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Tofacitinibe para condições imunológicas da pele na síndrome de Down

19 de janeiro de 2024 atualizado por: University of Colorado, Denver

Segurança e Eficácia do Tofacitinibe para Doenças Imunes da Pele na Síndrome de Down

Pessoas com síndrome de Down (SD) exibem desregulação imunológica generalizada, incluindo várias condições imunológicas da pele. Este estudo levanta a hipótese de que a inibição farmacológica da sinalização aumentada de interferon (IFN) observada na SD é segura e pode melhorar as condições de pele associadas.

O estudo avalia a segurança e a eficácia do tratamento com Tofacitinib, um medicamento aprovado pela FDA conhecido por bloquear a sinalização do IFN, em adolescentes e adultos com SD e uma condição cutânea autoimune e/ou autoinflamatória. Os investigadores também medirão o impacto da inibição do interferon em uma variedade de marcadores moleculares, bem como as habilidades cognitivas e a qualidade de vida dos participantes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A trissomia 21 (T21) é o distúrbio cromossômico humano mais comum, ocorrendo em aproximadamente 1/700 nascidos vivos, levando à condição conhecida como síndrome de Down (SD). É importante ressaltar que as pessoas com SD apresentam desregulação imunológica generalizada e mais da metade dos adultos com T21 são afetados por uma ou mais condições autoimunes, incluindo várias condições imunológicas da pele. A hipótese motriz para este estudo é que a hiperativação da sinalização do interferon (IFN) leva a uma miríade de doenças imunológicas e fenótipos imunológicos em pessoas com SD, e que a inibição farmacológica da sinalização do IFN pode ter benefícios terapêuticos multidimensionais nessa população.

Este estudo utiliza o Tofacitinib, um medicamento aprovado pela FDA conhecido por bloquear a sinalização do IFN e várias vias inflamatórias associadas, para reduzir a sinalização do IFN na SD e medir seus efeitos por meio de endpoints multidimensionais. Estudos anteriores e ensaios clínicos atuais indicam que os inibidores da Janus quinase (JAK), como o Tofacitinib, podem bloquear as vias inflamatórias e podem ter efeitos benéficos nas condições imunológicas da pele. Além disso, a inibição da sinalização cronicamente ativa do IFN na SD com Tofacitinibe pode atenuar outros principais impulsionadores da desregulação imunológica, levando a melhorias em outras doenças imunológicas e condições comuns à SD que são potencialmente causadas por inflamação, como déficits cognitivos. Os investigadores testarão essas hipóteses usando uma bateria de avaliações imunológicas e moleculares, bem como testes cognitivos e medidas de qualidade de vida. Este ensaio clínico avalia participantes adultos com SD durante oito visitas de estudo durante um período aproximado de cinco meses.

Objetivos Específicos:

  1. Para definir o perfil de segurança da inibição de JAK em pessoas com SD,
  2. Para determinar o impacto da inibição de JAK na desregulação imunológica causada pela trissomia 21,
  3. Definir o impacto da inibição de JAK nas condições imunológicas da pele na SD e
  4. Caracterizar o impacto da inibição de JAK na cognição e qualidade de vida na SD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

47

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 50 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres com SD entre 12 e 50 anos de idade que pesem pelo menos 40 kg.

  • Diagnóstico de pelo menos uma condição imunológica ativa da pele, incluindo, entre outros:

    1. Dermatite atópica moderada a grave
    2. Alopecia areata afetando pelo menos 25% do couro cabeludo
    3. Hidradenite supurativa moderada a grave
    4. Psoríase moderada a grave
    5. Vitiligo moderado a grave.
  • Esteja disposto a evitar a gravidez ou ter filhos.
  • Deve apresentar um parceiro de estudo ou tutor legal que possa preencher ou auxiliar no preenchimento de materiais de estudo conforme apropriado.

Critério de exclusão

  • Pesar menos de 40 kg.
  • Gravidez ou amamentação.
  • Nenhum parceiro de estudo ou responsável legal.
  • Vacinação com vírus vivo atenuado dentro de seis semanas após a inclusão no estudo ou planejada durante o estudo.
  • Infecção viral crônica ou ativa clinicamente significativa, incluindo, entre outros, HIV, hepatite, CMV, EBV, HSV.
  • Insuficiência renal grave.
  • História de câncer de tumor sólido maligno dentro de cinco anos antes da entrada no estudo ou onde há evidência atual de doença recorrente ou metastática.
  • Acesso venoso deficiente que não permite exames de sangue repetidos ou não conformidade com os requisitos de punção venosa.
  • Tratamento prévio com um inibidor de JAK ou com um agente experimental, dispositivo ou procedimento dentro de 21 dias após a inscrição.
  • Tratamento concomitante com outros imunossupressores (p. corticosteróides, metotrexato) ou fortes inibidores ou indutores de CP3A4 ou CYP2C19 (p. cetoconazol, fluconazol).
  • Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao Tofacitinibe.
  • História de distúrbio trombótico.
  • Infecção cutânea superficial dentro de 2 semanas após a inclusão no estudo.
  • História de herpes zoster disseminado, herpes simples disseminado ou herpes zoster dermatomal localizado recorrente.
  • Terapia antimicrobiana intravenosa dentro de 3 meses após a inclusão no estudo.
  • Antimicrobianos orais dentro de 2 semanas após a inclusão no estudo.
  • Os participantes podem ser excluídos por outros motivos imprevistos, a critério do médico do estudo.
  • Incapaz de fornecer consentimento nos casos em que o consentimento informado é obtido de outro representante autorizado.
  • Transplante renal nos últimos dois anos
  • Qualquer histórico de ataque cardíaco ou derrame.
  • Qualquer história de linfoma.
  • Fumantes anteriores ou atuais.
  • Não totalmente vacinado contra COVID-19 de acordo com a definição atual do CDC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Em tratamento
Tofacitinibe 5 mg comprimidos orais duas vezes ao dia por 16 semanas
Medicamento: Tofacitinibe
Tratamento com Tofacitinib oral para doenças cutâneas imunomediadas em adultos com síndrome de Down
Outros nomes:
  • Xeljanz

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança avaliada pelo número de eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Até a semana 18
Número de SAEs definitivamente relacionados ao tratamento com Tofacitinibe
Até a semana 18
Alteração nas pontuações de interferon (IFN) no transcriptoma de glóbulos brancos
Prazo: Linha de base e 16 semanas
Uma pontuação composta usada para representar a alteração na ativação da via do interferon. As pontuações possíveis aumentam de zero com pontuações mais altas indicando uma via de interferon mais ativada.
Linha de base e 16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI)
Prazo: Linha de base e 16 semanas
O DLQI será usado para avaliar o impacto relatado pelo participante das condições da pele na autoimagem, relacionamentos e atividades diárias. As pontuações totais possíveis variam de 0 a 30, com pontuações mais altas indicando uma qualidade de vida mais prejudicada.
Linha de base e 16 semanas
Mudança na pontuação do Índice de Gravidade e Área de Eczema (EASI) em Participantes com Dermatite Atópica
Prazo: Linha de base e 16 semanas
O EASI será usado para avaliar mudanças na extensão (área) e gravidade da dermatite atópica (eczema). Cada um dos quatro locais (cabeça, membros superiores, tronco e membros inferiores) é ponderado pela contribuição geral para a área de superfície corporal e pontuado separadamente usando quatro parâmetros (eritema, infiltração, escoriações, liquenificação), cada um dos quais é classificado em um escala de gravidade de 0 (nenhum) a 4 (grave), bem como o grau de envolvimento. As pontuações totais possíveis variam de 0 a 72, com pontuações mais altas indicando um envolvimento mais grave.
Linha de base e 16 semanas
Mudança na pontuação da ferramenta de gravidade da alopecia (SALT) em participantes com alopecia
Prazo: Linha de base e 16 semanas
O SALT será usado para avaliar as mudanças no grau e extensão (área) da perda de cabelo devido à alopecia na cabeça. Cada um dos quatro locais do couro cabeludo (lado esquerdo, lado direito, superior e traseiro) é ponderado pela contribuição geral para a área de superfície do couro cabeludo e avaliado quanto ao percentual de envolvimento. As pontuações totais possíveis variam de 0 a 72, com pontuações mais altas indicando uma área afetada maior.
Linha de base e 16 semanas
Mudança na Pontuação Sartorius Modificada (MSS) em Participantes com Hidradenite Supurativa
Prazo: Linha de base e 16 semanas
O MSS será usado para avaliar as alterações nas áreas afetadas pela hidradenite supurativa. Cada um dos sete locais (axilas direita/esquerda, virilha direita/esquerda, glúteo direito/esquerdo, outro) são pontuados pelo número de lesões, distância entre as lesões e presença de pele normal entre as lesões. As pontuações totais possíveis variam de 0 sem máximo, com pontuações mais altas indicando um envolvimento mais grave.
Linha de base e 16 semanas
Mudança na pontuação do índice de área e gravidade da psoríase (PASI) em participantes com psoríase
Prazo: Linha de base e 16 semanas
O PASI será usado para avaliar mudanças na extensão (área) e gravidade da psoríase. Cada um dos quatro locais (cabeça, membros superiores, tronco e membros inferiores) é ponderado pela contribuição geral para a área de superfície corporal e pontuado separadamente pelo grau de envolvimento e três parâmetros adicionais (eritema, endurecimento e descamação), cada um dos quais é classificado em uma escala de gravidade de 0 (não grave) a 4 (muito grave). As pontuações totais possíveis variam de 0 a 72, com pontuações mais altas indicando um envolvimento mais grave.
Linha de base e 16 semanas
Alteração no Índice de Tensidade de Extensão do Vitiligo (VETI) em Participantes com Vitiligo
Prazo: Linha de base e 16 semanas
O VETI será utilizado para avaliar alterações na extensão (área) da pele acometida pelo vitiligo. Cada um dos cinco locais (cabeça, tronco, membros superiores, membros inferiores, genitália) são ponderados pela contribuição geral para a área de superfície corporal e classificados quanto ao grau de despigmentação da escala do Estágio 0 (pele normal) ao Estágio 5 (despigmentação completa além de clareamento significativo do cabelo) e porcentagem de envolvimento. As pontuações possíveis variam de 0 a 55,5, com uma pontuação mais alta indicando um maior grau de envolvimento.
Linha de base e 16 semanas
Uma pontuação composta gerada usando a plataforma Meso Scale Discovery (MSD) usada para avaliar alterações inflamatórias no plasma.
Prazo: Linha de base e 16 semanas
As pontuações totais possíveis aumentam de zero, com pontuações mais altas indicando um estado inflamatório mais alto.
Linha de base e 16 semanas
Mudança na Avaliação Global do Investigador (IGA)
Prazo: Linha de base e 16 semanas
O IGA será usado para avaliar as alterações gerais na gravidade em cinco condições de pele (alopecia, dermatite atópica, vitiligo, psoríase e hidradenite supurativa) pontuadas de 0 (clara) a 4 - 5 (muito grave).
Linha de base e 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Investigadores

  • Investigador principal: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
  • Investigador principal: David Norris, MD, Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

29 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 19-1362
  • R33AR077495 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de participantes individuais não identificados serão disponibilizados para todas as medidas de resultados primários.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão disponibilizados após a publicação em uma revista revisada por pares.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

As solicitações de acesso aos dados serão analisadas pelo patrocinador-investigador e colaboradores.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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