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Tofacitinib per condizioni cutanee immunitarie nella sindrome di Down

19 gennaio 2024 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Sicurezza ed efficacia di Tofacitinib per le condizioni della pelle immunitaria nella sindrome di Down

Le persone con sindrome di Down (DS) mostrano una diffusa disregolazione immunitaria, comprese diverse condizioni della pelle immunitaria. Questo studio ipotizza che l'inibizione farmacologica dell'aumentata segnalazione dell'interferone (IFN) osservata nella DS sia sicura e potrebbe migliorare le condizioni cutanee associate.

Lo studio valuta la sicurezza e l'efficacia del trattamento con Tofacitinib, un farmaco approvato dalla FDA noto per bloccare la segnalazione dell'IFN, in adolescenti e adulti con DS e una condizione cutanea autoimmune e/o autoinfiammatoria. Gli investigatori misureranno anche l'impatto dell'inibizione dell'interferone su una varietà di marcatori molecolari, nonché le capacità cognitive e la qualità della vita dei partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La trisomia 21 (T21) è la più comune malattia cromosomica umana, che si verifica in circa 1/700 nati vivi, portando alla condizione nota come sindrome di Down (DS). È importante sottolineare che le persone con DS mostrano una diffusa disregolazione immunitaria e oltre la metà degli adulti con T21 sono affetti da una o più condizioni autoimmuni, comprese diverse condizioni della pelle immunitaria. L'ipotesi alla base di questo studio è che l'iperattivazione della segnalazione dell'interferone (IFN) porti a una miriade di malattie immunitarie e fenotipi immunologici nelle persone con DS e che l'inibizione farmacologica della segnalazione dell'IFN potrebbe avere benefici terapeutici multidimensionali in questa popolazione.

Questo studio utilizza Tofacitinib, un farmaco approvato dalla FDA noto per bloccare la segnalazione dell'IFN e diverse vie infiammatorie di accompagnamento, per ridurre la segnalazione dell'IFN nella DS e per misurarne gli effetti tramite endpoint multidimensionali. Studi precedenti e studi clinici in corso indicano che gli inibitori della Janus chinasi (JAK), come Tofacitinib, possono bloccare le vie infiammatorie e possono avere effetti benefici sulle condizioni immunitarie della pelle. Inoltre, l'inibizione della segnalazione dell'IFN cronicamente attiva nella DS con Tofacitinib può attenuare altri fattori chiave della disregolazione immunitaria, portando a miglioramenti in altre malattie immunitarie e condizioni comuni alla DS che sono potenzialmente guidate dall'infiammazione, come i deficit cognitivi. Gli investigatori testeranno queste ipotesi utilizzando una batteria di valutazioni immunitarie e molecolari, nonché test cognitivi e misure della qualità della vita. Questo studio clinico valuta i partecipanti adulti con DS durante otto visite di studio per un periodo di circa cinque mesi.

Obiettivi specifici:

  1. Per definire il profilo di sicurezza dell'inibizione JAK nelle persone con DS,
  2. Per determinare l'impatto dell'inibizione di JAK sulla disregolazione immunitaria causata dalla trisomia 21,
  3. Per definire l'impatto dell'inibizione di JAK sulle condizioni della pelle immunitaria in DS, e
  4. Per caratterizzare l'impatto dell'inibizione JAK sulla cognizione e sulla qualità della vita nella DS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

47

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 50 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine con SD tra i 12 ei 50 anni di età che pesano almeno 40 kg.

  • Diagnosi di almeno una condizione della pelle immunitaria attiva, inclusi ma non limitati a:

    1. Dermatite atopica da moderata a grave
    2. Alopecia areata che colpisce almeno il 25% del cuoio capelluto
    3. Idradenite suppurativa da moderata a grave
    4. Psoriasi da moderata a grave
    5. Vitiligine da moderata a grave.
  • Sii disposto a evitare la gravidanza o la procreazione.
  • Deve presentarsi con un compagno di studio o un tutore legale che possa completare o aiutare a completare i materiali di studio a seconda dei casi.

Criteri di esclusione

  • Pesa meno di 40 kg.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Nessun compagno di studio o tutore legale.
  • Vaccinazione con virus vivo attenuato entro sei settimane dall'inclusione nello studio o pianificata durante lo studio.
  • Infezione virale cronica o attiva clinicamente significativa inclusa ma non limitata a HIV, epatite, CMV, EBV, HSV.
  • Insufficienza renale grave.
  • - Storia di tumore maligno del tumore solido entro cinque anni prima dell'ingresso nello studio o in presenza di evidenza attuale di malattia ricorrente o metastatica.
  • Scarso accesso venoso che non consente ripetuti esami del sangue o non conformità con i requisiti di prelievo venoso.
  • Precedente trattamento con un inibitore JAK o con un agente, dispositivo o procedura sperimentale entro 21 giorni dall'arruolamento.
  • Trattamento concomitante con altri immunosoppressori (ad es. corticosteroidi, metotrexato) o potenti inibitori o induttori di CP3A4 o CYP2C19 (ad es. ketoconazolo, fluconazolo).
  • Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a Tofacitinib.
  • Storia di disturbo trombotico.
  • Infezione cutanea superficiale entro 2 settimane dall'inclusione nello studio.
  • Storia di herpes zoster disseminato, herpes simplex disseminato o herpes zoster dermatomerico localizzato ricorrente.
  • Terapia antimicrobica per via endovenosa entro 3 mesi dall'inclusione nello studio.
  • Antimicrobici orali entro 2 settimane dall'inclusione nello studio.
  • I partecipanti possono essere esclusi per altri motivi imprevisti a discrezione del medico dello studio.
  • Impossibile fornire il consenso nei casi in cui il consenso informato è ottenuto da un altro rappresentante autorizzato.
  • Trapianto di rene negli ultimi due anni
  • Qualsiasi storia di infarto o ictus.
  • Qualsiasi storia di linfoma.
  • Fumatori passati o attuali.
  • Non completamente vaccinato contro COVID-19 secondo l'attuale definizione CDC.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sul trattamento
Tofacitinib 5 mg compresse orali due volte al giorno per 16 settimane
Droga: Tofacitinib
Trattamento con Tofacitinib orale per condizioni cutanee immuno-mediate negli adulti con sindrome di Down
Altri nomi:
  • Xeljanz

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza valutata in base al numero di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 18
Numero di SAE sicuramente correlati al trattamento con tofacitinib
Fino alla settimana 18
Variazione dei punteggi dell'interferone (IFN) nel trascrittoma dei globuli bianchi
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
Un punteggio composito utilizzato per rappresentare il cambiamento nell'attivazione del percorso dell'interferone. I punteggi possibili aumentano da zero con punteggi più alti che indicano un percorso dell'interferone più attivato.
Basale e 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'indice di qualità della vita in dermatologia (DLQI)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
Il DLQI verrà utilizzato per valutare l'impatto riferito dai partecipanti delle condizioni della pelle sull'immagine di sé, sulle relazioni e sulle attività quotidiane. I possibili punteggi totali vanno da 0 a 30, con punteggi più alti che indicano una qualità della vita più compromessa.
Basale e 16 settimane
Variazione del punteggio dell'indice di area e gravità dell'eczema (EASI) nei partecipanti con dermatite atopica
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
L'EASI sarà utilizzato per valutare i cambiamenti nell'estensione (area) e nella gravità della dermatite atopica (eczema). Ciascuno dei quattro siti (testa, arti superiori, tronco e arti inferiori) è ponderato in base al contributo complessivo alla superficie corporea e valutato separatamente utilizzando quattro parametri (eritema, infiltrazione, escoriazioni, lichenificazione), ognuno dei quali è classificato su un scala di gravità da 0 (nessuna) a 4 (grave), così come il grado di coinvolgimento. I possibili punteggi totali vanno da 0 a 72, con punteggi più alti che indicano un coinvolgimento più grave.
Basale e 16 settimane
Variazione del punteggio dello strumento per la gravità dell'alopecia (SALT) nei partecipanti con alopecia
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
Il SALT verrà utilizzato per valutare i cambiamenti nel grado e nell'estensione (area) della caduta dei capelli dovuta all'alopecia sulla testa. Ciascuno dei quattro siti del cuoio capelluto (lato sinistro, lato destro, superiore e posteriore) è ponderato in base al contributo complessivo alla superficie del cuoio capelluto e valutato per percentuale di coinvolgimento. I possibili punteggi totali vanno da 0 a 72, con punteggi più alti che indicano un'area interessata più ampia.
Basale e 16 settimane
Modifica del punteggio del punteggio Sartorius modificato (MSS) nei partecipanti con idrosadenite suppurativa
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
L'MSS sarà utilizzato per valutare i cambiamenti nelle aree affette da idrosadenite suppurativa. Ognuno dei sette siti (ascella destra/sinistra, inguine destro/sinistro, gluteo destro/sinistro, altro) viene classificato in base al numero di lesioni, alla distanza tra le lesioni e alla presenza di cute normale tra le lesioni. I possibili punteggi totali vanno da 0 senza massimo, con punteggi più alti che indicano un coinvolgimento più grave.
Basale e 16 settimane
Variazione del punteggio PASI (area della psoriasi e indice di gravità) nei partecipanti con psoriasi
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
Il PASI verrà utilizzato per valutare i cambiamenti nell'estensione (area) e nella gravità della psoriasi. Ognuno dei quattro siti (testa, arti superiori, tronco e arti inferiori) è ponderato in base al contributo complessivo alla superficie corporea e valutato separatamente in base al grado di coinvolgimento e a tre parametri aggiuntivi (eritema, indurimento e desquamazione), ognuno dei quali è classificato in base a una scala di gravità da 0 (non grave) a 4 (molto grave). I possibili punteggi totali vanno da 0 a 72, con punteggi più alti che indicano un coinvolgimento più grave.
Basale e 16 settimane
Variazione dell'indice di estensione della tensione della vitiligine (VETI) nei partecipanti con vitiligine
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
Il VETI verrà utilizzato per valutare i cambiamenti nell'estensione (area) della pelle affetta da vitiligine. Ciascuno dei cinque siti (testa, tronco, arti superiori, arti inferiori, genitali) è ponderato in base al contributo complessivo alla superficie corporea e valutato in base al grado di depigmentazione scala dallo stadio 0 (pelle normale) allo stadio 5 (completa depigmentazione più significativo sbiancamento dei capelli) e percentuale di coinvolgimento. I punteggi possibili vanno da 0 a 55,5, con un punteggio più alto che indica un grado più elevato di coinvolgimento.
Basale e 16 settimane
Un punteggio composito generato utilizzando la piattaforma Meso Scale Discovery (MSD) utilizzata per valutare i cambiamenti infiammatori nel plasma.
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
I possibili punteggi totali aumentano da zero, con punteggi più alti che indicano uno stato infiammatorio più elevato.
Basale e 16 settimane
Modifica della valutazione globale dell'investigatore (IGA)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
L'IGA verrà utilizzato per valutare i cambiamenti complessivi di gravità in cinque condizioni cutanee (alopecia, dermatite atopica, vitiligine, psoriasi e idrosadenite suppurativa) con punteggio da 0 (chiaro) a 4-5 (molto grave).
Basale e 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
  • Investigatore principale: David Norris, MD, Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 ottobre 2020

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

29 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-1362
  • R33AR077495 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti anonimizzati saranno resi disponibili per tutte le misure di esito primarie.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili dopo la pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le richieste di accesso ai dati saranno esaminate dallo sponsor-investigatore e dai collaboratori.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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