DEPLETHINK - LymfoDEPLECE a terapeutická imunoterapie s NKR-2 (DEPLETHINK)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí podepsat písemný ICF a musí souhlasit s tím, že po období léčby a období následné léčby bude muset být sledován z důvodu dlouhodobého bezpečnostního sledování (LTSFU) po dobu až 15 let po zápisu.
2. Způsobilí jsou muži i ženy všech ras a etnických skupin.
3. Pacientovi musí být v době podpisu ICF ≥ 18 a ≤ 75 let.
4. Pacient nesmí mít nárok na standardní léčbu a musí mít jednu z následujících hematologických malignit:

4.a. Potvrzená relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) (tj. ≥ 5 % blastů v kostní dřeni nebo v periferní krvi) po alespoň jedné předchozí terapii definované jako buď

• Recidiva onemocnění po první kompletní remisi (CR1) a není způsobilá pro druhý cyklus indukční terapie, nebo
• Recidiva onemocnění po druhé kompletní remisi (CR2), popř
• Nedosažení CR po indukční chemoterapii. Poznámka: Pacienti s AML M3 jsou vyloučeni. 4.b. Potvrzený myelodysplastický syndrom (MDS) s:
• Revidovaná kritéria mezinárodního prognostického skórovacího systému (R-IPSS) pro střední, vysoce rizikové nebo velmi rizikové onemocnění nebo refrakterní anémii s nadměrnými blasty podle WHO (tj. ≥ 5 % blastů v kostní dřeni nebo ≥ 2 % blastů v periferní krvi) nebo MDS s mutací TP53, jak bylo zjištěno sekvenováním nové generace (NGS).

• Selhání předchozí léčby alespoň 4 cykly azacitidinu nebo decitabinu definované jako žádná odpověď na léčbu, ztráta odpovědi v kterémkoli časovém bodě nebo progresivní onemocnění/nesnášenlivost léčby.

  5. Absolutní počet periferních výbuchů by měl být < 15 000/l. 6. Pacient musí mít vyhodnotitelné onemocnění definované:

• Revidovaná doporučení Mezinárodní pracovní skupiny pro diagnostiku, standardizaci kritérií odezvy, pro pacienty s AML,

• IWG 2006 Jednotná kritéria odezvy pro pacienty s MDS s vyšším rizikem. 7. Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nižší nebo rovný 2.

  8. Pacient musí mít adekvátní jaterní a renální funkce podle standardních laboratorních kritérií 9. Pacient musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) vyšší nebo rovnou 40 %, jak je stanoveno echokardiografií nebo skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA).

  10. Pacient musí mít dobrou plicní funkci s nuceným exspiračním objemem v první sekundě (FEV-1)/Forced Vital Capacity (FVC) větší nebo rovnou 0,7 s FEV-1 větší nebo rovnou 50 % předpokládané hodnoty (ZLATO 1 nebo 2 závažnost), jak je stanoveno spirometrií provedenou na začátku, pokud to nesouvisí s onemocněním AML/MDS podle posouzení zkoušejícího.

  11. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce před, během a nejméně 2 měsíce po posledním podání studijní léčby.

  12. Pacient musí být podle názoru zkoušejícího schopen dodržet plán studijní návštěvy a všechny postupy studie popsané v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má potvrzené nebo v anamnéze nádorové postižení centrálního nervového systému (CNS).
2. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli protinádorovou terapii (agens nebo ne), včetně, ale bez omezení, chemoterapie, malých molekul, monoklonálních protilátek (např. terapie blokády imunitního kontrolního bodu) nebo radioterapie během 2 týdnů před plánovaným dnem pro aferézu (Den - 21)
3. Pacienti, kteří plánují, souběžně dostávají nebo dostávali jakoukoli hodnocenou látku během 3 týdnů před plánovaným dnem první aplikace NKR-2 (1. den).
4. Pacient je pod systémovými imunosupresivy, pokud nejsou povoleny specifické případy podle protokolu.
5. Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo terapii chimérickým antigenním receptorem.
6. Pacienti, kteří vykazují přetrvávající toxicitu vyšší nebo rovnou 2. stupni CTCAE způsobenou předchozí léčbou rakoviny (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie).
7. Přítomnost jakéhokoli zavedeného katétru nebo drénu (např. perkutánní nefrostomická trubice, zavedený foleyův katétr, žlučový drén nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katétr) může být přípustná, pokud nemají infekci spojenou s katétrem, kterou nelze odstranit antibiotiky. Jsou povoleny rezervoáry Ommaya a vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako je Port-a-Cath, periferně zaváděný centrální katetr nebo Hickmanův katetr.
8. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před plánovaným dnem pro první aplikaci NKR-2 (1. den).
9. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu ≤ 6 týdnů před každým podáním NKR 2.
10. Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo závažnou nekontrolovanou zdravotní poruchou včetně, ale bez omezení na důkazy aktivní pneumonitidy při screeningovém zobrazení hrudníku, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie v anamnéze (nebo prokázané po elektrokardiogramu plánovaném při screeningu) a/nebo výrazné poruchy elektrického převodního systému srdce nebo významné tromboembolické příhody.
11. Pacienti s významnou poruchou koagulace nebo léčení deriváty warfarinu nebo heparinem.
12. Pacienti, kteří mají aktivní infekce včetně, ale bez omezení na virové, bakteriální nebo plísňové infekce, vyžadující použití antibiotik/antivirotik/antimykotické léčby (profylaxe je přijatelná).
13. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní nebo mají pozitivní screening na hepatitidu B (HBsAg pozitivní) nebo C (anti-HCV pozitivní).
14. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní nebo mají pozitivní screening na virus lidské imunodeficience (HIV).
15. Pacienti s rodinnou anamnézou vrozené nebo dědičné imunodeficience.
16. Pacienti s anamnézou alergických reakcí nebo přecitlivělosti připisovaných lidskému sérovému albuminu nebo Plasma-lyte A.
17. Pacient s anamnézou idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy a/nebo aktivní nebo akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).
18. Pacienti na doplňkovém domácím kyslíku.
19. Pacienti s anamnézou jakéhokoli autoimunitního onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, zánětlivého onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby), systémové progresivní sklerózy (sklerodermie), systémového lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidy (např. Wegenerova granulomatóza), CNS nebo motorické neuropatie autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre a myasthenia gravis, roztroušená skleróza). Pacienti s Gravesovou chorobou a vitiligem budou povoleni.

20. Pacienti s anamnézou jiného zhoubného nádoru, než který byl hodnocen v tomto zařazení do studie, s výjimkou následujících okolností:

    • Pacienti s malignitou v anamnéze, kteří byli adekvátně léčeni a byli bez onemocnění po dobu alespoň 1 roku, a
    • Pacienti s adekvátně léčenými aktivními neinvazivními rakovinami (jako je nemelanomatózní rakovina kůže nebo in situ rakovina močového měchýře, děložního čípku a prsu).
21. Pacienti s psychiatrickou/sociální situací nebo návykovými poruchami, které mohou ohrozit schopnost pacientů dát informovaný souhlas nebo dodržovat postupy studie.
22. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.