Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma den relativa biotillgängligheten, effekten av föda och modifiering av gastrisk potentiell väte (pH) på farmakokinetiken (PK) av TAK-931 hos deltagare med avancerade solida tumörer

2 december 2020 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En öppen fas 1-studie för att bedöma den relativa biotillgängligheten, effekten av mat och pH-förändringar i magen på farmakokinetiken för TAK-931 hos patienter med avancerade solida tumörer

Syftet med denna studie är att uppskatta den relativa biotillgängligheten för TAK-931-tabletter med hänvisning till pulver-i-kapsel (PIC) och att bedöma effekten av mat och esomeprazol på farmakokinetiken (PK) av TAK-931 som en tablett.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-931. TAK 931 testas för att behandla deltagare som har avancerade solida tumörer. Denna studie kommer att titta på relativ biotillgänglighet, effekt av mat och pH-modifiering i magen på PK av TAK-931.

Studien kommer att omfatta cirka 44 deltagare. Studien kommer att genomföras i 2 delar: del 1 och del 2. I del 1 och del 2 kommer deltagarna att tilldelas slumpmässigt (av en slump, som att vända ett mynt) i en crossover-design. I del 1 kommer deltagarna att tilldelas 1 av de 2 följande behandlingssekvenserna:

  • TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg tablett
  • TAK-931 80 mg tablett + TAK-931 80 mg PIC

Del 2 av studien kommer att inledas när de preliminära farmakokinetiska data från del 1 är tillgängliga för att bestämma tablettformuleringens relativa biotillgänglighet med hänvisning till PIC och för att beräkna enkeldosen av TAK-931 tablett som ska användas i del 2. I del 2 kommer deltagarna att tilldelas 1 av de 2 följande behandlingssekvenserna:

  • TAK-931 TBD Fed + TAK-931 TBD Fasted
  • TAK-931 TBD Fasted + TAK-931 TBD Fed

Denna multicenterförsök kommer att genomföras i Nederländerna. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 2 år. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken och kommer att kontaktas i cirka 30 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet eller fram till starten av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först för en uppföljningsbedömning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525 GA
        • Radboud university medical center, department of medical oncology
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederländerna, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek, Department of Medical Oncology
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Nederländerna, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Clinical Oncology
      • Rotterdam, Zuid-holland, Nederländerna, 3015 GD
        • Erasmus MC Cancer Institute, Department of Internal Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande eller lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer för vilka det inte finns någon tillgänglig standardbehandling med bevisad överlevnadsfördel, denna terapi är inte indicerad eller så avvisas den av deltagaren. Baserat på icke-kliniska data kan följande indikationer ha en högre sannolikhet för klinisk nytta: höggradig serös äggstockscancer, livmoderkarcinosarkom, skivepitelcancer i matstrupen, skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), rektal adenokarcinom och i allmänhet tumörer med kända tumörprotein 53 (TP53) genmutationer. För någon av dessa föredragna indikationer bör deltagarna ha uttömt standardbehandlingsalternativ med en bevisad överlevnadsfördel.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
  3. Återställd till grad 1 eller baslinje från alla toxiska effekter av tidigare behandling (förutom alopeci eller neuropati).
  4. Lämplig venös åtkomst för den studien nödvändiga blodprovstagningen inklusive PK och farmakodynamisk provtagning.
  5. Måste ha en radiografiskt eller kliniskt utvärderbar tumör, men mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1 krävs inte för deltagande i denna studie.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare som kräver kontinuerlig användning av protonpumpshämmare (PPI) eller histamin-2 (H2) receptorantagonister och deltagare som tar PPI inom 5 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  2. Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom fenytoin, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, ritonavir, rifampin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  3. Med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om det inte finns några tecken på progression under minst 4 veckor efter centralnervsystemstyrd behandling, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller CT) under screeningsperioden.
  4. Endast del 2: känd överkänslighet mot PPI (exempelvis angioödem eller anafylaxi har förekommit).
  5. Endast del 2: att inte kunna eller vilja äta en fettrik frukost enligt protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg tablett
TAK-931 80 milligram (mg), PIC, oralt, en gång på dag 1 cykel 0 (16-dagars behandlingscykel), följt av TAK-931 80 mg, tablett, oralt, en gång på dag 3 cykel 0, ytterligare följt av TAK -931 50 mg, PIC, oralt, en gång dagligen från dag 5 till dag 16, cykel 0. Deltagarna kommer att få TAK-931 50 mg PIC, oralt, en gång dagligen i upp till 14 dagar i 21-dagars behandlingscykler fram till progressiv sjukdom (PD) ), eller oacceptabel toxicitet eller avbrytande av behandlingen bestäms.
Läkemedel: TAK-931 PIC
TAK-931 PICs.
Läkemedel: TAK-931 surfplatta
TAK-931 Tabletter.
Experimentell: Del 1: TAK-931 80 mg tablett + TAK-931 80 mg PIC
TAK-931 80 mg, tablett, oralt, en gång på dag 1 av cykel 0 (16-dagars behandlingscykel), följt av TAK-931 80 mg, PIC, oralt, en gång på dag 3 cykel 0, ytterligare följt av TAK-931 50 mg, PIC, oralt, en gång dagligen från dag 5 till dag 16, cykel 0. Deltagarna kommer att få TAK-931 50 mg PIC, oralt, en gång dagligen i upp till 14 dagar i 21-dagars behandlingscykler fram till PD, eller oacceptabel toxicitet eller eventuellt avbrytande av behandlingen bestäms.
Läkemedel: TAK-931 PIC
TAK-931 PICs.
Läkemedel: TAK-931 surfplatta
TAK-931 Tabletter.
Experimentell: Del 2: TAK-931 Fed + TAK-931 Fasted + Esomeprazole 40 mg
TAK-931 tablett, oralt, en gång under matning på dag 1 cykel 0 (22-dagars behandlingscykel), följt av TAK-931 tablett, oralt, en gång under fastande tillstånd på dag 3 cykel 0, ytterligare följt av esomeprazol 40 mg, tablett, oralt, en gång dagligen från dag 5 till dag 13, cykel 0 och TAK-931 tablett, oralt, en gång på dag 12, dag 14 till dag 22. Deltagarna kommer att få TAK-931 tabletter, oralt, en gång dagligen i upp till 14 dagar i 21-dagars behandlingscykler tills PD, oacceptabel toxicitet eller något behandlingsavbrott har fastställts. Dos av TAK-931 i del 2 kommer att bestämmas baserat på relativa biotillgänglighetsdata tillgängliga från del 1 av studien.
Läkemedel: TAK-931 surfplatta
TAK-931 Tabletter.
Läkemedel: Esomeprazol
Esomeprazol tabletter.
Experimentell: Del 2: TAK-931 fastande + TAK-931 Fed + Esomeprazol 40 mg
TAK-931 tablett, oralt, en gång under fastande tillstånd på dag 1 cykel 0 (22-dagars behandlingscykel), följt av TAK-931 tablett, oralt, en gång under matning på dag 3 cykel 0, ytterligare följt av esomeprazol 40 mg, tablett, oralt, en gång dagligen från dag 5 till dag 13, cykel 0 och TAK-931 tablett, oralt, en gång på dag 12, dag 14 till dag 22. Deltagarna kommer att få TAK-931 tabletter, oralt, en gång dagligen i upp till 14 dagar i 21-dagars behandlingscykler tills PD, oacceptabel toxicitet eller något behandlingsavbrott har fastställts. Dos av TAK-931 i del 2 kommer att bestämmas baserat på relativa biotillgänglighetsdata tillgängliga från del 1 av studien.
Läkemedel: TAK-931 surfplatta
TAK-931 Tabletter.
Läkemedel: Esomeprazol
Esomeprazol tabletter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1, Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-931-tabletter med hänvisning till PIC
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 är lika med [=] 16 dagar)
Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 är lika med [=] 16 dagar)
Del 1, AUClast: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för TAK-931-tabletter med hänvisning till PIC
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 = 16 dagar)
Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 = 16 dagar)
Del 1, AUC∞: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-931-tabletter med hänvisning till PIC
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 = 16 dagar)
Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 = 16 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1, Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-931 som PIC och tabletter
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 = 16 dagar)
Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 = 16 dagar)
Del 1, CL/F: Oral clearance för TAK-931
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 = 16 dagar)
Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 = 16 dagar)
Del 1, T1/2z: Terminal dispositionsfas Halveringstid för TAK-931
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 = 16 dagar)
Cykel 0 Dag 1 och 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (längd på cykel 0 = 16 dagar)
Del 1: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje upp till 8 månader
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) enligt bedömningen av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), CR definierades som försvinnande av alla lesioner, PR definierades som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av lesioner, med baslinjesumman LD som referens.
Baslinje upp till 8 månader
Del 1: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till 8 månader)
PFS definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Enligt RECIST V1.1 definierades PD som en ökning på minst 20 % i SoD (Sum of Diameters) av målskador, med den minsta (nadir) SoD sedan (och inklusive) baslinjen som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste SoD även visa en absolut ökning på minst 5 millimeter (mm).
Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till 8 månader)
Del 1: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Baslinje upp till 8 månader
DCR definierades som andelen deltagare med CR, PR plus stabil sjukdom (SD) större än eller lika med (>=) 1 utvärdering av datortomografi (CT) efter baslinjen från behandlingsstart för att kvalificera sig för DCR. Enligt RECIST v 1.1 definierades CR som försvinnande av alla lesioner. PR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av LD av lesioner, med baslinjesumman LD som referens. PD definierades som minst 20 % ökning av SoD för målskador, med den minsta (nadir) SoD som referens sedan (och inklusive) baslinjen. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste SoD också visa en absolut ökning på minst 5 mm. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade.
Baslinje upp till 8 månader
Del 1: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datumet för första dokumentation av ett svar till datumet för första dokumentation av PD (upp till 8 månader)
DOR definierades som tiden från datumet för första dokumentation av ett svar till datum för första dokumentation av PD. Enligt RECIST v1.1 definierades CR som försvinnande av alla lesioner, PR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av LD av lesioner, med baslinjesumman LD som referens. PD definierades som minst 20 % ökning av SoD för målskador, med den minsta (nadir) SoD som referens sedan (och inklusive) baslinjen. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste SoD också visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Från datumet för första dokumentation av ett svar till datumet för första dokumentation av PD (upp till 8 månader)
Del 1: Andel deltagare med allvarliga biverkningar (SAE), behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och TEAE som leder till avbrott eller dosändring
Tidsram: Från början av studieläkemedlet upp till dag 30 efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 8 månader)
Från början av studieläkemedlet upp till dag 30 efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 8 månader)
Del 1: Andel deltagare med klass 3 eller högre TEAE
Tidsram: Från början av studieläkemedlet upp till dag 30 efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 8 månader)
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som har anmält sig till en studie; det har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling. En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) definierades som en biverkning med ett debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet. En svårighetsgrad definierades av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Enligt NCI-CTCAE, Grad 1 skalor som Mild; Grad 2 skalor som Moderat; Grad 3-skalor som allvarliga eller medicinskt signifikanta men inte omedelbart livshotande; Grad 4 skalor som livshotande konsekvenser; och Grad 5-skalor som död relaterad till AE.
Från början av studieläkemedlet upp till dag 30 efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 8 månader)
Del 1: Andel deltagare med skift från baslinjevärden till postbaslinjevärden i laboratorieparametrar
Tidsram: Från början av studieläkemedlet upp till dag 30 efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 8 månader)
Från början av studieläkemedlet upp till dag 30 efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 8 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

3 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

3 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

17 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TAK-931-1003
  • 2017-004629-34 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1214-4266 (Registeridentifierare: WHO)
  • NL66709.091.18 (Registeridentifierare: Netherlands (CCMO))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer, Advanced Solid

Kliniska prövningar på TAK-931 PIC

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera