En fas 1 TP-271 oral PK-studie med flera stigande doser

Inklusionskriterier:

1. Vara i åldersintervallet 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för screening
2. Underteckna frivilligt en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkänd ICF för att delta i studien efter att alla relevanta aspekter av studien har förklarats för och diskuterats med försökspersonen och innan några studierelaterade procedurer har genomgåtts.
3. Har ett body mass index (BMI) ≥18,0 och ≤33,0 kg/m2
4. Har en negativ historia av och negativa screeningsresultat för humant immunbristvirus (HIV) typ 1 och 2 och hepatit B och C
5. Ha förmågan att kommunicera med studieenhetens personal på ett sätt som är tillräckligt för att genomföra alla protokollprocedurer enligt beskrivning
6. Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder, antingen 1-års postmenopausal eller kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller fullständig hysterektomi)
7. Manliga försökspersoner måste vara villiga och kunna använda en barriärmetod för preventivmedel eller utöva abstinens (inklusive manliga försökspersoner som genomgått en vasektomi) från dosering till 90 dagar efter slutlig administrering av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

1. Historik och/eller förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning, såsom kardiovaskulär, pulmonell, njur-, lever-, neurologisk, gastrointestinal, endokrin, psykiatrisk eller mental sjukdom eller störning, eller mental eller juridisk funktionsnedsättning, som enligt PI:s uppfattning , kan antingen utsätta försökspersonen för risk på grund av deltagande i studien, påverka studiens resultat eller påverka försökspersonens förmåga att delta i studien

2. Kliniska laboratorievärden som faller utanför det behörighetsintervall som anges i bilaga D är uteslutande; för kliniska laboratorievärden som inte ingår i bilaga D är värden utanför referensintervallet uteslutande, förutom de parametrar som anges i tabell 4).

   Tabell 4 Acceptabla kliniska laboratorievärden utanför intervallet

   Låga kemivärden:

   Bikarbonat (a) Klorid GGT HDL-kolesterol LDH LDL-kolesterol Fosfor

   Höga kemivärden:

   Klorid HDL-kolesterol LDL-kolesterol Fosfor Triglycerider

   Urinanalysvärden utanför intervallet; Hög eller låg specifik vikt Molnigt slem Kristaller Ketoner (b) Hyalinavgjutningar Högt eller lågt pH Urobilinogen (c)

   Hematologiska värden utanför intervallet; Hög hematokrit basofiler Monocyter MCV MCH MCHC RBC

   ett bikarbonat >18 mekv/l. b Acceptabelt endast när det samtidiga blodsockret är normalt. c Mäts vid övervakning av serumbilirubinkoncentrationen. Förkortningar: GGT = gamma-glutamyltransferas; HDL = högdensitetslipoprotein; LDH = laktatdehydrogenas; LDL = lågdensitetslipoprotein; MCH = medelkorpuskulärt hemoglobin; MCHC = genomsnittlig blodkroppshemoglobinkoncentration; MCV = medelkroppsvolym; RBC = röda blodkroppar.

3. Känd allergi mot tetracyklinantibiotika eller något av hjälpämnena i TP 271

4. Kliniskt signifikant abnormitet på ett 12-avlednings-EKG, vilket inkluderar följande:

   • annan rytm än sinus
   • Korrigerade QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) >450 msek
   • Bevis på andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block
   • Patologiska Q-vågor (definieras som en Q-våg >40 msek eller djup >0,4 till 0,5 mV)
   • Bevis på ventrikulär pre-excitation
   • Bevis på komplett vänster grenblock (BBB), höger BBB eller ofullständig vänster BBB
   • Intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS-varaktighet >120 msek
   • ST-segmentavvikelser, om de inte bedöms av PI som icke-patologiska
5. Historia av anfall
6. Historik inom 3 år efter ett positivt resultat på en urinscreening för missbruk av droger eller ett positivt resultat på en urinscreen vid Screening för någon av följande missbruksdroger: tetrahydrocannabinoler, kokain, opioider, fencyklidiner, amfetaminer, bensodiazepiner, barbiturater och kotinin
7. Användning av tobak, nikotin eller nikotinersättningsprodukter inom 3 månader före första administrering av studieläkemedlet till EOS-besöket
8. Typisk veckokonsumtion av 7 eller fler alkoholhaltiga drycker, där 1 alkoholhaltig dryck definieras som 1 glas öl (cirka 10 till 12 oz), 1 burk öl (12 oz), 1 glas vin (cirka 4 till 5 oz) eller destillerad sprit (ungefär 1 oz eller 30 ml sprit)
9. Alkoholkonsumtion inom 48 timmar före intagning
10. Deltagande i en klinisk studie inom 10 halveringstider av den tidigare studiebehandlingen eller inom de föregående 3 månaderna (om halveringstiden för försöksmedlet är okänd) före initial administrering av studieläkemedlet eller planerat deltagande i en annan klinisk studie samtidigt med nuvarande studie
11. Historik med svårigheter att donera blod eller dålig venös tillgång
12. Nylig blodgivning (1 enhet eller cirka 525 ml) inom 1 månad före mottagande av studieläkemedlet eller planerar att donera före mottagande av studieläkemedel eller under den kliniska studien
13. Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer eller växtbaserade läkemedel, vaccination eller immunisering inom 7 dagar eller 5 halveringstider (om känd), beroende på vilken som är längre, före den första administreringen av studieläkemedlet, med följande undantag: använda läkemedel för att behandla en AE är tillåtna, och användning av paracetamol, naproxen och ibuprofen är tillåten, förutom inom 24 timmar före dosering
14. Manliga försökspersoner som donerar eller planerar att donera spermier under studien eller inom 90 dagar efter slutlig administrering av studieläkemedlet
15. Ovilja eller oförmåga att följa procedurerna som beskrivs i det kliniska studieprotokollet
16. Tidigare deltagande i en annan TP-271-studie