ≥ 2 % blaster i perifert blod) eller MDS med TP53-mutation som påvist ved næste generations sekventering (NGS).

• Svigt af tidligere behandling med mindst 4 cyklusser af azacitidin eller decitabin defineret som ingen respons på behandlingen, tab af respons på noget tidspunkt eller progressiv sygdom/intolerance over for behandling.

  5. Det absolutte perifere blastantal skal være < 15.000/L. 6. Patienten skal have evaluerbar sygdom defineret ved:

• Reviderede anbefalinger fra International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, for AML-patienter,

• IWG 2006 Ensartede responskriterier for patienter med MDS med højere risiko. 7. Patienten skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) under eller lig med 2.

  8. Patienten skal have tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner som vurderet ved standard laboratoriekriterier 9. Patienten skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mere end eller lig med 40 %, som bestemt ved ekkokardiografi eller en multigated acquisition (MUGA) scanning.

  10. Patienten skal have en god lungefunktion med en forceret udåndingsvolumen i det første sekund (FEV-1)/Forced Vital Capacity (FVC) mere end eller lig med 0,7 med FEV-1 mere end eller lig med 50 % forudsagt (GOLD 1 eller 2 sværhedsgrad) som bestemt af spirometrien udført ved baseline, medmindre den er relateret til AML/MDS-sygdommen som vurderet af investigator.

  11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention før, under og i mindst 2 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.

  12. Patienten skal efter Investigators mening være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og alle undersøgelsesprocedurer beskrevet i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en bekræftet eller historie med tumorinvolvering i centralnervesystemet (CNS).
2. Patienter, der har modtaget kræftbehandling (udredningsmiddel eller ej), herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, små molekyler, monoklonale antistoffer (f.eks. immuncheckpoint-blokadebehandlinger) eller strålebehandling inden for 2 uger før den planlagte dag for aferesen (dag - 21)
3. Patienter, der er planlagt til at modtage, samtidig modtage eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for 3 uger før den planlagte dag for den første NKR-2 administration (dag 1).
4. Patienten er under systemisk immunsuppressiv medicin, medmindre specifikke tilfælde er godkendt i henhold til protokol.
5. Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation eller kimær antigenreceptorterapi.
6. Patienter, som udviser vedvarende toksiciteter større end eller lig med CTCAE grad 2 forårsaget af tidligere cancerbehandling (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter, såsom alopeci).
7. Tilstedeværelse af ethvert indlagt kateter eller dræn (f.eks. perkutan nefrostomitube, indlagt foleykateter, galdedræn eller pleura/peritonealt/pericardial kateter) kan være tilladt, medmindre de har en kateterassocieret infektion, som ikke kan fjernes med antibiotika. Ommaya-reservoirer og dedikerede katetre med central veneadgang, såsom et Port-a-Cath, perifert indsat centralt kateter eller Hickman-kateter er tilladt.
8. Patienter, der gennemgik en større operation inden for 4 uger før den planlagte dag for den første NKR-2 administration (dag 1).
9. Patienter, der har modtaget en levende vaccine ≤ 6 uger før hver NKR 2-administration.
10. Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom eller alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, herunder, men ikke begrænset til tegn på aktiv pneumonitis ved screening af brystbilleddannelse, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (eller påvist efter elektrokardiogrammet planlagt ved screeningen) og/eller udtalte forstyrrelser i hjertets elektriske ledningssystem eller betydelige tromboemboliske hændelser.
11. Patienter med signifikant koagulationsforstyrrelse eller i behandling med warfarinderivater eller heparin.
12. Patienter, som har aktive infektioner, herunder, men ikke begrænset til, virale, bakterielle eller svampeinfektioner, der nødvendiggør brug af antibiotika/antivirale midler/svampemidler (profylakse er acceptabel).
13. Patienter, der vides at være positive eller screenet positive for hepatitis B (HBsAg-positiv) eller C (anti-HCV-positiv).
14. Patienter, der er kendt for at være positive eller screenet positive for human immundefektvirus (HIV).
15. Patienter med en familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
16. Patienter med en historie med allergiske reaktioner eller overfølsomhed tilskrevet humant serumalbumin eller plasmalyt A.
17. Patient med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk lungebetændelse og/eller aktiv eller akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
18. Patienter på supplerende hjemmeilt.
19. Patienter med en tidligere autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom), systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose), CNS eller motorisk neuropati. af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multipel sklerose). Patienter med Graves sygdom og vitiligo vil blive tilladt.

20. Patienter med en anamnese med en anden malignitet end den, der blev evalueret i denne undersøgelse, med undtagelse af følgende omstændigheder:

    • Patienter med en anamnese med malignitet, som er blevet tilstrækkeligt behandlet og har været sygdomsfri i mindst 1 år, og
    • Patienter med tilstrækkeligt behandlede aktive ikke-invasive kræftformer (såsom ikke-melanomatøs hudkræft eller in-situ blære-, livmoderhals- og brystkræft).
21. Patienter med psykiatriske/sociale situationer eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere patienternes evne til at give informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
22. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.