Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DEPLETHINK - LymfoDEPLEtion ja terapeuttinen immunoterapia NKR-2:lla (DEPLETHINK)

perjantai 30. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Celyad Oncology SA

Avoin, vaiheen I/II tutkimus, jolla arvioitiin NKR-2-hoidon turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta ei-myeloablatiivisen valmistelevan kemoterapian jälkeen uusiutuvan/refraktorisen akuutin myeloidisen leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän potilaiden hoidossa.

Tämän avoimen vaiheen I tutkimuksen tavoitteena on ensisijaisesti arvioida ei-myeloablatiivisen esihoito-ohjelman jälkeen annetun NKR-2-hoidon turvallisuutta r/r AML/MDS-potilailla.

Tämä vaiheen I tutkimus sisältää kaksi erilaista peräkkäistä segmenttiä. Ensimmäinen segmentti määrittää suositellun tutkimushoitovaihtoehdon (esihoitoaikataulu ja NKR-2-annos) ja toinen segmentti laajenee suurempaan määrään r/r AML/MDS-potilaita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän avoimen vaiheen I/II tutkimuksen tavoitteena on ensisijaisesti arvioida NKR-2-hoidon turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta, kun se annetaan ei-myeloablatiivisen esihoito-ohjelman jälkeen r/r AML/MDS-potilailla.

Tutkimuksen vaiheen I osa sisältää kaksi erilaista peräkkäistä segmenttiä. Ensimmäinen segmentti (annoksen eskalaatiosegmentti) määrittää suositellun tutkimushoitovaihtoehdon (esihoitoaikataulu ja NKR-2-annos) ja toinen segmentti (laajennussegmentti) laajenee suurempaan määrään r/r AML/MDS-potilaita.

Tutkimuksen vaiheen II osa sisältää myös kaksi peräkkäistä segmenttiä, joissa arvioidaan NKR-2-hoidon kliinistä aktiivisuutta suositeltujen tutkimushoitovaihtoehtojen mukaisesti (esihoitoaikataulu ja NKR-2-annos).

Vaiheen I annoksen korotussegmentti arvioi esihoito-ohjelman, joka koostuu syklofosfamidista 300 mg/m² ja fludarabiinista 30 mg/m² päivässä (CYFLU) annettuna 3 peräkkäisenä päivänä tietyin väliajoin ennen NKR 2:n antamista. Tämä segmentti on jaettu neljään peräkkäiseen kohorttiin arvioitavaksi:

  • Kaksi erilaista aikaväliä esikäsittelyohjelman ja NKR-2:n annon välillä, ts. NKR-2 annettuna 3 päivää (T3) tai 7 päivää (T7) esihoito-ohjelman päättymisen jälkeen,
  • Kolme erilaista NKR-2-annostasoa eli annostaso 1 (1x108 NKR-2/injektio), annostaso 2 (3x108 NKR-2/injektio) ja annostaso 3 (1x109 NKR-2/injektio).

Vaiheen I laajennusosaan otetaan lisää r/r AML/MDS-potilaita (jotta kaikkiaan 9 arvioitavissa olevaa potilasta) arvioidaan edelleen suositeltua NKR-2-annosta (1 x 108, 3 x 108 tai 1 x 109 NKR-2/injektio) annettuna suositelluin väliajoin. (T3 tai T7) CYFLU-esivakioinnin jälkeen.

Vaiheeseen II otetaan lisää r/r AML/MDS-potilaita (yhteensä 13 potilasta segmentissä 1 ja 30 uutta potilasta segmentissä 2) arvioimaan edelleen suositeltua NKR-2-annosta (1x108, 3x108 tai 1x109 NKR-2/ injektio) annetaan suositellulla aikavälillä (T3 tai T7) CYFLU-esikäsittelyn jälkeen kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi.

Jokainen potilas saa yhden kerran NKR-2:ta esihoito-ohjelman mukaisesti. Kolmen viikon kuluttua NKR-2:n antamisen jälkeen arvioidusta kliinisestä vasteesta riippuen ensimmäisessä kasvaimen arvioinnissa voi syntyä kolme tilannetta:

  • Jos potilaalla on täydellinen, osittainen remissio tai stabiili sairaus ja hän täyttää kaikki konsolidaatiosyklin kriteerit, annetaan kolme uutta NKR-2-injektiota suositellulla annoksella, joka määriteltiin meneillään olevassa THINK-tutkimuksessa (THINK RecD) ilman aikaisempaa esikäsittely, annetaan kahden viikon välein,
  • Jos potilas on PD:ssä tai ei täytä kaikkia konsolidaatiosyklin kriteerejä, hän ei saa muuta NKR-2-injektiota, vaan hän seuraa muita käyntejä aikataulun mukaisesti.

Jokaisella potilaalla, joka on saanut vähintään yhden NKR-2-annoksen, tutkimuksen kokonaiskesto on 15 vuotta ensimmäisen NKR-2-annoksen jälkeen.

Antovaiheen ja hoidon seurannan kesto on 24 kuukautta.

Potilaita pyydetään suorittamaan yhteensä enintään 20 käyntiä hoidon antamisvaiheen aikana ja enintään 6 käyntiä hoidon seurantavaiheen aikana. Pitkän aikavälin turvallisuusseurannan aikana järjestetään vuosittaisia ​​käyntejä (Y15 asti).

Tutkimuksen perustelut:

NKR-2:lla on potentiaalia hoitaa monia erilaisia ​​kasvaintyyppejä johtuen NKG2D-ligandien laajasta ilmentymisestä ja tärkeästä esiintyvyydestä erilaisissa kasvaintyypeissä, mukaan lukien r/r AML/MDS:ssä. Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan AML/MDS-solujen ekspressoimiin NKG2D-ligandeihin kohdistuvien modifioitujen T-solujen antaminen aiemman ei-myeloablatiivisen esihoitohoidon jälkeen potilaille, jotka ovat resistenttejä ja/tai uusiutuvat aikaisempien hoitojen jälkeen, on turvallista ja ottaen huomioon tämän potilasjoukon huonot tulokset ja terapeuttisten strategioiden puute, sillä voi olla strateginen etu nykyisiin lähestymistapoihin verrattuna ja mahdollista kliinistä hyötyä.

Tutkimuksen tavoitteet:

Ensisijainen

Dokumentoida ja luonnehtia:

  • NKR-2-hoidon turvallisuus r/r AML/MDS-potilailla ei-myeloablatiivisen esikäsittelyn jälkeen. (I vaiheen osa)
  • Objektiivinen vasteprosentti (ORR) ensimmäisen NKR-2-annoksen jälkeen. (vaiheen II osa)

Toissijainen

Dokumentoida ja luonnehtia:

  • NKR-2:n perifeerisen veren kinetiikka annon jälkeen,
  • Kliinisen aktiivisuuden indikaattorit,
  • Muita turvallisuuden indikaattoreita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Brussels, Belgia
        • Institute Jules Bordet
      • Gent, Belgia
        • Uz Gent
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.,
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen ICF ja hänen tulee hyväksyä, että hoitojakson ja hoidon seurantajakson jälkeen häntä on seurattava pitkäaikaisen turvallisuusseurantajakson (LTSFU) varalta enintään 15 vuotta ilmoittautumisen jälkeen.
  2. Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat kelvollisia.
  3. Potilaan tulee olla ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta vanha ICF:n allekirjoitushetkellä.
  4. Potilaalla ei saa olla tavanomaista hoitoa, ja hänellä on jokin seuraavista hematologisista maligniteeteista:

4.a. Vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) (ts. ≥ 5 % blasteja luuytimessä tai perifeerisessä veressä) vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen, joka määritellään joko

  • taudin uusiutuminen ensimmäisen täydellisen remission (CR1) jälkeen, eikä se ole kelvollinen toiseen induktiohoitoon, tai
  • Taudin uusiutuminen toisen täydellisen remission jälkeen (CR2) tai
  • CR:n saavuttamatta jättäminen induktiokemoterapian jälkeen. Huomautus: Potilaat, joilla on AML M3, eivät ole mukana. 4.b. Vahvistettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), johon liittyy:
  • WHO:n (ts. ≥ 5 % blasteja luuytimessä tai ≥ 2 % blasteja perifeerisessä veressä) tai MDS, jossa on TP53-mutaatio seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) havaittuna.

  • Epäonnistunut aikaisempi hoito vähintään 4 atsasitidiini- tai desitabiinisyklillä, joka määritellään vasteen puuttumiseksi hoitoon, vasteen menetykseksi milloin tahansa tai etenevä sairaus/hoito-intoleranssi.

    5. Absoluuttisen perifeerisen räjäytysmäärän tulee olla < 15 000/l. 6. Potilaalla on oltava arvioitava sairaus, jonka määrittelevät:

  • Kansainvälisen diagnoosityöryhmän tarkistetut suositukset, vastekriteerien standardointi AML-potilaille,

  • IWG 2006 Uniform Response Criteria potilaille, joilla on korkeamman riskin MDS. 7. Potilaan East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn on oltava alle tai yhtä suuri kuin 2.

    8. Potilaalla on oltava riittävät maksan ja munuaisten toiminta normaalien laboratoriokriteerien mukaan 9. Potilaan vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % määritettynä kaikukardiografialla tai moniportaisella hankinnalla (MUGA).

    10. Potilaalla on oltava hyvä keuhkotoiminta ja pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisessä sekunnissa (FEV-1) / pakotettu elinkapasiteetti (FVC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,7 ja FEV-1 on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % ennusteesta (GOLD 1). tai 2 vakavuus) lähtötilanteessa tehdyllä spirometrialla määritettynä, ellei se liity AML/MDS-tautiin tutkijan arvioiden mukaan.

    11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä ennen viimeistä tutkimushoitoa, sen aikana ja vähintään 2 kuukauden ajan sen jälkeen.

    12. Potilaan on tutkijan mielestä kyettävä noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja kaikkia tässä pöytäkirjassa kuvattuja tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on vahvistettu keskushermostoon (CNS) liittyvä kasvain tai sen historia.
  2. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa syöpähoitoa (tutkimusaine tai ei), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kemoterapia, pienet molekyylit, monoklonaaliset vasta-aineet (esim. immuunitarkastuspisteen salpaushoidot) tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen suunniteltua afereesipäivää (Päivä - 21)
  3. Potilaat, jotka aiotaan saada, saavat samanaikaisesti tai ovat saaneet mitä tahansa tutkittavaa ainetta 3 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäisen NKR-2-annon päivää (päivä 1).
  4. Potilaalla on systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä, ellei erityistapauksissa ole lupaa protokollan mukaan.
  5. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto tai kimeerinen antigeenireseptorihoito.
  6. Potilaat, joilla on aiemman syöpähoidon aiheuttamia pysyviä toksisuuksia, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin CTCAE-aste 2 (lukuun ottamatta kliinisesti ei-merkittäviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä).
  7. Minkä tahansa pysyvän katetrin tai viemärin (esim. perkutaanisen nefrostomiaputken, pysyvän foley-katetrin, sappitiehyen tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalin katetrin) läsnäolo voi olla sallittua, ellei niillä ole katetriin liittyvää infektiota, jota ei voida poistaa antibiooteilla. Ommaya-säiliöt ja erilliset keskuslaskimokatetrit, kuten Port-a-Cath, perifeerisesti asetettu keskuskatetri tai Hickman-katetri, ovat sallittuja.
  8. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä NKR-2-antopäivää (päivä 1).
  9. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen ≤ 6 viikkoa ennen jokaista NKR 2 -antoa.
  10. Potilaat, joilla on hallitsematon rinnakkaissairaus tai vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän kuvantamisen seulonnassa, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöhistoria (tai todistettu seulontaan suunnitellun EKG:n jälkeen) ja/tai sydämen sähkönjohtavuusjärjestelmän selkeitä häiriöitä tai merkittäviä tromboembolisia tapahtumia.
  11. Potilaat, joilla on merkittävä hyytymishäiriö tai jotka saavat hoitoa varfariinijohdannaisilla tai hepariinilla.
  12. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka edellyttävät antibioottien/viruslääkkeiden/sienilääkkeiden käyttöä (profylaksia on hyväksyttävää).
  13. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai C (anti-HCV-positiivinen) suhteen.
  14. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia tai joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
  15. Potilaat, joiden suvussa on esiintynyt synnynnäistä tai perinnöllistä immuunikatoa.
  16. Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita tai yliherkkyyttä, joka johtuu ihmisen seerumin albumiinista tai Plasma-lyte A:sta.
  17. Potilas, jolla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti, idiopaattinen keuhkotulehdus ja/tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) aktiivinen tai akuutti pahenemisvaihe.
  18. Potilaat, jotka saavat lisähappea kotiin.
  19. Potilaat, joilla on ollut jokin autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi), keskushermosto tai motorinen neuropatia. autoimmuuniperäisiä (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis, multippeliskleroosi). Potilaat, joilla on Gravesin tauti ja vitiligo, ovat sallittuja.

  20. Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin tässä tutkimuksessa arvioitu, lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita:

    • Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat saaneet riittävästi hoitoa ja jotka ovat olleet taudista vapaat vähintään vuoden ajan, ja
    • Potilaat, joilla on asianmukaisesti hoidetut aktiiviset ei-invasiiviset syövät (kuten ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai in situ virtsarakon, kohdunkaulan ja rintasyöpä).
  21. Potilaat, joilla on psykiatrisia/sosiaalisia tilanteita tai riippuvuushäiriöitä, jotka voivat vaarantaa potilaiden kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
  22. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I annoksen eskalointi segmentti 1 - T7-DL1

Esikäsittely (sisältää syklofosfamidia 300 mg/m² ja fludarabiinia 30 mg/m² päivittäin {CYFLU}) päivinä -9, -8 ja -7.

Annos 1: 1 x 108 NKR-2 (säädetty arvoon 1,5 x 106 NKR-2/kg potilaille, joiden ruumiinpaino on ≤ 65 kg) annettuna 7 päivää (T7) esihoito-ohjelman päättymisen jälkeen
Biologinen: NKR-2
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan AML/MDS-solujen ekspressoimiin NKG2D-ligandeihin kohdistuvien modifioitujen T-solujen antaminen aiemman ei-myeloablatiivisen esihoitohoidon jälkeen potilaille, jotka ovat resistenttejä ja/tai uusiutuvat aikaisempien hoitojen jälkeen, on turvallista ja ottaen huomioon tämän potilasjoukon huonot tulokset ja terapeuttisten strategioiden puute, sillä voi olla strateginen etu nykyisiin lähestymistapoihin verrattuna ja mahdollista kliinistä hyötyä.
Muut nimet:
  • syklofosfamidi 300 mg/m²
  • fludarabiini 30 mg/m²
Kokeellinen: Vaihe I annoksen eskalointi segmentti 1 - T3-DL1

Esikäsittely (sisältää syklofosfamidia 300 mg/m² ja fludarabiinia 30 mg/m² päivittäin {CYFLU}) päivinä -5, -4 ja -3.

Annos 1: 1 x 108 NKR-2 (säädetty arvoon 1,5 x 106 NKR-2/kg potilaille, joiden ruumiinpaino on ≤ 65 kg) annettuna 3 päivää (T3) esihoito-ohjelman päättymisen jälkeen
Biologinen: NKR-2
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan AML/MDS-solujen ekspressoimiin NKG2D-ligandeihin kohdistuvien modifioitujen T-solujen antaminen aiemman ei-myeloablatiivisen esihoitohoidon jälkeen potilaille, jotka ovat resistenttejä ja/tai uusiutuvat aikaisempien hoitojen jälkeen, on turvallista ja ottaen huomioon tämän potilasjoukon huonot tulokset ja terapeuttisten strategioiden puute, sillä voi olla strateginen etu nykyisiin lähestymistapoihin verrattuna ja mahdollista kliinistä hyötyä.
Muut nimet:
  • syklofosfamidi 300 mg/m²
  • fludarabiini 30 mg/m²
Kokeellinen: Vaihe I annoksen eskalointi segmentti 1 - T3-DL2

Esikäsittely (sisältää syklofosfamidia 300 mg/m² ja fludarabiinia 30 mg/m² päivittäin {CYFLU}) päivinä -5, -4 ja -3.

Annos 2: 3 x 108 NKR-2 (oikaistu arvoon 4,6 x 106 NKR-2/kg potilaille, joiden ruumiinpaino on ≤ 65 kg) annettuna 3 päivää (T3) esihoito-ohjelman päättymisen jälkeen
Biologinen: NKR-2
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan AML/MDS-solujen ekspressoimiin NKG2D-ligandeihin kohdistuvien modifioitujen T-solujen antaminen aiemman ei-myeloablatiivisen esihoitohoidon jälkeen potilaille, jotka ovat resistenttejä ja/tai uusiutuvat aikaisempien hoitojen jälkeen, on turvallista ja ottaen huomioon tämän potilasjoukon huonot tulokset ja terapeuttisten strategioiden puute, sillä voi olla strateginen etu nykyisiin lähestymistapoihin verrattuna ja mahdollista kliinistä hyötyä.
Muut nimet:
  • syklofosfamidi 300 mg/m²
  • fludarabiini 30 mg/m²
Kokeellinen: Vaihe I annoksen eskalointi segmentti 1 - T3-DL3

Esikäsittely (sisältää syklofosfamidia 300 mg/m² ja fludarabiinia 30 mg/m² päivittäin {CYFLU}) päivinä -5, -4 ja -3.

Annos 3: 1 x 109 NKR-2 (säädetty arvoon 1,5 x 107 NKR-2/kg potilaille, joiden ruumiinpaino on ≤ 65 kg) annettuna 3 päivää (T3) esihoito-ohjelman päättymisen jälkeen
Biologinen: NKR-2
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan AML/MDS-solujen ekspressoimiin NKG2D-ligandeihin kohdistuvien modifioitujen T-solujen antaminen aiemman ei-myeloablatiivisen esihoitohoidon jälkeen potilaille, jotka ovat resistenttejä ja/tai uusiutuvat aikaisempien hoitojen jälkeen, on turvallista ja ottaen huomioon tämän potilasjoukon huonot tulokset ja terapeuttisten strategioiden puute, sillä voi olla strateginen etu nykyisiin lähestymistapoihin verrattuna ja mahdollista kliinistä hyötyä.
Muut nimet:
  • syklofosfamidi 300 mg/m²
  • fludarabiini 30 mg/m²
Kokeellinen: Vaihe I Annoksen eskalointi - laajennus
Tähän laajennusosaan otetaan lisää potilaita (yhdeksän arvioitavissa olevaa potilasta yhteensä) arvioimaan edelleen valittua hoito-ohjelmaa eli suositeltua NKR-2-annosta (1x108 tai 3x108 tai 1x109NKR-2/injektio) CYFLU-valmisteluhoidon kanssa, joka annetaan klo. suositeltu aikaväli (T3 tai T7) ennen NKR-2:n antamista.
Biologinen: NKR-2
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan AML/MDS-solujen ekspressoimiin NKG2D-ligandeihin kohdistuvien modifioitujen T-solujen antaminen aiemman ei-myeloablatiivisen esihoitohoidon jälkeen potilaille, jotka ovat resistenttejä ja/tai uusiutuvat aikaisempien hoitojen jälkeen, on turvallista ja ottaen huomioon tämän potilasjoukon huonot tulokset ja terapeuttisten strategioiden puute, sillä voi olla strateginen etu nykyisiin lähestymistapoihin verrattuna ja mahdollista kliinistä hyötyä.
Muut nimet:
  • syklofosfamidi 300 mg/m²
  • fludarabiini 30 mg/m²
Kokeellinen: Vaiheen II osa 1
Tähän laajennusosaan otetaan lisää potilaita (yhteensä 13 arvioitavissa olevaa potilasta varten) arvioimaan edelleen valittua hoito-ohjelmaa, eli suositeltua NKR-2-annosta (1x108 tai 3x108 tai 1x109NKR-2/injektio) CYFLU-valmisteluhoidolla annettuna klo. suositeltu aikaväli (T3 tai T7) ennen NKR-2:n antamista.
Biologinen: NKR-2
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan AML/MDS-solujen ekspressoimiin NKG2D-ligandeihin kohdistuvien modifioitujen T-solujen antaminen aiemman ei-myeloablatiivisen esihoitohoidon jälkeen potilaille, jotka ovat resistenttejä ja/tai uusiutuvat aikaisempien hoitojen jälkeen, on turvallista ja ottaen huomioon tämän potilasjoukon huonot tulokset ja terapeuttisten strategioiden puute, sillä voi olla strateginen etu nykyisiin lähestymistapoihin verrattuna ja mahdollista kliinistä hyötyä.
Muut nimet:
  • syklofosfamidi 300 mg/m²
  • fludarabiini 30 mg/m²
Kokeellinen: Vaiheen II osa 2
Ilmoittautuminen tutkimuksen vaiheen II osaan jaetaan kahteen peräkkäiseen segmenttiin, joissa segmentissä 1 on yhteensä 13 potilasta ja segmentissä 2 30 uutta potilasta (yhteensä 43 potilasta), jos tutkimusta ei lopeteta tarpeettomuuden vuoksi. Simonin kaksivaiheinen optimaalinen suunnittelu
Biologinen: NKR-2
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan AML/MDS-solujen ekspressoimiin NKG2D-ligandeihin kohdistuvien modifioitujen T-solujen antaminen aiemman ei-myeloablatiivisen esihoitohoidon jälkeen potilaille, jotka ovat resistenttejä ja/tai uusiutuvat aikaisempien hoitojen jälkeen, on turvallista ja ottaen huomioon tämän potilasjoukon huonot tulokset ja terapeuttisten strategioiden puute, sillä voi olla strateginen etu nykyisiin lähestymistapoihin verrattuna ja mahdollista kliinistä hyötyä.
Muut nimet:
  • syklofosfamidi 300 mg/m²
  • fludarabiini 30 mg/m²

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyminen tutkimushoidon aikana, kunnes 3 viikkoa ensimmäisen NKR-2-tutkimushoidon jälkeen.
Aikaikkuna: tutkimushoidon aikana, kunnes 3 viikkoa ensimmäisen NKR-2-tutkimushoidon jälkeen.
Annosta rajoittava toksisuus viittaa tiettyyn haittatapahtumaan, joka ilmenee hoidon aikana ja 3 viikkoa ensimmäisen NKR-2-annoksen annon jälkeen, on uusi ja ainakin mahdollisesti liittyy NKR-2-tutkimushoitoon, joka on annettu esikäsittelyohjelman jälkeen
tutkimushoidon aikana, kunnes 3 viikkoa ensimmäisen NKR-2-tutkimushoidon jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tämän vaiheen I tutkimuksen NKR-2-solukinetiikan päätepiste on: Verenkierron NKR-2:n perifeerisen veren kinetiikka annon jälkeen.
Aikaikkuna: Päivästä 1 (käynti 4) antovaiheen loppuun (päivä 85 = viikko 12 = käynti 22).
NKR-2:n havaitseminen perifeerisestä verestä eristetyssä PBMC:ssä on pakollista antovaiheen loppuun asti. Jos positiivinen tällä käynnillä, arviointi suoritetaan seuraavien käyntien aikana ja kunnes 2 peräkkäistä testiä antaa "havainnoimattomia" tuloksia, mikä viittaa NKR-2:n pysyvyyden puutteeseen.
Päivästä 1 (käynti 4) antovaiheen loppuun (päivä 85 = viikko 12 = käynti 22).
Lisäturvallisuuspäätepiste: haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyminen ja mikä tahansa tutkimukseen osallistumiseen liittyvä toksisuus antovaiheen loppuun ja hoidon seurannan loppuun asti
Aikaikkuna: Antovaiheen loppuun asti ja hoidon seurannan loppuun saakka (kuukausi 24 - käynti 34).
AE- ja SAE-tapahtumien esiintyminen ja kaikki tutkimukseen osallistumiseen liittyvä toksisuus antovaiheen loppuun asti ja hoidon seurannan loppuun saakka (kuukausi 24 - käynti 34).
Antovaiheen loppuun asti ja hoidon seurannan loppuun saakka (kuukausi 24 - käynti 34).
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: CR:n, CRMRD-, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai SD:n ilmaantuvuus AML-potilailla.
Aikaikkuna: Viikosta 5 kuukauteen 24.
CR-, CRMRD-, CRi-, MLFS-, PR- tai SD-tautien esiintyvyys AML-potilailla viikolla 5, viikolla 12, viikolla 19, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi ensimmäisen NKR-2-annon jälkeen ,
Viikosta 5 kuukauteen 24.
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: CR:n, PR:n, luuytimen CR:n, sytogeenisen vasteen, hematologisen paranemisen tai SD:n esiintyvyys MDS-potilailla
Aikaikkuna: Viikosta 5 kuukauteen 24.
CR:n, PR:n, luuytimen CR:n, sytogeenisen vasteen, hematologisen paranemisen tai SD:n ilmaantuvuus MDS-potilailla viikolla 5, viikolla 12, viikolla 19, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24 ensimmäisen NKR-2:n jälkeen hallinto
Viikosta 5 kuukauteen 24.
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: Objektiivinen kliininen vasteprosentti (ORR) ensimmäisen NKR-2-annon jälkeen
Aikaikkuna: Viikosta 5 kuukauteen 24.
Objektiivinen kliininen vasteprosentti (ORR) ensimmäisen NKR-2-annon jälkeen
Viikosta 5 kuukauteen 24.
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: vasteen kesto potilailla, joilla on objektiivinen kliininen vaste
Aikaikkuna: Viikosta 5 kuukauteen 24.
Vasteen kesto potilailla, joilla on objektiivinen kliininen vaste
Viikosta 5 kuukauteen 24.
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: ORR potilailla, jotka saivat hoitoa NKR-2:lla.
Aikaikkuna: Viikosta 5 kuukauteen 24.
ORR ja toisen vasteen kesto potilailla, jotka hoidettiin NKR-2:lla.
Viikosta 5 kuukauteen 24.
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: Toisen vasteen kesto potilailla, jotka saivat hoitoa NKR-2:lla.
Aikaikkuna: Viikosta 5 kuukauteen 24.
ORR ja toisen vasteen kesto potilailla, jotka hoidettiin NKR-2:lla.
Viikosta 5 kuukauteen 24.
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: kokonaiseloonjääminen (OS) tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Kokonaiseloonjääminen (OS) tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: Relapse-free survival (RFS) tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Relapse-free survival (RFS) tutkimukseen ilmoittautumisesta
Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: Tapahtumaton eloonjääminen (EFS) tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) tutkimukseen ilmoittautumisesta.
Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: Relapsen kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR)
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR)
Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: kumulatiivinen kuoleman ilmaantuvuus (CID)
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Kumulatiivinen kuolemantapaus (CID)
Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Kliinisen aktiivisuuden toissijaiset päätetapahtumat: Ei-relapse-kuolleisuus (NMR).
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Ei-relapse-kuolleisuus (NMR).
Opintoihin ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti.
Tämän tutkimuksen pakolliset korrelatiiviset tutkimukset ovat: NKR-2:n kinetiikka injektion jälkeen luuytimessä.
Aikaikkuna: Viikosta 5 kuukauteen 24
Tämän spesifisen tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa NKR-2:n esiintyminen ja sen kinetiikka annon jälkeen annoksen ja valmistelevan kemoterapiaohjelman mukaisesti. Näistä näytteistä eristetty genominen DNA arvioidaan qPCR:llä käyttämällä validoitua määritystä (VCN), joka havaitsee NKR-2-siirtogeenille ainutlaatuisen DNA-allekirjoituksen.
Viikosta 5 kuukauteen 24
Tämän tutkimuksen pakolliset korrelatiiviset tutkimukset ovat: Sytokiinitason systeemisen vapautumisen karakterisointi NKR-2:n annon jälkeen.
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 134 (viikko 19)
Yksi NKR-2:n tärkeimmistä efektoritoiminnoista on liukoisten sytokiinien vapautuminen antigeenin sitoutumisen aikana. Näin ollen NKR-2:n in vivo -aktiivisuuden korvikemarkkeri on mahdollisesti kohonneet sytokiinien tasot, jotka ovat merkityksellisiä T-soluaktivaatiolle perifeerisessä verenkierrossa.
Päivästä 1 päivään 134 (viikko 19)
Tämän tutkimuksen pakolliset korrelatiiviset tutkimukset ovat: NKG2D-ligandin ilmentymisen arviointi potilaiden kasvainsoluissa ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 134 (viikko 19)
Tutkimuksessa arvioidaan NKG2D-ligandin ilmentymistä potilaiden kasvainnäytteissä. Tämän projektin tavoitteena on selvittää, voidaanko NKG2D-ligandin kasvaimen ilmentymisen ja NKR-2-aktiivisuuden välillä tehdä korrelaatiota.
Päivästä 1 päivään 134 (viikko 19)
Tämän tutkimuksen pakolliset korrelatiiviset tutkimukset ovat: NKG2D-ligandin ilmentymisen arviointi potilaiden perifeerisissä mononukleaarisissa soluissa ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 134 (viikko 19)
Tutkimuksessa arvioidaan NKG2D-ligandin ilmentymistä potilaan normaaleissa soluissa pre/post precondicioivaa kemoterapiaa ja NKR-2-antoa. Tämän projektin tavoitteena on selvittää, indusoiko kemoterapia NKG2D-ligandin ilmentymistä ja mahdollista korrelaatiota NKR-2-hoidon mahdolliseen toksisuuteen.
Päivästä 1 päivään 134 (viikko 19)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celyad Oncology SA

Yhteistyökumppanit

IQVIA Biotech

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Frederic Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 15. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 4. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CYAD-N2T-005

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AML

Kliiniset tutkimukset NKR-2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Croatia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa