Säkerhet och effekt av Evolocumab som tillägg till optimal stabil bakgrundsstatinterapi hos kinesiska deltagare med primär hyperkolesterolemi och blandad dyslipidemi

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ≥ 18 år vid undertecknandet av informerat samtycke
• På ett godkänt statin, med eller utan ezetimib, vid optimala stabila dagliga doser i minst 4 veckor före LDL-C-screening och, enligt utredarens uppfattning, inte kräver upptitrering
• Fastande LDL-C enligt centrallaboratoriet vid screening ≥ 80 mg/dL

• Försökspersonen uppfyller minst ett av följande kriterier för hög/mycket hög kardiovaskulär (CV) risk:

  • historia av kranskärlssjukdom
  • historia av ischemisk stroke
  • diagnos av perifer artärsjukdom
  • en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) bestämd av centrallaboratoriet vid screening på ≥ 30 men < 60 ml/min/1,73 m^2
  • diagnos av diabetes mellitus typ 2
  • förekomst av ≥ 3 av följande riskfaktorer: ≥ 45 år om man är; ≥ 55 år om kvinna; hypertoni; rökning; familjehistoria med för tidig kardiovaskulär sjukdom (CVD; första graden av släkting: man < 55 år, kvinna < 65 år); högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol < 40 mg/dL; fetma (kroppsmassaindex ≥ 28 kg/m^2)

ELLER

Försökspersonen uppfyller inte kriterierna för hög/mycket hög CV-risk, men fastande LDL-C som fastställts av centrallaboratoriet vid screening ≥ 130 mg/dl

• Fastande triglycerider ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L) bestäms av centrallaboratoriet vid screening
• Försökspersonen tolererar en screening placebo-injektion.

Exklusions kriterier:

• Myokardinfarkt, instabil angina, perkutan kranskärlsintervention (PCI), kranskärlsbypasstransplantat (CABG) eller stroke inom 3 månader före randomisering
• Planerad koronar eller annan revaskularisering inom 20 veckor efter screening
• New York Heart Association (NYHA) III eller IV hjärtsvikt, eller senast kända vänsterkammar ejektionsfraktion < 30
• Okontrollerad allvarlig hjärtarytmi definierad som återkommande och mycket symptomatisk ventrikulär takykardi, förmaksflimmer med snabb ventrikulär respons eller supraventrikulär takykardi som inte kontrolleras av mediciner, under de senaste 3 månaderna före randomisering
• Typ 1-diabetes, nyuppkomna (hemoglobin [Hb]A1c ≥ 6,5 % eller fasteplasmaglukos (FPG) ≥ 126 mg/dL vid screening utan känd diagnos) eller dåligt kontrollerad (HbA1c ≥ 8,5 %) typ 2-diabetes, som bestäms av centrallaboratorium vid screening
• Okontrollerad hypertoni definieras som sittande systoliskt blodtryck (SBP) > 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 110 mmHg
• Försökspersonen har tagit en hämmare av kolesterylesteröverföringsprotein (CETP) under de 12 månaderna före randomisering
• Försökspersonen har tagit under de 6 veckorna före LDL-C-screening: rött jästris, > 200 mg/dag niacin, > 1000 mg/dag omega-3-fettsyror (t.ex. dihydroxiaceton dokosahexaensyra och eikosapentaensyra), stanoler eller receptbelagda lipider -reglerande läkemedel (t.ex. gallsyrabindande hartser, fibrater och derivat) eller andra kolesterolsänkande läkemedel eller lipidsänkande kosttillskott eller andra livsmedelstillsatser än statiner och ezetimib
• Behandling 3 månader före LDL-C-screening med något av följande läkemedel: systemisk ciklosporin, systemiska steroider, (intravenös [IV], intramuskulär [IM] eller genom munnen [PO]) (Obs: hormonbehandling är tillåten) , A-vitaminderivat och retinolderivat för behandling av dermatologiska tillstånd (t.ex. Accutane) (Obs: A-vitamin i ett multivitaminpreparat är tillåtet)
• Okontrollerad hypotyreos eller hypertyreos definierad av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) < 1,0 gånger den nedre normalgränsen (LLN) respektive > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening
• Allvarlig njurfunktion, definierad som en eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 vid screening uppskattat med Cockcroft-Gault-metoden
• Aktiv leversjukdom eller leverdysfunktion, definierad som aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 gånger ULN enligt central laboratorieanalys vid screening
• Kreatininkinas (CK) > 5 gånger ULN vid screening
• Malignitet (förutom icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, bröstcancer in situ eller prostatacancer i stadium 1) under de senaste 5 åren före randomisering
• Personen har tidigare fått evolocumab eller någon annan behandling för att hämma PCSK9
• Patient har känd känslighet för någon av de aktiva substanserna eller deras hjälpämnen som ska administreras under dosering, t.ex. karboximetylcellulosa
• Försökspersonen kommer sannolikt inte att vara tillgänglig för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll och/eller att följa alla erforderliga studieprocedurer efter bästa kunskap om ämnet och utredaren.
• Historik eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen , förfaranden eller slutförande.
• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar före randomisering sedan behandlingen avslutades med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r) eller planerar att få andra undersökningsförfaranden medan du deltar i denna studie

• Kvinnlig subjekt i fertil ålder som inte är villig att använda en eller flera acceptabla metoder för effektiv preventivmedel under behandling med prövningsprodukt och i ytterligare 15 veckor efter avslutad behandling med prövningsprodukt. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila som inte behöver använda preventivmedel under studien och inkluderar de som har haft:

  • hysterektomi
  • bilateral salpingektomi
  • bilateral ooforektomi eller
  • som är postmenopausala i. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. [En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi (HRT). Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig.

ii. Kvinnor som får HRT och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de icke-hormonella högeffektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

Acceptabla metoder för effektiv preventivmedel inkluderar:

• sexuell avhållsamhet (definierad som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna; tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till försökets varaktighet och den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder), avhållsamhetsförklaring under studiens varaktighet och utsättning är inte acceptabla preventivmedel])
• bilateral tubal ligering/ocklusion
• vasektomerad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till den kvinnliga personen i fertil ålder och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång)
• användning av hormonella preventivmetoder (oral, intravaginal (t.ex. vaginalring(ar), transdermal, injicerbar eller implanterbar)
• intrauterina enheter (IUD)
• intrauterint hormonfrisättande system (IUS)

• 2 barriärmetoder (varje partner måste använda 1 barriärmetod) hanen använder kondom och honan måste välja antingen diafragma, ELLER halshatt, ELLER preventivsvamp med spermiedödande medel. Om spermiedödande medel inte är kommersiellt tillgängligt i landet eller regionen, är 2-barriärmetoden utan spermiedödande medel acceptabel. (En kvinnlig kondom är inte ett alternativ på grund av risken att gå sönder när båda parter använder kondom.)

  • Kvinnlig försöksperson är gravid eller ammar (ammar), planerar att bli gravid eller planerar att amma (sköterska) under behandling med prövningsprodukt och/eller inom 15 veckor efter avslutad behandling med prövningsprodukt.