Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tofacitinib för immuna hudtillstånd vid Downs syndrom

25 november 2025 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

Säkerhet och effekt av Tofacitinib för immuna hudtillstånd vid Downs syndrom

Personer med Downs syndrom (DS) uppvisar utbredd immunförändring, inklusive flera immuna hudåkommor. Denna studie antar att farmakologisk hämning av den ökade interferon-signaleringen (IFN) som ses vid DS är säker och kan förbättra associerade hudtillstånd.

Studien utvärderar säkerhet och effektbehandling med Tofacitinib, ett FDA-godkänt läkemedel som är känt för att blockera IFN-signalering, hos ungdomar och vuxna med DS och ett autoimmunt och/eller autoinflammatoriskt hudtillstånd. Utredarna kommer också att mäta effekten av interferonhämning på en mängd olika molekylära markörer, såväl som deltagarnas kognitiva förmågor och livskvalitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trisomi 21 (T21) är den vanligaste kromosomstörningen hos människor, som förekommer i ~1/700 levande födda, vilket leder till det tillstånd som kallas Downs syndrom (DS). Viktigt är att personer med DS uppvisar utbredd immunförstöring och över hälften av vuxna med T21 påverkas av ett eller flera autoimmuna tillstånd, inklusive flera immuna hudtillstånd. Drivhypotesen för denna studie är att hyperaktivering av interferon (IFN)-signalering leder till otaliga immundrivna sjukdomar och immunologiska fenotyper hos personer med DS, och att farmakologisk hämning av IFN-signalering kan ha flerdimensionella terapeutiska fördelar i denna population.

Denna studie använder Tofacitinib, ett FDA-godkänt läkemedel som är känt för att blockera IFN-signalering och flera åtföljande inflammatoriska vägar, för att minska IFN-signalering vid DS och för att mäta dess effekter via flerdimensionella endpoints. Tidigare studier och aktuella kliniska prövningar indikerar att Janus kinas (JAK)-hämmare, såsom Tofacitinib, kan blockera inflammatoriska vägar och kan ha gynnsamma effekter på immuna hudtillstånd. Vidare kan hämning av kroniskt aktiv IFN-signalering i DS med Tofacitinib dämpa andra centrala drivkrafter för immundysreglering, vilket leder till förbättringar av andra immunsjukdomar och tillstånd som är gemensamma för DS som potentiellt drivs av inflammation, såsom kognitiva underskott. Utredarna kommer att testa dessa hypoteser med hjälp av ett batteri av immun- och molekylära bedömningar, såväl som kognitiva tester och livskvalitetsmått. Denna kliniska prövning utvärderar vuxna deltagare med DS under åtta studiebesök under en ungefärlig femmånadersperiod.

Specifika mål:

  1. För att definiera säkerhetsprofilen för JAK-hämning hos personer med DS,
  2. För att bestämma effekten av JAK-hämning på immunförändringen orsakad av trisomi 21,
  3. För att definiera effekten av JAK-hämning på immuna hudtillstånd vid DS, och
  4. Att karakterisera effekten av JAK-hämning på kognition och livskvalitet vid DS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 50 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller honor med DS mellan 12 och 50 år som väger minst 40 kg.

  • Diagnos av minst ett aktivt immunförsvar, inklusive men inte begränsat till:

    1. Måttlig till svår atopisk dermatit
    2. Alopecia areata som påverkar minst 25% av hårbotten
    3. Måttlig till svår hidradenit suppurativa
    4. Måttlig till svår psoriasis
    5. Måttlig till svår vitiligo.
  • Var villig att undvika graviditet eller att bli far till barn.
  • Måste presentera med en studiepartner eller vårdnadshavare som kan fylla i eller hjälpa till med att slutföra studiematerial efter behov.

Exklusions kriterier

  • Väg mindre än 40 kg.
  • Graviditet eller amning.
  • Ingen studiepartner eller vårdnadshavare.
  • Vaccination med levande försvagat virus inom sex veckor efter inkludering i studien eller planerad under studien.
  • Kliniskt signifikant kronisk eller aktiv virusinfektion inklusive men inte begränsat till HIV, hepatit, CMV, EBV, HSV.
  • Svårt nedsatt njurfunktion.
  • Historik av malign solid tumörcancer inom fem år före studiestart eller där det finns aktuella tecken på återkommande eller metastaserande sjukdom.
  • Dålig venåtkomst som inte tillåter upprepade blodprover eller bristande efterlevnad av venpunktionskrav.
  • Tidigare behandling med en JAK-hämmare eller med ett prövningsmedel, enhet eller procedur inom 21 dagar efter inskrivningen.
  • Samtidig behandling med andra immunsuppressiva medel (t. kortikosteroider, metotrexat) eller starka CP3A4- eller CYP2C19-hämmare eller inducerare (t. ketokonazol, flukonazol).
  • Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot Tofacitinib.
  • Historik av trombotisk störning.
  • Ytlig hudinfektion inom 2 veckor efter inkludering i studien.
  • Historik med spridd herpes zoster, spridd herpes simplex eller återkommande lokaliserad dermatomal herpes zoster.
  • Intravenös antimikrobiell terapi inom 3 månader efter inkludering i studien.
  • Orala antimikrobiella medel inom 2 veckor efter inkludering i studien.
  • Deltagare kan uteslutas av andra oförutsedda skäl enligt studieläkarens gottfinnande.
  • Kan inte ge samtycke i fall där informerat samtycke erhålls från annan auktoriserad representant.
  • Njurtransplantation under de senaste två åren
  • Någon historia av hjärtinfarkt eller stroke.
  • Någon historia av lymfom.
  • Tidigare eller nuvarande rökare.
  • Inte helt vaccinerad mot COVID-19 i enlighet med nuvarande CDC-definition.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Om behandling
Tofacitinib 5 mg orala tabletter två gånger dagligen i 16 veckor
Läkemedel: Tofacitinib
Behandling med oral tofacitinib för immunmedierade hudåkommor hos vuxna med Downs syndrom
Andra namn:
  • Xeljanz

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal allvarliga biverkningar (SAE) med definitiv samband med Tofacitinibbehandling.
Tidsram: Baseline till 16 veckor
Säkerhet mätt som antalet allvarliga biverkningar som definitivt är relaterade till tofacitinibbehandling.
Baseline till 16 veckor
Förändring i helblodstranskriptom interferon (IFN)-poäng
Tidsram: Baseline och 16 veckor
Interferonpoängen är ett sammansatt molekylärt mått som används för att kvantifiera aktivering av interferonsignalvägen. Interferonpoäng beräknas genom att summera standardiserad uttryck (dvs. (uttrycksvärde - medelvärde) / standardavvikelse) för en fördefinierad panel av 16 interferonstimulerade gener, mätt genom RNA-sekvensering av helblodsprov. Det resulterande sammansatta värdet ger ett integrerat mått på interferonvägsaktivitet, där högre poäng indikerar större vägsaktivering. Ingen klinisk relevanströskel har fastställts.
Baseline och 16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i bedömning av läkare (IGA)
Tidsram: Baslinje och 16 veckor
IGA används för att bedöma övergripande förändringar i svårighetsgrad över fem hudtillstånd (alopecia areata, atopiskt eksem, vitiligo, psoriasis och hidradenitis suppurativa) som poängsätts från 0 (klar) till 4–5 (mycket svår).
Baslinje och 16 veckor
Förändring i Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Tidsram: Baseline och 16 veckor
DLQI används för att bedöma deltagarupplevd inverkan av hudsjukdomar på självbild, relationer och dagliga aktiviteter. Möjliga totalsummor sträcker sig från 0–30, där högre poäng indikerar en mer nedsatt livskvalitet.
Baseline och 16 veckor
Förändring i Eczema Area and Severity Index (EASI)-poäng hos deltagare med atopisk dermatit
Tidsram: Baslinje och 16 veckor
EASI används för att bedöma förändringar i utbredning (area) och svårighetsgrad av atopiskt eksem (eczema). Var och en av fyra kroppsdelar (huvud, övre extremiteter, bål och nedre extremiteter) viktas efter dess totala bidrag till kroppsytan och poängsätts separat med hjälp av fyra parametrar (erytem, infiltration, excoriationer, lichenifiering), som var och en graderas på en svårighetsskala från 0 (ingen) till 4 (svår), samt utbredningsgrad. Möjliga totalpoäng sträcker sig från 0 till 72, där högre poäng indikerar en mer omfattande och svår påverkan.
Baslinje och 16 veckor
Förändring i Severity of Alopecia Tool (SALT)-poäng hos deltagare med alopeci
Tidsram: Baseline och 16 veckor
SALT används för att bedöma förändringar i grad och omfattning (area) av håravfall på grund av alopecia areata på huvudet. Var och en av de fyra hårbottensområdena (vänster sida, höger sida, topp och baksida) viktas efter deras totala bidrag till hårbottens yta och bedöms efter procentuell involvering. Möjliga totalpoäng ligger mellan 0-72, där högre poäng indikerar ett större drabbat område.
Baseline och 16 veckor
Förändring i Modified Sartorius Score (MSS) hos deltagare med hidrosadenit
Tidsram: Baseline och 16 veckor
MSS används för att bedöma förändringar i områden som påverkas av hidradenitis suppurativa. Varje av sju platser (höger/vänster armhåla, höger/vänster ljumske, höger/vänster skinka, annan) poängsätts efter antal läsioner, avstånd mellan läsioner och förekomst av normal hud mellan läsioner. Möjliga totalpoäng sträcker sig från 0 utan något maximum, där högre poäng indikerar en mer allvarlig involvering.
Baseline och 16 veckor
Förändring i Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-poäng hos deltagare med psoriasis
Tidsram: Baseline och 16 veckor
PASI används för att bedöma förändringar i omfattning (area) och svårighetsgrad av psoriasis. Varje av fyra områden (huvud, övre extremiteter, bål och nedre extremiteter) viktas efter deras totala bidrag till kroppsytan och poängsätts separat efter graden av engagemang och tre ytterligare parametrar (erytem, induration och deskvamation), som var och en graderas på en svårighetsskala från 0 (inte allvarlig) till 4 (mycket allvarlig). Möjliga totalpoäng sträcker sig från 0-72, där högre poäng indikerar ett mer allvarligt engagemang.
Baseline och 16 veckor
Förändring i Vitiligo Extent Tensity Index (VETI) hos deltagare med vitiligo
Tidsram: Baseline och 16 veckor
VETI används för att bedöma förändringar i utbredningen (area) av hud som påverkas av vitiligo. Var och en av de fem områdena (huvud, bål, övre extremiteter, nedre extremiteter, genitalier) viktas efter deras totala bidrag till kroppsytan och bedöms efter grad av depigmentering på en skala från Stadium 0 (normal hud) till Stadium 5 (fullständig depigmentering plus betydande hårvithåning) samt procentuell involvering. Möjliga poäng sträcker sig från 0 till 55,5, där ett högre poäng anger en högre grad av involvering.
Baseline och 16 veckor
Ett sammansatt cytokinpoäng genererat med Meso Scale Discovery (MSD)-plattformen som används för att bedöma inflammatoriska förändringar i plasma.
Tidsram: Baseline och 16 veckor
Cytokinscoren är ett sammansatt molekylärt mått som används för att kvantifiera inflammatoriska förändringar. Cytokinscoren beräknas genom att summera standardiserad abundans (dvs. (abundansvärde - medelvärde) / standardavvikelse) för en fördefinierad panel av fyra inflammatoriska cytokiner, mätta i plasmaprov med hjälp av Meso Scale Discovery-plattformen. Det resulterande sammansatta värdet ger ett integrerat mått på inflammatorisk aktivitet, där högre scorbetyder ett mer inflammatoriskt tillstånd. Ingen klinisk relevanstgräns har fastställts.
Baseline och 16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Utredare

  • Huvudutredare: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

30 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2020

Första postat (Faktisk)

29 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-1362
  • R33AR077495 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagares data kommer att göras tillgängliga för alla primära resultatmått.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga vid publicering i en peer-reviewed tidskrift.

Kriterier för IPD Sharing Access

Begäranden om dataåtkomst kommer att granskas av sponsor-utredaren och samarbetspartners.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera