Utvärdera behandlingen med Sintilimab Injection Plus Endostar vid hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Kan och vill följa studieplanerna i detta protokoll och underteckna det informerade samtycket;
2. Ålder 18-75 år;
3. Cytologisk eller histologisk diagnos av obehandlat lokalt avancerat eller metastaserande hepatocellulärt karcinom;
4. Sjukdomar är inte lämpliga för radikal kirurgi och/eller lokal behandling, eller sjukdomsprogression sker efter operation och/eller lokal behandling;
5. Minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier och obehandlad lesion;
6. Patienter som har fått tidigare lokal behandling (t.ex. radiofrekvensablation, etanol- eller ättiksyrainjektion, kryoablation, högintensivt fokuserat ultraljud, transkateter arteriell kemoembolisering, transkateter arteriell embolisering, etc.) är berättigade att delta i studien om målskadan inte har fått lokal behandling innan, eller om målskadan inom ramen för lokal behandling senare har utvecklats på basis av RECIST v1.1;
7. ECOG-prestandastatus på 0-1;
8. Child-Pugh A;
9. Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109 /L, trombocytantal (PLT) ≥75×109 /L, hemoglobin(HB) ≥90 g/L;
10. alaninglutamattransaminas (ALT) och glutamattransaminas (AST) ≤5 x övre normalgräns (ULN);total bilirubin (TBIL)≤3 x övre normalgräns (ULN); Kreatinin(Cr)≤1,5 x övre gräns av normalt intervall (ULN); Serumalbumin (> 28 g/L) (2,8 g/dL); Patienter som inte får antikoaguleringsbehandling: INR eller aPTT < 2 *ULN; Urincellulosatestpappersresultat Proteinuri < 2 (7 dagar före behandlingsstart);Patienter med urintestresultat av cellulosatestpapper (> 2 proteinuri) bör samla in 24-timmarsurin och måste sedan bekräfta att 24-timmarsproteininnehållet i urinen är mindre än 1 g;
11. HIV-testresultaten var negativa vid screening;
12. Registreringar av virologisk status för hepatit, bekräftad av serologiska tester av HBV och HCV;
13. Patienter med aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion: HBV-DNA < 500 IE/mL erhölls inom 28 dagar innan studiens start, och fick minst 14 dagars anti-HBV-behandling (baserat på lokal standardbehandling, som t.ex. entecavir) före studien och var villig att fortsätta behandlingen under studieperioden.

Exklusions kriterier:

1. Systemisk HCC-behandling har mottagits tidigare;
2. Tidigare primär immunbrist är känd;
3. Det är känt att ha aktiv tuberkulos;
4. Historik om allogen organtransplantation och hematopoetisk stamcellstransplantation är känd;
5. Det är känt att det finns en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs HIV-antikroppspositiv);
6. Allvarliga allergiska/allergiska reaktioner mot humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner observerades;
7. Det är känt att ha överkänslighet mot någon komponent som ingår i Endor-preparat;
8. Initiala patienter med allvarlig hjärtsjukdom inkluderar kongestiv hjärtsvikt, okontrollerbar högriskarytmi, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, svår valvulär sjukdom och refraktär hypertoni;
9. Historik av PIA meningit;
10. Stora hjärt-kärlsjukdomar (t. New York Heart Association grad II eller mer allvarlig hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka), instabil arytmi eller instabil angina pectoris, inträffade inom tre månader före behandlingens början;
11. Större kirurgiska behandlingar (förutom diagnos) erhölls inom 4 veckor före studiens början, eller större kirurgiska behandlingar förväntades under studieperioden;
12. Andra maligna tumörer diagnostiserades inom 5 år före den första administreringen. Undantag inkluderade radikal basalcellscancer, skivepitelcancer, adekvat behandlad cervical cancer in situ och lokaliserad prostatacancer;
13. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling;
14. Fiberboard HCC, sarcomatoid HCC eller blandat kolangiocarcinom och HCC är kända;
15. Måttlig eller svår ascites;
16. Historik av hepatisk encefalopati;
17. Patienter med en historia av HCV-infektion men negativa resultat av HCV RNA PCR kan anse att de inte är infekterade med HCV;
18. Systemisk glukokortikoidterapi eller någon annan form av immunsuppressiv terapi ges inom 7 dagar före diagnosen immunbrist eller studiens första administrering; Fysiologiska doser av glukokortikoid (<10 mg/dag prednison eller motsvarande) är tillåtna.