- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04035655
Delstudie av NEURODOC-projektet: Neurofysiologisk utvärdering av en rutinvård öppen tDCS-session (Neurodoc)
Delstudie av NEURODOC-projektet (elektrofysiologisk utvärdering av medvetande hos patienter med medvetandestörningar under standardvårdsprocedurer): Neurofysiologisk utvärdering av en rutinvård öppen tDCS-session
Begränsade behandlingar finns tillgängliga för att förbättra medvetandet hos svårt hjärnskadade patienter. Transkraniell likströmsstimulering (tDCS) är en av få terapier som visade bevis på effektivitet för att öka medvetandenivån och funktionell kommunikation hos vissa patienter med minimalt medvetande (MCS) och hos vissa patienter med vegetativt tillstånd (VS).
Men mekanismerna genom vilka tDCS förbättrar medvetandet är dåligt förstådda och de elektrofysiologiska effekterna av en sådan stimulering har aldrig studerats hos patienter med medvetandesjukdom.
I denna studie kommer utredarna att använda detaljerade kliniska undersökningar och elektrofysiologiska bedömningar (kvantitativ högdensitets-EEG och händelserelaterade potentialer) för att bedöma effekten av en öppen enstaka session av vänster dorsolateral prefrontal cortex tDCS-stimulering administrerad som rutinvård.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Begränsade behandlingar finns tillgängliga för att förbättra medvetandet hos svårt hjärnskadade patienter. Transkraniell likströmsstimulering (tDCS) är en av de få terapier som visade bevis på effektivitet för att öka medvetandenivån och funktionell kommunikation hos vissa patienter med minimalt medvetande (MCS) och hos vissa patienter med vegetativt tillstånd (VS) (1, 2, 3, 4), utan rapporterade biverkningar.
Men mekanismerna genom vilka tDCS förbättrar medvetandet är dåligt förstådda och de elektrofysiologiska effekterna av stimuleringen har aldrig studerats hos patienter med medvetandesjukdom.
I denna studie kommer utredarna att använda detaljerade kliniska undersökningar (Coma Recovery Scale - Revised (5)) och elektrofysiologiska bedömningar (kvantitativa högdensitets-EEG och händelserelaterade potentialer) (6, 7) och händelserelaterade potentialer (8, 9) ) tillsammans med en standard morfologisk MRT för att bedöma effekten av en öppen enstaka session av vänster dorsolateral prefrontal cortex tDCS-stimulering administrerad som rutinvård.
Det primära målet är att undersöka elektrofysiologisk respons på tDCS och dess relation till beteenderespons för att bättre förstå hur tDCS påverkar medvetandet hos patienter med medvetandesjukdom.
Referenser:
- Angelakis, E. et al. Transkraniell likströmsstimuleringseffekter vid medvetandestörningar. Båge. Phys. Med. Rehabil. 95, 283-289 (2014).
- Thibaut, A., Bruno, M.-A., Ledoux, D., Demertzi, A. & Laureys, S. tDCS hos patienter med störningar i medvetandet: skenkontrollerad randomiserad dubbelblind studie. Neurology 82, 1112-1118 (2014).
- Thibaut, A. et al. Kontrollerad klinisk prövning av upprepad prefrontal tDCS hos patienter med kroniskt minimalt medvetet tillstånd. Brain Inj. 1-9 (2017). doi:10.1080/02699052.2016.1274776
- Martens, G. et al. Randomiserad kontrollerad studie av hembaserad 4-veckors tDCS i kroniskt minimalt medvetet tillstånd. Hjärnstimulering. (2018). doi:10.1016/j.brs.2018.04.021
- Giacino, J. T. & Kalmar, K. Diagnostiska och prognostiska riktlinjer för de vegetativa och minimalt medvetna tillstånden. Neuropsychol. Rehabil. 15, 166-174 (2005).
- Sitt, J.D. et al. Storskalig screening av neurala signaturer av medvetande hos patienter i ett vegetativt eller minimalt medvetet tillstånd. Brain 137, 2258-2270 (2014).
- Engemann, D.A. et al. Robust EEG-baserad klassificering av medvetandetillstånd över ställen och över protokoll. Brain J. Neurol. 141, 3179-3192 (2018).
- Bekinschtein, T.A. et al. Neural signatur för den medvetna bearbetningen av auditiva regelbundenheter. Proc. Natl. Acad. Sci. 106, 1672-1677 (2009).
- Faugeras, F. et al. Händelserelaterade potentialer framkallade av kränkningar av auditiva regelbundenheter hos patienter med nedsatt medvetande. Neuropsychologia 50, 403-418 (2012).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 80 år
- Medvetandestörning bedömd av CRS-R (VS, MCS, exitMCS)
- Patienter med stabil klinisk undersökning (även på intensivvårdsavdelning)
- Strukturell hjärnskada bekräftad av cerebral avbildning (MRT eller TDM)
Exklusions kriterier:
- Refraktär status epilepticus
- Känd redan existerande allvarlig neurodegenerativ sjukdom (dvs: Alzheimers sjukdom, Lewy body demens, ...)
- MRT kontraindikation: metalliska intrakraniella implantat, pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator, kranial protes
- Gravida, förlossande eller ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Klinisk och elektrofysiologisk utvärdering av tDCS-session
I denna prospektiva fallkontrollstudie var utredarens huvudmål att utvärdera effekten av en enda standardbehandling tDCS-session på hjärnaktivitet (EEG). Effekten av en enda 20 minuters 2 mA tDCS-session med anoden placerad över den vänstra dorsolaterala prefrontala cortexen och katoden över den högra supraorbitala cortexen administrerad som rutinvård utvärderades genom kombinerade beteendemässiga och elektrofysiologiska bedömningar omedelbart före och efter stimuleringen. Studien bestod av följande interventioner, administrerade omedelbart före och efter stimuleringssessionen:
Dessutom användes klinisk anatomisk MRT (T1) som förvärvats som rutinvård för att modellera de uppskattade tDCS-inducerade elektriska fälten i hela patienthuvudet, baserat på tillgänglig T1-vägd MRT. |
Bedömning av medvetandenivån med den dedikerade Coma Recovery Scale - Reviderad, nuvarande guldstandard för bedömning av medvetandenivå. Bedömning före och efter tDCS-sessionen (direkt före och efter den elektrofysiologiska bedömningen, se nedan).
Andra namn:
Den elektrofysiologiska bedömningen bestod av:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Stöd vektormaskin multivariat förutsägelse av medvetande från vilotillstånd EEG-markörer
Tidsram: Två tidpunkter: omedelbart före (baslinje) och omedelbart efter stimulering (efterstimulering)
|
Förändring från baslinjen för den förutsagda sannolikheten för medvetet tillstånd, dvs. att klassificeras som i ett "minimalt medvetet tillstånd" i motsats till att klassificeras som i ett "vegetativt tillstånd". Förutsägelsen kommer att baseras på en uppsättning markörer som extraherats från EEG (effektspektra, informationsteori, komplexitets- och anslutningsmarkörer) och kommer att använda ett stödvektormaskinklassificerande algoritmtåg på en validerad databas. Se Sitt et al., Brain et al. 2014. för detaljer om EEG-förbearbetning, markörextraktion, stöd för vektormaskinalgoritm och träningsdatabas. |
Två tidpunkter: omedelbart före (baslinje) och omedelbart efter stimulering (efterstimulering)
|
|
Framkallad responspotential under auditivt udda paradigm
Tidsram: Två tidpunkter: omedelbart före (baslinje) och omedelbart efter stimulering (efterstimulering)
|
Förändring av de framkallade responspotentialerna som registrerats under det auditiva udda paradigmet
|
Två tidpunkter: omedelbart före (baslinje) och omedelbart efter stimulering (efterstimulering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vilotillstånd EEG individuella markörer
Tidsram: Två tidpunkter: omedelbart före (baslinje) och omedelbart efter stimulering (efterstimulering)
|
Förutom den multivariata klassificeringen från EEG, kommer svaret på stimulering att utvärderas på flera kvantitativa markörer härledda från EEG: effektspektrum, komplexitet och anslutningsbarhet bedömd av den viktade symboliska ömsesidiga informationen (King & Sitt, Current Biology 2013; Sitt, Brain 2014; Engemann & Raimondo, Brain 2018)
|
Två tidpunkter: omedelbart före (baslinje) och omedelbart efter stimulering (efterstimulering)
|
|
Medvetandetillstånd
Tidsram: Två tidpunkter: omedelbart före (baslinje) och omedelbart efter stimulering (efterstimulering)
|
Ändring av Coma Recovery Scale-reviderade poäng (CRS-R, Giacino et al.
Neurology 2002 och Kalmar et al., Neuropsychol Rehabil 2005) mellan före och efter stimulering (CRS-R poststimulering - CRS-R före stimulering).
CRS-R-poängen är en kvalitativ och kvantitativ skala som rangordnar fördefinierade beteenden som framkallats av patienterna i följande sex underskalor, hörselfunktion, visuell funktion, motorisk funktion, verbal och oromotorisk funktion, kommunikation och vakenhet, vars summa ger ett totalpoäng. från 0 till 23.
Högre värden på skalan innebär ett bättre medvetandetillstånd.
|
Två tidpunkter: omedelbart före (baslinje) och omedelbart efter stimulering (efterstimulering)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Lionel Naccache, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Angelakis E, Liouta E, Andreadis N, Korfias S, Ktonas P, Stranjalis G, Sakas DE. Transcranial direct current stimulation effects in disorders of consciousness. Arch Phys Med Rehabil. 2014 Feb;95(2):283-9. doi: 10.1016/j.apmr.2013.09.002. Epub 2013 Sep 11.
- Thibaut A, Bruno MA, Ledoux D, Demertzi A, Laureys S. tDCS in patients with disorders of consciousness: sham-controlled randomized double-blind study. Neurology. 2014 Apr 1;82(13):1112-8. doi: 10.1212/WNL.0000000000000260. Epub 2014 Feb 26.
- Thibaut A, Wannez S, Donneau AF, Chatelle C, Gosseries O, Bruno MA, Laureys S. Controlled clinical trial of repeated prefrontal tDCS in patients with chronic minimally conscious state. Brain Inj. 2017;31(4):466-474. doi: 10.1080/02699052.2016.1274776. Epub 2017 Mar 10.
- Martens G, Lejeune N, O'Brien AT, Fregni F, Martial C, Wannez S, Laureys S, Thibaut A. Randomized controlled trial of home-based 4-week tDCS in chronic minimally conscious state. Brain Stimul. 2018 Sep-Oct;11(5):982-990. doi: 10.1016/j.brs.2018.04.021. Epub 2018 May 2.
- Giacino JT, Kalmar K. Diagnostic and prognostic guidelines for the vegetative and minimally conscious states. Neuropsychol Rehabil. 2005 Jul-Sep;15(3-4):166-74. doi: 10.1080/09602010443000498.
- Sitt JD, King JR, El Karoui I, Rohaut B, Faugeras F, Gramfort A, Cohen L, Sigman M, Dehaene S, Naccache L. Large scale screening of neural signatures of consciousness in patients in a vegetative or minimally conscious state. Brain. 2014 Aug;137(Pt 8):2258-70. doi: 10.1093/brain/awu141. Epub 2014 Jun 11.
- Engemann DA, Raimondo F, King JR, Rohaut B, Louppe G, Faugeras F, Annen J, Cassol H, Gosseries O, Fernandez-Slezak D, Laureys S, Naccache L, Dehaene S, Sitt JD. Robust EEG-based cross-site and cross-protocol classification of states of consciousness. Brain. 2018 Nov 1;141(11):3179-3192. doi: 10.1093/brain/awy251.
- Bekinschtein TA, Dehaene S, Rohaut B, Tadel F, Cohen L, Naccache L. Neural signature of the conscious processing of auditory regularities. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 3;106(5):1672-7. doi: 10.1073/pnas.0809667106. Epub 2009 Jan 21.
- Faugeras F, Rohaut B, Weiss N, Bekinschtein T, Galanaud D, Puybasset L, Bolgert F, Sergent C, Cohen L, Dehaene S, Naccache L. Event related potentials elicited by violations of auditory regularities in patients with impaired consciousness. Neuropsychologia. 2012 Feb;50(3):403-18. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2011.12.015. Epub 2012 Jan 3.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2013-A01385-40
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .