Kilpirauhassyövän ennusteen ja uusiutumisen ennustaminen uusien biomarkkerien, virtsan eksosomaalisen tyroglobuliinin ja galektiini-3:n avulla

Papillaariset ja follikulaariset kilpirauhassyövät ovat matala-asteisia endokriinisiä pahanlaatuisia kasvaimia, ja useimmille potilaille tehtiin kilpirauhasen poisto ablatiivisella radioaktiivisella jodihoidolla. Näitä potilaita seurattiin kilpirauhasen ultraäänitutkimuksella ja seerumin tyroglobuliinimäärillä. Seerumin tyroglobuliini on keskeinen biomarkkeri mahdollisen jäännöskasvaimen tai kilpirauhassyövän uusiutumisen tutkimuksessa. Yleensä tällaisilla potilailla näyttää olevan suurempi jäännösriski yksittäiseen tyreoglobulinemiaan, ja leikkauksen jälkeinen seerumin tyroglobuliini saattaa viitata etäpesäkkeisiin. Matalariskisillä potilailla, joilla oli stimuloimaton seerumin tyroglobuliinipitoisuus leikkauksen jälkeen, määriteltiin tavallisesti alle 0,4 ng/ml tai kilpirauhashormonien vieroitusarvoksi alle 1,0 ng/ml. Kuitenkin kallis rekombinantti ihmisen TSH (rhTSH) tarvitaan yleensä stimuloimaan seerumin tyroglobuliinia paikallisen uusiutumisen tai etäpesäkkeiden havaitsemiseksi. Kysymys aikaisemmista biologisista markkereista kilpirauhassyövän ennusteen ennustamiseksi tulisi ottaa esille.

Eksosomit ovat nanovesikkeleitä, jotka erittyvät solunulkoisiin ympäristöihin. Syöpäsoluista peräisin olevia eksosomeja voi löytyä syöpäpotilaiden plasmasta, syljestä, virtsasta ja muista ruumiinnesteistä. Kasvava näyttö viittaa siihen, että eksosomeja voitaisiin käyttää biomarkkereina pahanlaatuisten kasvainten diagnoosiksi ja ennusteeksi. Eksosomit ovat halkaisijaltaan 40-100 nm ja vastaavat endosomaalisten multivesikulaaristen kappaleiden intraluminaalisia rakkuloita. Solujen erittämät eksosomit voivat siirtää mikromolekyylisiä viestejä solujen välillä ja olla syövän biologisia markkereita. Lisäksi eksosomeja voitaisiin kerätä seerumiin, kudosnesteeseen ja virtsaan sairauksien seurantaa varten, ja virtsasta, koska bionäyte on helpompi saada toistuvasti ja se ei ole invasiivinen. Tässä tutkimuksessa tutkijat ottavat mukaan potilaita, joilla on papillaarinen, follikulaarinen, ja keräävät virtsanäytteet ennen leikkausta, välittömästi leikkauksen jälkeen, leikkauksen jälkeen. Tutkijat yrittävät analysoida virtsan eksosomaalisia proteiineja löytääkseen varhaiset prognostiset biologiset markkerit virtsasta tämän prospektiivisen tutkimuksen avulla.

Tässä pilottitutkimusraportissa tutkitaan, että virtsan eksosomaalinen tyroglobuliini voisi olla luotettava biologinen merkkiaine, joka korvaa seerumin tyroglobuliinin tulevaisuudessa. Tällaisen potilaan ei tarvitse poistaa kilpirauhashormonia tai saada rhTSH-stimulaatiota. Kilpirauhassyöpäpotilaille, jotka ovat saaneet kilpirauhasen poistoa ablatiivisella radioaktiivisella I-131-hoidolla, seerumin tyroglobuliini määritellään syövän biomarkkeriksi seurannan aikana. Jos tyroglobuliinia ei voida havaita seerumista, tällaisille potilaille ehdotettiin biokemiallisesti täydellistä hoitoa riippumatta anti-tyreoglobuliinivasta-aineen häiriöstä. Yleensä seerumin tyroglobuliinia ei voida havaita edes kalliilla rhTSH-stimulaatiolla potilailla, joilla on biokemiallisesti täydellinen hoito. Siksi sarjamuotoisia biomarkkereita ei voitu tallentaa syövän uusiutumisen arvioimiseksi ja ennustamiseksi. Tässä pilottitutkimuksessa virtsan eksosomaalinen tyroglobuliini tarjoaa ei-invasiivisen, toistettavan, kätevän, sarjamuotoisen ja oikean seurannan kilpirauhassyöpäpotilaille, koska tutkijat käyttävät peptidisekvenssiä tyroglobuliinin määrän määrittämiseen virtsan eksosomissa. RhTSH:n kulutuksen kustannusten väheneminen merkittävästi, eikä potilaiden tarvitse lopettaa kilpirauhashormonin käyttöä syövän seurannan aikana. Viime vuosina peptidimassaspektrometrian kehitys on tarjonnut kustannustehokkaan, oikean ja uuden tavan biomarkkerien löytämiselle. Ihmisen virtsan proteomiikan laaja profilointi paljasti erilaisia ​​seurantatapoja. Onkologian näkökulmasta yksi vaihtoehto on löytää uusia biomarkkereita erilaisten syöpien aikaisempaan diagnosointiin ja toinen on tehdä läpimurto jäännöskasvainten ja syövän uusiutumisen seurantaan. Pilottitutkimuksemme tavoitteena on löytää uusi polku biomarkkerin jäljittämiseen kilpirauhassyöpäpotilailla, jotka saavat ablatiivista leikkausta ja radioaktiivista I-131-hoitoa.