Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DEPLETHINK - LimfoDEPLEcja i immunoterapia terapeutyczna z NKR-2 (DEPLETHINK)

30 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Celyad Oncology SA

Otwarte badanie fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności klinicznej podawania leku NKR-2 po niemieloablacyjnej chemioterapii wstępnej u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym.

To otwarte badanie fazy I ma na celu przede wszystkim ocenę bezpieczeństwa leczenia NKR-2 podawanego po niemieloablacyjnym schemacie wstępnego kondycjonowania u pacjentów z nawracającą/ nawracającą AML/MDS.

To badanie Fazy I będzie zawierało dwa różne kolejne segmenty. Pierwszy segment określi zalecaną eksperymentalną opcję leczenia (schemat kondycjonowania wstępnego i dawkę NKR-2), a drugi segment zostanie rozszerzony na większą liczbę pacjentów z nawracającą/ nawracającą AML/MDS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte badanie fazy I/II ma na celu przede wszystkim ocenę bezpieczeństwa i aktywności klinicznej leczenia NKR-2 podawanego po niemieloablacyjnym schemacie wstępnego kondycjonowania u pacjentów z nawracającą/ nawracającą AML/MDS.

Faza I części badania będzie zawierała dwa różne kolejne segmenty. Pierwszy segment (segment zwiększania dawki) określi zalecaną opcję leczenia eksperymentalnego (schemat przygotowania wstępnego i dawkę NKR-2), a drugi segment (segment przedłużający) rozszerzy się na większą liczbę pacjentów z nawracającą/ nawracającą AML/MDS.

Część II fazy badania będzie również zawierać dwa kolejne segmenty, oceniające aktywność kliniczną leczenia NKR-2 podawanego zgodnie z zalecaną opcją leczenia eksperymentalnego (schemat przygotowania wstępnego i dawka NKR-2).

Segment zwiększania dawki fazy I oceni schemat przygotowania wstępnego składający się z cyklofosfamidu 300 mg/m² i fludarabiny 30 mg/m² dziennie (CYFLU) podawanych przez 3 kolejne dni w określonych odstępach czasu przed podaniem NKR 2. Segment ten jest podzielony na cztery kolejne kohorty w celu oceny odpowiednio:

  • Dwa różne odstępy między schematem kondycjonowania wstępnego a podaniem NKR-2, tj. NKR-2 podany 3 dni (T3) lub 7 dni (T7) po zakończeniu schematu wstępnego kondycjonowania,
  • Trzy różne poziomy dawki NKR-2, tj. poziom dawki 1 (1x108 NKR-2/wstrzyknięcie), poziom dawki 2 (3x108 NKR-2/wstrzyknięcie) i poziom dawki 3 (1x109 NKR-2/wstrzyknięcie).

Segment rozszerzony fazy I obejmie większą liczbę pacjentów z AML/MDS z nawrotem lub nasileniem choroby (w sumie 9 pacjentów nadających się do oceny) w celu dalszej oceny zalecanej dawki NKR-2 (1x108, 3x108 lub 1x109 NKR-2/wstrzyknięcie) podawanej w zalecanych odstępach czasu (T3 lub T7) po kondycjonowaniu CYFLU.

Do fazy II zostanie włączonych więcej pacjentów z AML/MDS z nawracającą/ nawracającą chorobą (łącznie 13 pacjentów w segmencie 1 i 30 nowych pacjentów w segmencie 2) w celu dalszej oceny zalecanej dawki NKR-2 (1x108, 3x108 lub 1x109 NKR-2/ wstrzyknięcie) podawane w zalecanych odstępach czasu (T3 lub T7) po prekondycjonowaniu CYFLU w celu oceny aktywności klinicznej.

Każdy pacjent otrzyma pojedynczą dawkę NKR-2 zgodnie ze schematem kondycjonowania wstępnego. W zależności od odpowiedzi klinicznej ocenianej podczas pierwszej oceny guza, zaplanowanej trzy tygodnie po podaniu NKR-2, mogą wystąpić trzy sytuacje:

  • Jeśli pacjent wykazuje całkowitą, częściową remisję lub stabilizację choroby i spełnia wszystkie kryteria cyklu konsolidacyjnego, wówczas trzy nowe wstrzyknięcia NKR-2 w zalecanej dawce określonej w trwającym badaniu THINK (THINK RecD), bez wcześniejszego wstępnego kondycjonowania, będą podawane z dwutygodniową przerwą,
  • Jeśli pacjent jest w PD lub nie spełnia wszystkich kryteriów cyklu konsolidacyjnego, nie otrzyma żadnego innego zastrzyku NKR-2, ale będzie uczęszczał na inne wizyty zgodnie z planem.

Dla każdego pacjenta, który otrzymał co najmniej jedno podanie NKR-2, całkowity czas trwania badania wyniesie 15 lat po pierwszym podaniu NKR-2.

Czas trwania fazy podawania i obserwacji leczenia wyniesie 24 miesiące.

Pacjenci zostaną poproszeni o odbycie łącznie maksymalnie 20 wizyt w fazie podawania leczenia i maksymalnie 6 wizyt w fazie obserwacji leczenia. Podczas długoterminowej kontroli bezpieczeństwa planowane będą coroczne wizyty (do 15 roku).

Uzasadnienie badania:

NKR-2 ma potencjał do leczenia wielu różnych typów nowotworów ze względu na szeroką ekspresję i znaczną częstość występowania ekspresji ligandów NKG2D w różnych typach nowotworów, w tym w r/r AML/MDS. To badanie fazy I zbada hipotezę, że podawanie zmodyfikowanych komórek T ukierunkowanych na ligandy NKG2D eksprymowane przez komórki AML/MDS, po uprzednim niemieloablacyjnym leczeniu kondycjonującym, pacjentom opornym na wcześniejsze terapie i/lub powracającym po wcześniejszych terapiach, jest bezpieczne i, biorąc pod uwagę słabe wyniki i brak strategii terapeutycznych dla tej populacji pacjentów, może mieć strategiczną przewagę nad obecnymi podejściami i zapewniać potencjalne korzyści kliniczne.

Cele badania:

Podstawowa

Aby udokumentować i scharakteryzować:

  • Bezpieczeństwo podawania leczenia NKR-2 u pacjentów z AML/MDS r/r po prekondycjonowaniu niemieloablacyjnym. (Faza I część)
  • Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) po pierwszym podaniu NKR-2. (część fazy II)

Wtórny

Aby udokumentować i scharakteryzować:

  • Kinetyka krwi obwodowej NKR-2 po podaniu,
  • Wskaźniki aktywności klinicznej,
  • Dodatkowe wskaźniki bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Brussels, Belgia
        • Institute Jules Bordet
      • Gent, Belgia
        • UZ Gent
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.,
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent musi podpisać pisemną ICF i musi zaakceptować fakt, że poza okresem leczenia i okresem kontrolnym będzie musiał być monitorowany pod kątem długoterminowej kontroli bezpieczeństwa (LTSFU) przez okres do 15 lat po rejestracji.
  2. Kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.
  3. Pacjent musi mieć ≥ 18 i ≤ 75 lat w momencie podpisania ICF.
  4. Pacjent nie może kwalifikować się do standardowej terapii i mieć jeden z następujących nowotworów hematologicznych:

4.a. Potwierdzona nawrotowa lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML) (tj. ≥ 5% blastów w szpiku kostnym lub we krwi obwodowej) po co najmniej jednej wcześniejszej terapii zdefiniowanej jako jedno lub drugie

  • Nawrót choroby po pierwszej całkowitej remisji (CR1) i brak kwalifikacji do drugiego cyklu terapii indukcyjnej lub
  • Nawrót choroby po drugiej całkowitej remisji (CR2) lub
  • Nieosiągnięcie CR po chemioterapii indukcyjnej. Uwaga: Pacjenci z AML M3 są wykluczeni. 4.b. Potwierdzony zespół mielodysplastyczny (MDS) z:
  • Zmienione kryteria Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej (R-IPSS) dla choroby o średnim, wysokim lub bardzo wysokim ryzyku lub niedokrwistości opornej na leczenie z nadmiarem blastów przez WHO (tj. ≥ 5% blastów w szpiku kostnym lub ≥ 2% blastów we krwi obwodowej) lub MDS z mutacją TP53 wykrytą za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS).

  • Niepowodzenie wcześniejszego leczenia co najmniej 4 cyklami azacytydyny lub decytabiny zdefiniowane jako brak odpowiedzi na leczenie, utrata odpowiedzi w dowolnym momencie lub postępująca choroba/nietolerancja leczenia.

    5. Bezwzględna liczba blastów obwodowych powinna wynosić < 15 000/l. 6. Pacjent musi mieć dającą się ocenić chorobę zdefiniowaną przez:

  • Zmienione zalecenia Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Diagnostyki, Standaryzacji Kryteriów Odpowiedzi dla pacjentów z AML,

  • IWG 2006 Jednolite kryteria odpowiedzi dla pacjentów z MDS wysokiego ryzyka. 7. Stan sprawności pacjenta we wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) musi być niższy lub równy 2.

    8. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek, zgodnie ze standardowymi kryteriami laboratoryjnymi. Pacjent musi mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) większą lub równą 40%, jak określono za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej akwizycji (MUGA).

    10. Pacjent musi mieć dobrą czynność płuc z natężoną objętością wydechową w pierwszej sekundzie (FEV-1)/natężoną pojemnością życiową (FVC) większą lub równą 0,7 z FEV-1 większą lub równą 50% wartości należnej (GOLD 1 lub 2 nasilenie) określone na podstawie spirometrii wykonanej na początku badania, chyba że w ocenie badacza są związane z chorobą AML/MDS.

    11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 2 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.

    12. Pacjent musi, w opinii Badacza, być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich procedur badawczych opisanych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent ma potwierdzone lub historię zajęcia guza w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).
  2. Pacjenci, którzy otrzymywali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (lekiem badanym lub nie), w tym między innymi chemioterapię, małe cząsteczki, przeciwciała monoklonalne (np. 21)
  3. Pacjenci, którzy mają otrzymać, otrzymują jednocześnie lub otrzymywali jakikolwiek badany środek w ciągu 3 tygodni przed planowanym dniem pierwszego podania NKR-2 (Dzień 1).
  4. Pacjent otrzymuje ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, chyba że określone przypadki są dozwolone w protokole.
  5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub terapię chimerowym receptorem antygenu.
  6. Pacjenci, u których występują utrzymujące się toksyczności większe lub równe CTCAE stopnia 2, spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem klinicznie nieistotnych toksyczności, takich jak łysienie).
  7. Obecność jakiegokolwiek stałego cewnika lub drenażu (np. przezskórnej rurki do nefrostomii, stałego cewnika Foleya, drenażu żółciowego lub cewnika opłucnowego / otrzewnowego / osierdziowego) może być dozwolona, ​​chyba że mają infekcję związaną z cewnikiem, której nie można usunąć antybiotykami. Dozwolone są zbiorniki Ommaya i dedykowane centralne cewniki dożylne, takie jak Port-a-Cath, cewnik centralny wprowadzany obwodowo lub cewnik Hickmana.
  8. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed planowanym dniem pierwszego podania NKR-2 (dzień 1.).
  9. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę ≤ 6 tygodni przed każdym podaniem NKR 2.
  10. Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub poważnym niekontrolowanym zaburzeniem medycznym, w tym między innymi potwierdzonym aktywnym zapaleniem płuc w badaniu obrazowym klatki piersiowej, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, arytmią serca w wywiadzie (lub potwierdzoną po elektrokardiogramie zaplanowanym podczas badania przesiewowego) i/lub wyraźne zaburzenia układu przewodzenia elektrycznego serca lub znaczące zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.
  11. Pacjenci z istotnymi zaburzeniami krzepnięcia lub otrzymujący leczenie pochodnymi warfaryny lub heparyną.
  12. Pacjenci z czynnymi infekcjami, w tym między innymi infekcjami wirusowymi, bakteryjnymi lub grzybiczymi wymagającymi stosowania antybiotyków/leków przeciwwirusowych/przeciwgrzybiczych (dopuszczalna jest profilaktyka).
  13. Pacjenci, u których wiadomo, że są dodatnie lub u których wykonano badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub C (dodatni anty-HCV).
  14. Pacjenci, o których wiadomo, że są pozytywni lub z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  15. Pacjenci z wywiadem rodzinnym wrodzonych lub dziedzicznych niedoborów odporności.
  16. Pacjenci z reakcjami alergicznymi lub nadwrażliwością w wywiadzie na albuminę surowicy ludzkiej lub Plasma-lyte A.
  17. Pacjent z idiopatycznym włóknieniem płuc w wywiadzie, organizującym się zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, idiopatycznym zapaleniem płuc i/lub czynnym lub ostrym zaostrzeniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).
  18. Pacjenci na dodatkowym domowym tlenie.
  19. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi nieswoistym zapaleniem jelit (w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna), twardziną układową postępującą (twardziną), toczniem rumieniowatym układowym, autoimmunologicznym zapaleniem naczyń (np. ziarniniakiem Wegenera), neuropatią OUN lub neuropatią ruchową. pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis, stwardnienie rozsiane). Wpuszczani będą pacjenci z chorobą Gravesa-Basedowa i bielactwem.

  20. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie innym niż ten oceniany w tym badaniu, z wyjątkiem następujących okoliczności:

    • Pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie, którzy byli odpowiednio leczeni i byli wolni od choroby przez co najmniej 1 rok oraz
    • Pacjenci z odpowiednio leczonymi aktywnymi nieinwazyjnymi nowotworami (takimi jak nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ pęcherza moczowego, szyjki macicy i piersi).
  21. Pacjenci w sytuacjach psychiatrycznych/społecznych lub z zaburzeniami uzależniającymi, które mogą upośledzać zdolność pacjentów do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania.
  22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I zwiększania dawki Segment 1 - T7-DL1

Kondycjonowanie wstępne (składające się z cyklofosfamidu 300 mg/m² i fludarabiny 30 mg/m² dziennie {CYFLU}) w dniach -9, -8 i -7.

Dawka 1: 1x108 NKR-2 (dostosowana do 1,5x106 NKR-2/kg dla pacjentów o masie ciała ≤ 65 kg) podana 7 dni (T7) po zakończeniu schematu wstępnego kondycjonowania
Biologiczny: NKR-2
To badanie fazy I zbada hipotezę, że podawanie zmodyfikowanych komórek T ukierunkowanych na ligandy NKG2D eksprymowane przez komórki AML/MDS, po uprzednim niemieloablacyjnym leczeniu kondycjonującym, pacjentom opornym na wcześniejsze terapie i/lub powracającym po wcześniejszych terapiach, jest bezpieczne i, biorąc pod uwagę słabe wyniki i brak strategii terapeutycznych dla tej populacji pacjentów, może mieć strategiczną przewagę nad obecnymi podejściami i zapewniać potencjalne korzyści kliniczne.
Inne nazwy:
  • cyklofosfamid 300 mg/m²
  • fludarabina 30 mg/m2 pc
Eksperymentalny: Faza I zwiększania dawki Segment 1 - T3-DL1

Kondycjonowanie wstępne (składające się z cyklofosfamidu 300 mg/m² i fludarabiny 30 mg/m² dziennie {CYFLU}) w dniach -5, -4 i -3.

Dawka 1: 1x108 NKR-2 (dostosowana do 1,5x106 NKR-2/kg dla pacjentów o masie ciała ≤ 65 kg) podana 3 dni (T3) po zakończeniu schematu wstępnego kondycjonowania
Biologiczny: NKR-2
To badanie fazy I zbada hipotezę, że podawanie zmodyfikowanych komórek T ukierunkowanych na ligandy NKG2D eksprymowane przez komórki AML/MDS, po uprzednim niemieloablacyjnym leczeniu kondycjonującym, pacjentom opornym na wcześniejsze terapie i/lub powracającym po wcześniejszych terapiach, jest bezpieczne i, biorąc pod uwagę słabe wyniki i brak strategii terapeutycznych dla tej populacji pacjentów, może mieć strategiczną przewagę nad obecnymi podejściami i zapewniać potencjalne korzyści kliniczne.
Inne nazwy:
  • cyklofosfamid 300 mg/m²
  • fludarabina 30 mg/m2 pc
Eksperymentalny: Faza I zwiększania dawki Segment 1 - T3-DL2

Kondycjonowanie wstępne (składające się z cyklofosfamidu 300 mg/m² i fludarabiny 30 mg/m² dziennie {CYFLU}) w dniach -5, -4 i -3.

Dawka 2: 3x108 NKR-2 (dostosowana do 4,6x106 NKR-2/kg dla pacjentów o masie ciała ≤ 65 kg) podana 3 dni (T3) po zakończeniu schematu wstępnego kondycjonowania
Biologiczny: NKR-2
To badanie fazy I zbada hipotezę, że podawanie zmodyfikowanych komórek T ukierunkowanych na ligandy NKG2D eksprymowane przez komórki AML/MDS, po uprzednim niemieloablacyjnym leczeniu kondycjonującym, pacjentom opornym na wcześniejsze terapie i/lub powracającym po wcześniejszych terapiach, jest bezpieczne i, biorąc pod uwagę słabe wyniki i brak strategii terapeutycznych dla tej populacji pacjentów, może mieć strategiczną przewagę nad obecnymi podejściami i zapewniać potencjalne korzyści kliniczne.
Inne nazwy:
  • cyklofosfamid 300 mg/m²
  • fludarabina 30 mg/m2 pc
Eksperymentalny: Faza I zwiększania dawki Segment 1 - T3-DL3

Kondycjonowanie wstępne (składające się z cyklofosfamidu 300 mg/m² i fludarabiny 30 mg/m² dziennie {CYFLU}) w dniach -5, -4 i -3.

Dawka 3: 1x109 NKR-2 (dostosowana do 1,5x107 NKR-2/kg dla pacjentów o masie ciała ≤ 65 kg) podana 3 dni (T3) po zakończeniu schematu wstępnego kondycjonowania
Biologiczny: NKR-2
To badanie fazy I zbada hipotezę, że podawanie zmodyfikowanych komórek T ukierunkowanych na ligandy NKG2D eksprymowane przez komórki AML/MDS, po uprzednim niemieloablacyjnym leczeniu kondycjonującym, pacjentom opornym na wcześniejsze terapie i/lub powracającym po wcześniejszych terapiach, jest bezpieczne i, biorąc pod uwagę słabe wyniki i brak strategii terapeutycznych dla tej populacji pacjentów, może mieć strategiczną przewagę nad obecnymi podejściami i zapewniać potencjalne korzyści kliniczne.
Inne nazwy:
  • cyklofosfamid 300 mg/m²
  • fludarabina 30 mg/m2 pc
Eksperymentalny: Faza I Zwiększania Dawki - przedłużenie
Ten rozszerzony segment obejmie więcej pacjentów (w sumie 9 pacjentów nadających się do oceny) w celu dalszej oceny wybranego schematu leczenia, tj. zalecany odstęp czasu (T3 lub T7) przed podaniem NKR-2.
Biologiczny: NKR-2
To badanie fazy I zbada hipotezę, że podawanie zmodyfikowanych komórek T ukierunkowanych na ligandy NKG2D eksprymowane przez komórki AML/MDS, po uprzednim niemieloablacyjnym leczeniu kondycjonującym, pacjentom opornym na wcześniejsze terapie i/lub powracającym po wcześniejszych terapiach, jest bezpieczne i, biorąc pod uwagę słabe wyniki i brak strategii terapeutycznych dla tej populacji pacjentów, może mieć strategiczną przewagę nad obecnymi podejściami i zapewniać potencjalne korzyści kliniczne.
Inne nazwy:
  • cyklofosfamid 300 mg/m²
  • fludarabina 30 mg/m2 pc
Eksperymentalny: Faza II Segment 1
Ten rozszerzony segment obejmie więcej pacjentów (w sumie 13 pacjentów nadających się do oceny) w celu dalszej oceny wybranego schematu leczenia, tj. zalecany odstęp czasu (T3 lub T7) przed podaniem NKR-2.
Biologiczny: NKR-2
To badanie fazy I zbada hipotezę, że podawanie zmodyfikowanych komórek T ukierunkowanych na ligandy NKG2D eksprymowane przez komórki AML/MDS, po uprzednim niemieloablacyjnym leczeniu kondycjonującym, pacjentom opornym na wcześniejsze terapie i/lub powracającym po wcześniejszych terapiach, jest bezpieczne i, biorąc pod uwagę słabe wyniki i brak strategii terapeutycznych dla tej populacji pacjentów, może mieć strategiczną przewagę nad obecnymi podejściami i zapewniać potencjalne korzyści kliniczne.
Inne nazwy:
  • cyklofosfamid 300 mg/m²
  • fludarabina 30 mg/m2 pc
Eksperymentalny: Faza II Segment 2
Rekrutacja do fazy II części badania zostanie podzielona na 2 kolejne segmenty, łącznie 13 pacjentów w segmencie 1 i 30 nowych pacjentów w segmencie 2 (łącznie 43 pacjentów), jeśli badanie nie zostanie zakończone z powodu niecelowości, zgodnie z art. dwuetapowy projekt optymalny Simona
Biologiczny: NKR-2
To badanie fazy I zbada hipotezę, że podawanie zmodyfikowanych komórek T ukierunkowanych na ligandy NKG2D eksprymowane przez komórki AML/MDS, po uprzednim niemieloablacyjnym leczeniu kondycjonującym, pacjentom opornym na wcześniejsze terapie i/lub powracającym po wcześniejszych terapiach, jest bezpieczne i, biorąc pod uwagę słabe wyniki i brak strategii terapeutycznych dla tej populacji pacjentów, może mieć strategiczną przewagę nad obecnymi podejściami i zapewniać potencjalne korzyści kliniczne.
Inne nazwy:
  • cyklofosfamid 300 mg/m²
  • fludarabina 30 mg/m2 pc

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas badanego leczenia do 3 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku NKR-2.
Ramy czasowe: podczas badanego leczenia do 3 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku NKR-2.
Toksyczność ograniczająca dawkę odnosi się do określonego zdarzenia niepożądanego, które wystąpiło podczas leczenia i do 3 tygodni po podaniu pierwszej dawki NKR-2, jest nowe i przynajmniej prawdopodobnie związane z badanym leczeniem NKR-2 podanym po schemacie wstępnego kondycjonowania
podczas badanego leczenia do 3 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku NKR-2.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Punktem końcowym kinetyki komórek NKR-2 w tym badaniu fazy I jest: Ocena kinetyki krążącej krwi obwodowej NKR-2 po podaniu.
Ramy czasowe: Od dnia 1 (wizyta 4) do końca fazy podawania (dzień 85 = tydzień 12 = wizyta 22).
Wykrywanie NKR-2 w PBMC wyizolowanych z krwi obwodowej będzie obowiązkowo wykonywane do końca fazy podawania. W przypadku pozytywnego wyniku tej wizyty ocena zostanie przeprowadzona podczas wizyt kontrolnych i do momentu, gdy 2 kolejne testy dadzą „niewykrywalne” wyniki, sugerujące brak trwałości NKR-2.
Od dnia 1 (wizyta 4) do końca fazy podawania (dzień 85 = tydzień 12 = wizyta 22).
Dodatkowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa: występowanie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych oraz wszelkiej toksyczności związanej z udziałem w badaniu do końca fazy podawania i do końca obserwacji leczenia
Ramy czasowe: Do końca fazy podawania i do końca obserwacji leczenia (w 24 miesiącu - Wizyta 34).
Występowanie AE i SAE oraz wszelkiej toksyczności związanej z udziałem w badaniu do końca fazy podawania i do końca obserwacji leczenia (w miesiącu 24 - Wizyta 34).
Do końca fazy podawania i do końca obserwacji leczenia (w 24 miesiącu - Wizyta 34).
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: częstość występowania CR, CRMRD-, CRi, MLFS, PR lub SD u pacjentów z AML.
Ramy czasowe: Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
Częstość występowania CR, CRMRD-, CRi, MLFS, PR lub SD u pacjentów z AML w tygodniu 5, tygodniu 12, tygodniu 19, miesiącu 6, miesiącu 9, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24 po pierwszym podaniu NKR-2 ,
Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: częstość występowania CR, PR, CR szpiku, odpowiedź cytogenna, poprawa hematologiczna lub SD u pacjentów z MDS
Ramy czasowe: Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
Częstość występowania CR, PR, CR szpiku, odpowiedzi cytogennej, poprawy hematologicznej lub SD u pacjentów z MDS w tygodniu 5, tygodniu 12, tygodniu 19, miesiącu 6, miesiącu 9, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24 po pierwszym podaniu NKR-2 administracja
Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: Odsetek obiektywnych odpowiedzi klinicznych (ORR) po pierwszym podaniu NKR-2
Ramy czasowe: Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi klinicznych (ORR) po pierwszym podaniu NKR-2
Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: Czas trwania odpowiedzi u pacjentów z obiektywną odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
Czas trwania odpowiedzi u pacjentów z obiektywną odpowiedzią kliniczną
Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: ORR wśród pacjentów, którzy ponownie otrzymali NKR-2.
Ramy czasowe: Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
ORR i czas trwania drugiej odpowiedzi wśród pacjentów, u których zastosowano NKR-2.
Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: Czas trwania drugiej odpowiedzi wśród pacjentów, u których ponownie zastosowano NKR-2.
Ramy czasowe: Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
ORR i czas trwania drugiej odpowiedzi wśród pacjentów, u których zastosowano NKR-2.
Od 5 tygodnia do 24 miesiąca.
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: całkowity czas przeżycia (OS) od momentu włączenia do badania.
Ramy czasowe: Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Całkowity czas przeżycia (OS) od włączenia do badania.
Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: przeżycie wolne od nawrotów (RFS) od włączenia do badania
Ramy czasowe: Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Przeżycie wolne od nawrotów (RFS) od włączenia do badania
Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) od włączenia do badania.
Ramy czasowe: Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) od włączenia do badania.
Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: Skumulowana częstość nawrotów (CIR)
Ramy czasowe: Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Skumulowana częstość nawrotów (CIR)
Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: Skumulowana częstość zgonów (CID)
Ramy czasowe: Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Skumulowana częstość zgonów (CID)
Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Drugorzędowe punkty końcowe aktywności klinicznej: Wskaźnik śmiertelności bez nawrotów (NMR).
Ramy czasowe: Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Wskaźnik śmiertelności bez nawrotów (NMR).
Od rejestracji do badania do 24. miesiąca.
Obowiązkowe badania korelacyjne tego badania to: Kinetyka NKR-2 po wstrzyknięciu do szpiku kostnego.
Ramy czasowe: Od 5 tygodnia do 24 miesiąca
Celem tego szczegółowego badania jest identyfikacja obecności NKR-2 w obrębie i jego kinetyki po podaniu zgodnie z dawką i wstępnym schematem chemioterapii. Genomowy DNA wyizolowany z tych próbek zostanie oceniony metodą qPCR przy użyciu zatwierdzonego testu (VCN), który wykrywa sygnaturę DNA unikalną dla transgenu NKR-2.
Od 5 tygodnia do 24 miesiąca
Obowiązkowe badania korelacyjne tego badania to: Charakterystyka ogólnoustrojowego poziomu uwalniania cytokin po podaniu NKR-2.
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 134 (tydzień 19)
Jedną z kluczowych funkcji efektorowych NKR-2 jest uwalnianie rozpuszczalnych cytokin podczas wiązania antygenu. W konsekwencji zastępczym markerem aktywności NKR-2 in vivo jest potencjalnie podwyższony poziom cytokin związanych z aktywacją limfocytów T w krążeniu obwodowym.
Od dnia 1 do dnia 134 (tydzień 19)
Obowiązkowe badania korelacyjne tego badania to: Ocena ekspresji ligandu NKG2D w komórkach nowotworowych pacjentów przed i po leczeniu.
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 134 (tydzień 19)
Badania będą oceniać ekspresję ligandu NKG2D w próbkach guzów pacjentów. Celem tego projektu jest ustalenie, czy można wyciągnąć korelację między poziomem ekspresji ligandu NKG2D w komórkach nowotworowych a aktywnością NKR-2.
Od dnia 1 do dnia 134 (tydzień 19)
Obowiązkowe badania korelacyjne tego badania to: Ocena ekspresji ligandu NKG2D w jednojądrzastych komórkach obwodowych pacjentów przed i po leczeniu.
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 134 (tydzień 19)
Badania będą oceniać ekspresję ligandu NKG2D w normalnych komórkach pacjenta przed/po chemioterapii wstępnej i podaniu NKR-2. Celem tego projektu jest ustalenie, czy chemioterapia indukuje ekspresję ligandu NKG2D oraz ewentualnej korelacji z jakąkolwiek potencjalną toksycznością leczenia NKR-2.
Od dnia 1 do dnia 134 (tydzień 19)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Współpracownicy

IQVIA Biotech

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Frederic Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CYAD-N2T-005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AML

Badania kliniczne na NKR-2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj