托法替尼治疗唐氏综合症的免疫性皮肤病
Tofacitinib 治疗唐氏综合症免疫性皮肤病的安全性和有效性
患有唐氏综合症 (DS) 的人表现出广泛的免疫失调,包括几种免疫性皮肤病。 本研究假设药物抑制 DS 中增加的干扰素 (IFN) 信号是安全的,并且可以改善相关的皮肤状况。
该研究评估了 Tofacitinib 的安全性和有效性,Tofacitinib 是一种 FDA 批准的药物,已知可阻断 IFN 信号转导,用于患有 DS 和自身免疫和/或自身炎症皮肤病的青少年和成人。 研究人员还将测量干扰素抑制对各种分子标记的影响,以及参与者的认知能力和生活质量。
研究概览
详细说明
21 三体 (T21) 是最常见的人类染色体疾病,发生在约 1/700 的活产中,导致称为唐氏综合症 (DS) 的病症。 重要的是,患有 DS 的人表现出广泛的免疫失调,超过一半的 T21 成年人受到一种或多种自身免疫性疾病的影响,包括几种免疫性皮肤病。 这项研究的驱动假设是干扰素 (IFN) 信号的过度激活会导致 DS 患者出现无数免疫驱动的疾病和免疫表型,并且 IFN 信号的药理学抑制可能对该人群具有多维治疗益处。
这项研究利用 Tofacitinib,一种 FDA 批准的药物,已知可阻断 IFN 信号和几种伴随的炎症通路,以减少 DS 中的 IFN 信号并通过多维端点测量其效果。 之前的研究和当前的临床试验表明,Janus 激酶 (JAK) 抑制剂,例如 Tofacitinib,可以阻断炎症通路,并可能对免疫皮肤状况产生有益影响。 此外,使用托法替尼抑制 DS 中长期活跃的 IFN 信号传导可能会减弱免疫失调的其他核心驱动因素,从而改善可能由炎症驱动的 DS 常见的其他免疫疾病和病症,例如认知缺陷。 研究人员将使用一系列免疫和分子评估以及认知测试和生活质量措施来检验这些假设。 该临床试验在大约五个月的时间里进行了八次研究访问,评估患有 DS 的成年参与者。
具体目标:
- 为了定义 DS 患者 JAK 抑制的安全性,
- 为了确定 JAK 抑制对 21 三体引起的免疫失调的影响,
- 定义 JAK 抑制对 DS 中免疫皮肤状况的影响,以及
- 描述 JAK 抑制对 DS 患者认知和生活质量的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Linda Crnic Institute for Down Syndrome
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄在 12 至 50 岁之间且体重至少 40 公斤的 DS 男性或女性。
诊断至少一种主动免疫皮肤病,包括但不限于:
- 中重度特应性皮炎
- 斑秃影响至少 25% 的头皮
- 中重度化脓性汗腺炎
- 中重度银屑病
- 中重度白癜风。
- 愿意避免怀孕或生育孩子。
- 必须与可以完成或协助完成适当的学习材料的学习伙伴或法定监护人一起出席。
排除标准
- 重量小于 40 公斤。
- 怀孕或哺乳。
- 没有学习伙伴或法定监护人。
- 在纳入研究后六周内或计划在研究期间接种减毒活病毒疫苗。
- 有临床意义的慢性或活动性病毒感染,包括但不限于 HIV、肝炎、CMV、EBV、HSV。
- 严重的肾功能损害。
- 进入研究前五年内有恶性实体瘤癌症病史,或目前有复发或转移性疾病的证据。
- 静脉通路不良不允许重复验血或不符合静脉穿刺要求。
- 在入组后 21 天内使用 JAK 抑制剂或研究药物、设备或程序进行的先前治疗。
- 与其他免疫抑制剂(例如 皮质类固醇、甲氨蝶呤)或强 CP3A4 或 CYP2C19 抑制剂或诱导剂(例如 酮康唑、氟康唑)。
- 已知对托法替尼过敏、超敏反应或不耐受。
- 血栓性疾病史。
- 纳入研究后 2 周内出现浅表皮肤感染。
- 播散性带状疱疹、播散性单纯疱疹或复发性局部皮节性带状疱疹病史。
- 纳入研究后 3 个月内进行静脉内抗菌治疗。
- 纳入研究后 2 周内口服抗菌药物。
- 根据研究医生的判断,参与者可能会因其他不可预见的原因而被排除在外。
- 在从其他授权代表处获得知情同意的情况下无法提供同意。
- 近两年内肾移植
- 任何心脏病发作或中风病史。
- 任何淋巴瘤病史。
- 过去或现在的吸烟者。
- 根据当前的 CDC 定义,未完全接种 COVID-19 疫苗。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:关于治疗
托法替尼 5mg 口服片剂,每天两次,持续 16 周
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口服托法替尼治疗患有唐氏综合症的成人免疫介导的皮肤病
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与托法替布治疗明确相关的严重不良事件(SAE)数量。
大体时间:基线至16周
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根据与托法替布治疗明确相关的严重不良事件数量衡量的安全性。
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基线至16周
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全血转录组干扰素(IFN)评分变化
大体时间:基线和16周
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干扰素评分是一种用于量化干扰素信号通路激活程度的复合分子指标。
干扰素评分通过汇总16个预定义干扰素刺激基因的标准化表达值(即(表达值 - 均值) / 标准差)计算得出,这些基因表达数据通过全血样本RNA测序获得。
所得复合值提供了干扰素通路活性的综合度量,评分越高表明通路激活程度越强。
目前尚未建立临床相关性阈值。
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基线和16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者总体评估 (IGA) 的变化
大体时间:基线和16周
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IGA用于评估五种皮肤状况(斑秃、特应性皮炎、白癜风、银屑病和化脓性汗腺炎)总体严重程度的变化,评分从0(清除)到4-5(非常严重)。
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基线和16周
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皮肤病生活质量指数 (DLQI) 的变化
大体时间:基线和16周
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DLQI用于评估皮肤状况对参与者自我形象、人际关系和日常活动的影响。
总分范围为0-30分,分数越高表示生活质量受损越严重。
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基线和16周
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特应性皮炎患者湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分的变化
大体时间:基线和16周
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EASI用于评估特应性皮炎(湿疹)范围和严重程度的变化。
四个部位(头部、上肢、躯干和下肢)分别根据其对总体表面积的贡献进行加权,并使用四个参数(红斑、浸润、表皮剥脱和苔藓样变)单独评分,每个参数按严重程度从0(无)到4(严重)分级,同时考虑受累程度。
总评分范围为0-72分,分数越高表明受累程度越严重。
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基线和16周
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斑秃参与者脱发严重程度工具(SALT)评分的变化
大体时间:基线和16周
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SALT(脱发严重程度评估工具)用于评估因斑秃导致的头部脱发程度和范围(面积)的变化。
头皮的四个部位(左侧、右侧、顶部和背部)分别根据其对头皮总表面积的贡献进行加权,并评估脱发百分比。
总分范围为0-72,分数越高表示受影响区域越大。
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基线和16周
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化脓性汗腺炎患者改良萨托里乌斯评分(MSS)评分的变化
大体时间:基线和16周
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MSS用于评估化脓性汗腺炎受累区域的变化。
七个部位(左右腋窝、左右腹股沟、左右臀部、其他)中的每一个都根据皮损数量、皮损间距以及皮损间正常皮肤的存在情况进行评分。
总评分范围从0开始无上限,分数越高表明受累程度越严重。
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基线和16周
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银屑病患者银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分的变化
大体时间:基线和16周
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PASI用于评估银屑病范围(面积)和严重程度的变化。
四个部位(头部、上肢、躯干和下肢)根据各自对体表面积的贡献进行加权,并分别通过受累程度和三个附加参数(红斑、硬化和脱屑)进行评分,每个参数按严重程度分级为0(不严重)至4(非常严重)。
总分范围为0-72分,分数越高表示受累越严重。
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基线和16周
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白癜风患者白癜风面积和严重程度指数(VETI)的变化
大体时间:基线和16周
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VETI用于评估白癜风影响皮肤范围(面积)的变化。
五个部位(头部、躯干、上肢、下肢、生殖器)各自根据对总体表面积的贡献进行加权,并按色素脱失程度从0级(正常皮肤)到5级(完全色素脱失加显著毛发变白)以及受累百分比进行评分。
可能得分范围为0-55.5,分数越高表示受累程度越高。
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基线和16周
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使用Meso Scale Discovery(MSD)平台生成的复合细胞因子评分,用于评估血浆中的炎症变化。
大体时间:基线和16周
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细胞因子评分是一种用于量化炎症变化的复合分子测量方法。
细胞因子评分通过汇总四种炎症细胞因子的标准化丰度(即(丰度值 - 平均值)/ 标准差)来计算,这些细胞因子使用Meso Scale Discovery平台在血浆样本中测量。
所得复合值提供了炎症活性的综合测量,分数越高表示炎症状态越严重。
尚未建立临床相关性阈值。
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基线和16周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Joaquin Espinosa, PhD、Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rachubinski AL, Estrada BE, Norris D, Dunnick CA, Boldrick JC, Espinosa JM. Janus kinase inhibition in Down syndrome: 2 cases of therapeutic benefit for alopecia areata. JAAD Case Rep. 2019 Apr 5;5(4):365-367. doi: 10.1016/j.jdcr.2019.02.007. eCollection 2019 Apr. No abstract available.
- Pham AT, Rachubinski AL, Enriquez-Estrada B, Worek K, Griffith M, Espinosa JM. JAK inhibition for treatment of psoriatic arthritis in Down syndrome. Rheumatology (Oxford). 2021 Sep 1;60(9):e309-e311. doi: 10.1093/rheumatology/keab203. No abstract available.
- Rachubinski AL, Wallace E, Gurnee E, Enriquez-Estrada BA, Worek KR, Smith KP, Araya P, Waugh KA, Granrath RE, Britton E, Lyford HR, Donovan MG, Eduthan NP, Hill AA, Martin B, Sullivan KD, Patel L, Fidler DJ, Galbraith MD, Dunnick CA, Norris DA, Espinosa JM. JAK inhibition decreases the autoimmune burden in Down syndrome. Elife. 2024 Dec 31;13:RP99323. doi: 10.7554/eLife.99323.
- Rachubinski AL, Wallace E, Gurnee E, Estrada BAE, Worek KR, Smith KP, Araya P, Waugh KA, Granrath RE, Britton E, Lyford HR, Donovan MG, Eduthan NP, Hill AA, Martin B, Sullivan KD, Patel L, Fidler DJ, Galbraith MD, Dunnick CA, Norris DA, Espinosa JM. JAK inhibition decreases the autoimmune burden in Down syndrome. medRxiv [Preprint]. 2024 Oct 16:2024.06.13.24308783. doi: 10.1101/2024.06.13.24308783.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 神经系统表现
- 神经系统疾病
- 病理过程
- 先天性遗传病
- 免疫系统疾病
- 感染
- 神经行为表现
- 超敏反应,立即
- 超敏反应
- 皮肤病,丘疹鳞屑
- 先天性异常
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- 病理状况、体征和症状
- 皮肤和结缔组织疾病
- 炎
- 斑秃
- 化脓性汗腺炎
- 白癜风
- 银屑病
- 皮炎,特应性
- 湿疹
- 自身免疫性疾病
- 皮肤病
- 唐氏综合症
- Janus 激酶抑制剂
- 药理作用的分子机制
- 酶抑制剂
- 蛋白激酶抑制剂
- tofacitinib
其他研究编号
- 19-1362
- R33AR077495 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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