Förutsäga prognos och återfall av sköldkörtelcancer via nya biomarkörer, urinexosomal tyroglobulin och Galectin-3

Papillär och follikulär sköldkörtelcancer är låggradig endokrin malignitet, och de flesta patienter fick vanligtvis tyreoidektomi med ablativ radioaktiv jodbehandling. Dessa patienter följdes med sköldkörtelultraljud och seriell utvärdering av tyreoglobulin i serum. Serumtyroglobulin är den centrala biomarkören vid kartläggning av eventuell kvarvarande tumör eller återfall av sköldkörtelcancer. I allmänhet verkar sådana patienter ha den högre kvarvarande risken för isolerad tyroglobulinemi, och postoperativt serumtyroglobulin kan tyda på avlägsna metastaser. Lågriskpatienter med ett icke-stimulerat postoperativt serumtyroglobulin definierades vanligtvis till mindre än 0,4 ng/ml eller med tyreoideahormonabstinens-tyroglobulin på mindre än 1,0 ng/ml. Men dyrt rekombinant humant TSH (rhTSH) behövs vanligtvis för att stimulera serumtyroglobulin för att detektera lokalt återfall eller fjärrmetastaser. Frågan om tidigare biologiska markörer för att förutsäga prognos för sköldkörtelcancer bör tas upp.

Exosomer är nanovesiklar som utsöndras i extracellulära miljöer. Cancercellshärledda exosomer kunde hittas i plasma, saliv, urin och annan kroppsvätska hos patienter med cancer. Ett växande bevis tyder på att exosomer kan användas som biomarkörer för att diagnostisera och prognostisera maligna tumörer. Exosomer är 40-100 nm i diameter och motsvarar de intraluminala vesiklarna i endosomala multivesikulära kroppar. Exosomer som utsöndras av celler kan mikromolekylärt överföra meddelanden mellan celler och vara de biologiska markörerna för cancer. Dessutom kunde exosomer samlas upp i serum, vävnadsvätska och urin för sjukdomsuppföljning, och urin eftersom bioprovet är lättare att få upprepade gånger och icke-invasivt. I denna studie registrerar utredarna patienter med papillär, follikulär och tar urinprover före operation, omedelbart efter operation, postoperativt. Utredarna försöker analysera de exosomala urinproteinerna för att hitta de tidiga prognostiska biologiska markörerna i urin via denna prospektiva studie.

Denna pilotstudierapport kommer att undersöka att exosomal tyroglobulin i urin kan vara en pålitlig biologisk markör för att ersätta serumtyroglobulin i framtiden. En sådan patient behöver inte dra ut sköldkörtelhormon eller få rhTSH-stimulering. För patienter med sköldkörtelcancer, om de fick tyreoidektomi med ablativ radioaktiv I-131-terapi, definieras serumtyroglobulin som cancerbiomarkör under uppföljningen. Om tyroglobulin inte kan detekteras i serum, föreslogs sådana patienter vara biokemiskt fullständig behandling, oberoende av interferensen av anti-tyroglobulinantikroppar. Vanligtvis kan serumtyroglobulin inte detekteras även under dyr rhTSH-stimulering hos patienter med biokemiskt fullständig behandling. Därför kunde inga seriella biomarkörer registreras för utvärdering och förutsägelse av cancerrecidiv. I denna pilotstudie ger exosomal tyroglobulin i urinen en icke-invasiv, reproducerbar, bekväm, seriell och korrekt uppföljning för patienter med sköldkörtelcancer, eftersom utredarna använder peptidsekvenser för att kvantifiera nivåerna av tyroglobulin i urinexosomen. Betydande minskning av kostnadsutgifterna för rhTSH-konsumtion, och patienter behöver inte sluta använda sköldkörtelhormon under canceruppföljningen. Under de senaste åren har framstegen inom peptidmasspektrometri gett en kostnadseffektiv, korrekt och ny väg för upptäckten av biomarkörer. Stor profilering av proteomik av mänsklig urin avslöjade olika uppföljningssätt. Ur onkologisk synvinkel är det ena alternativet att hitta nya biomarkörer för tidigare diagnos av olika cancerformer, och det andra är att göra ett genombrott för uppföljning av kvarvarande tumör och cancerrecidiv. Målet med vår pilotstudie är att försöka hitta den nya vägen för att spåra biomarkören hos patienter med sköldkörtelcancer som får ablativ kirurgi och radioaktiv I-131-behandling.