Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tofasitinibi immuuni-ihosairauksiin Downin oireyhtymässä

tiistai 25. marraskuuta 2025 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Tofasitinibin turvallisuus ja teho immuuni-ihosairauksissa Downin oireyhtymässä

Downin oireyhtymää (DS) sairastavilla ihmisillä on laajalle levinnyt immuunijärjestelmän häiriö, mukaan lukien useita immuuni-ihosairauksia. Tässä tutkimuksessa oletetaan, että DS:ssä havaitun lisääntyneen interferonin (IFN) signaloinnin farmakologinen estäminen on turvallista ja voisi parantaa siihen liittyviä iho-olosuhteita.

Tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta ja tehoa tofasitinibillä, FDA:n hyväksymällä lääkkeellä, jonka tiedetään estävän IFN-signalointia, nuorilla ja aikuisilla, joilla on DS ja autoimmuuni- ja/tai autoinflammatorinen ihosairaus. Tutkijat mittaavat myös interferonin eston vaikutusta erilaisiin molekyylimarkkereihin sekä osallistujien kognitiivisiin kykyihin ja elämänlaatuun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Trisomia 21 (T21) on yleisin ihmisen kromosomihäiriö, jota esiintyy noin 1/700 elävänä syntyneessä, mikä johtaa Downin oireyhtymänä (DS) tunnettuun tilaan. Tärkeää on, että DS-potilailla on laajalle levinnyt immuunihäiriö, ja yli puolet aikuisista, joilla on T21, vaikuttaa yhdelle tai useammalle autoimmuunisairaudelle, mukaan lukien useat immuuni-ihosairaudet. Tämän tutkimuksen liikkeellepaneva hypoteesi on, että interferonin (IFN) signaloinnin hyperaktivoituminen johtaa lukemattomiin immuuniperäisiin sairauksiin ja immunologisiin fenotyyppeihin DS-potilailla ja että IFN-signaloinnin farmakologisella estolla voi olla moniulotteisia terapeuttisia etuja tässä populaatiossa.

Tässä tutkimuksessa käytetään tofasitinibia, FDA:n hyväksymää lääkettä, jonka tiedetään estävän IFN-signalointia ja useita siihen liittyviä tulehdusreittejä, vähentämään IFN-signalointia DS:ssä ja mittaamaan sen vaikutuksia moniulotteisten päätepisteiden kautta. Aiemmat tutkimukset ja nykyiset kliiniset kokeet osoittavat, että Janus-kinaasin (JAK) estäjät, kuten tofasitinibi, voivat estää tulehdusreittejä ja niillä voi olla hyödyllisiä vaikutuksia immuuni-ihoon. Lisäksi kroonisesti aktiivisen IFN-signaloinnin estäminen DS:ssä tofasitinibillä voi heikentää muita immuunihäiriön keskeisiä tekijöitä, mikä johtaa parannuksiin muissa immuunisairauksissa ja DS:lle yhteisissä tiloissa, joita mahdollisesti aiheuttaa tulehdus, kuten kognitiiviset puutteet. Tutkijat testaavat näitä hypoteeseja käyttämällä useita immuuni- ja molekyyliarviointeja sekä kognitiivisia testejä ja elämänlaatumittauksia. Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan aikuisia DS-potilaita kahdeksan tutkimuskäynnin aikana noin viiden kuukauden aikana.

Erityiset tavoitteet:

  1. JAK-eston turvallisuusprofiilin määrittelemiseksi DS-potilailla,
  2. Jotta voitaisiin määrittää JAK-estämisen vaikutus trisomian 21 aiheuttamaan immuunijärjestelmän häiriöihin,
  3. Määrittää JAK-eston vaikutus immuuni-ihon tiloihin DS:ssä ja
  4. Karakterioida JAK-estämisen vaikutusta kognitioon ja elämänlaatuun DS:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

47

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 50 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 12–50-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on DS ja jotka painavat vähintään 40 kg.

  • Vähintään yhden aktiivisen immuuni-ihosairauden diagnoosi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Keskivaikea tai vaikea atooppinen dermatiitti
    2. Alopecia areata, joka vaikuttaa vähintään 25 %:iin päänahasta
    3. Keskivaikea tai vaikea hidradenitis suppurativa
    4. Keskivaikea tai vaikea psoriaasi
    5. Keskivaikea tai vaikea vitiligo.
  • Ole valmis välttämään raskautta tai lasten syntymistä.
  • Hänen on oltava läsnä opiskelukumppanin tai laillisen huoltajan kanssa, joka voi tarvittaessa täydentää opintomateriaaleja tai auttaa niiden täyttämisessä.

Poissulkemiskriteerit

  • Paino alle 40 kg.
  • Raskaus tai imetys.
  • Ei opiskelukumppania tai laillista huoltajaa.
  • Rokotus elävällä heikennetyllä viruksella kuuden viikon kuluessa tutkimukseen sisällyttämisestä tai tutkimuksen aikana suunnitellusta.
  • Kliinisesti merkittävä krooninen tai aktiivinen virusinfektio mukaan lukien HIV, hepatiitti, CMV, EBV, HSV, mutta niihin rajoittumatta.
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta.
  • Anamneesissa pahanlaatuinen kiinteä kasvainsyöpä viiden vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai jos tällä hetkellä on näyttöä uusiutuvasta tai metastaattisesta taudista.
  • Huono laskimopääsy ei salli toistuvia verikokeita tai laskimopunktiovaatimusten noudattamatta jättäminen.
  • Aiempi hoito JAK-estäjällä tai tutkimusaineella, laitteella tai menettelyllä 21 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  • Samanaikainen hoito muiden immunosuppressanttien kanssa (esim. kortikosteroidit, metotreksaatti) tai vahvoja CP3A4- tai CYP2C19-estäjiä tai induktoreita (esim. ketokonatsoli, flukonatsoli).
  • Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi tofasitinibille.
  • Aiempi tromboottinen häiriö.
  • Pinnallinen ihotulehdus 2 viikon sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä.
  • Aiemmin levinnyt herpes zoster, levinnyt herpes simplex tai toistuva paikallinen dermatomaalinen herpes zoster.
  • Laskimonsisäinen antimikrobinen hoito 3 kuukauden sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä.
  • Suun kautta otettavat mikrobilääkkeet 2 viikon sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä.
  • Osallistujat voidaan sulkea pois muista odottamattomista syistä tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.
  • Ei voida antaa suostumusta tapauksissa, joissa tietoinen suostumus saadaan toiselta valtuutetulta edustajalta.
  • Munuaisensiirto viimeisen kahden vuoden aikana
  • Mikä tahansa sydänkohtauksen tai aivohalvauksen historia.
  • Mikä tahansa lymfooman historia.
  • Entiset tai nykyiset tupakoitsijat.
  • Ei täysin rokotettu COVID-19:ää vastaan ​​nykyisen CDC:n määritelmän mukaisesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoidosta
Tofasitinibi 5 mg suun kautta otettavat tabletit kahdesti vuorokaudessa 16 viikon ajan
Lääke: Tofasitinibi
Hoito suun kautta otettavalla tofasitinibillä immuunivälitteisten ihosairauksien hoitoon aikuisilla, joilla on Downin oireyhtymä
Muut nimet:
  • Xeljanz

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tofasitinib-hoidon kanssa ehdottomasti yhteydessä olevien vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumäärä.
Aikaikkuna: Perusarvoista 16 viikkoon
Turvallisuus mitattuna vakavien haittatapahtumien määrällä, jotka ovat ehdottomasti liittyneet tofasitiniibin hoitoon.
Perusarvoista 16 viikkoon
Muutos koko veren transkriptomin interferon (IFN) -pisteessä
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
Interferon-piste on yhdistetty molekyylimittari, jota käytetään interferon-signalointireitin aktivaation mittaamiseen. Interferon-pisteet lasketaan laskemalla yhteen 16 ennalta määritellyn interferonilla stimuloidun geenin standardoitu ilmentyminen (eli (ilmentymisarvo - keskiarvo) / keskihajonta), mitattuna RNA-sekvensoinnilla koko verinäytteistä. Tuloksena saatu yhdistetty arvo tarjoaa integroidun mittarin interferon-reitin aktiivisuudesta, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa reitin aktivaatiota. Kliinistä merkitystä omaavaa kynnysarvoa ei ole määritelty.
Perustaso ja 16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos tutkijan globaalissa arvioinnissa (IGA)
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 16 viikkoa
IGA:ta käytetään arvioimaan kokonaisvaltaisia muutoksia viiden ihosairauden vakavuudessa (alopecia areata, atooppinen dermatitis, vitiligo, psoriasis ja hidradenitis suppurativa), jotka pisteytetään asteikolla 0 (selkeä) - 4 - 5 (erittäin vakava).
Alkutilanne ja 16 viikkoa
Dermatologian elämänlaatuindeksin (DLQI) muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
DLQI:ta käytetään arvioimaan osallistujien raportoimaa ihosairauksien vaikutusta itsekuvaan, ihmissuhteisiin ja päivittäisiin toimintoihin. Mahdolliset kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0–30, ja korkeammat pisteet osoittavat heikompaa elämänlaatua.
Perustaso ja 16 viikkoa
Muutos atopisen ihottuman alueen ja vakavuuden indeksissä (EASI) atopista ihottumaa sairastavilla osallistujilla
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
EASI:ää käytetään atooppisen ihottuman (ekseeman) laajuuden (alueen) ja vakavuuden muutosten arviointiin. Jokainen neljästä alueesta (pää, yläraajat, vartalo ja alaraajat) painotetaan sen kokonaispanoksen mukaan kehon pinta-alaan ja arvioidaan erikseen käyttämällä neljää parametria (eryteema, infiltratio, raapimisjäljet, likenifikaatio), joista jokainen arvioidaan vakavuusasteikolla 0 (ei lainkaan) - 4 (vakava), sekä osallistumisastetta. Mahdolliset kokonaispisteet vaihtelevat 0–72, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa osallistumista.
Perustaso ja 16 viikkoa
Alopecian osallistujien Alopecian vakavuuden arviointityökalun (SALT) pistemäärän muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
SALT:ta käytetään arvioimaan pään alueella esiintyvän alopecian (alopecia areata) aiheuttaman hiustenlähtön asteen ja laajuuden (alueen) muutoksia. Jokainen neljästä päänahka-alueesta (vasen puoli, oikea puoli, yläosa ja takapuoli) painotetaan niiden osuuden perusteella päänahkapinnasta ja arvioidaan prosentuaalisen osallistumisen mukaan. Mahdolliset kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0–72, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vaikutusaluetta.
Perustaso ja 16 viikkoa
Muutos muokatussa Sartorius-pisteessä (MSS) hikoiluarpeuman (hidradenitis suppurativa) sairastavilla osallistujilla
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
MSS:ää käytetään arvioimaan muutoksia hidradenitis suppurativan vaikutusalueilla. Jokainen seitsemästä alueesta (oikea/vasen kainalo, oikea/vasen nivus, oikea/vasen pakaralue, muu) pisteytetään leesioiden lukumäärän, leesioiden välisen etäisyyden sekä normaalin ihon läsnäolon perusteella leesioiden välillä. Mahdolliset kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta ylöspäin ilman ylärajaa, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairauden vaikutusta.
Perustaso ja 16 viikkoa
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) -pisteen muutos psoriaasipotilailla
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
PASI:ää käytetään psoriaasin laajuuden (pinta-alan) ja vaikeusasteen muutosten arvioimiseen.
Neljää kehonosaa (pää, yläraajat, vartalo ja alaraajat) painotetaan kunkin osuuden mukaan kokonaisesta kehon pinta-alasta ja arvioidaan erikseen vaikeusasteen mukaan sekä kolmen lisäparametrin (punottavuus, paksuuntuminen ja hilseily) perusteella. Jokainen näistä parametreista arvioidaan asteikolla 0 (ei vaikeaa) – 4 (erittäin vaikeaa).
Mahdolliset kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0–72, ja korkeammat pisteet osoittavat vaikeampaa tautimuotoa.
Perustaso ja 16 viikkoa
Muutos vitiligoalueen laajuus- ja voimakkuusindeksissä (VETI) vitiligo-potilailla
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 16 viikkoa
VETI:tä käytetään arvioimaan vitiligon vaikutuksen laajuuden (pinta-alan) muutoksia ihoon. Jokainen viidestä alueesta (pää, vartalo, yläraajat, alaraajat, sukuelimet) painotetaan niiden kokonaisvaltaisen osuuden perusteella kehon pinta-alaan ja arvioidaan pigmentaation vähenemisen asteikolla vaiheesta 0 (normaali iho) vaiheeseen 5 (täydellinen pigmentaation väheneminen sekä merkittävä hiuksien valkaantuminen) sekä prosentuaalisen osuuden perusteella. Mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 0–55,5, ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa vaikutuksen laajuutta.
Alkutilanne ja 16 viikkoa
Komposiittisytokiinipisteet, jotka on luotu Meso Scale Discovery (MSD) -alustalla käyttäen plasman tulehdusmuutosten arviointiin.
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 16 viikkoa
Sytokiinipisteet ovat yhdistetty molekyylimittari, jota käytetään tulehdusmuutosten mittaamiseen. Sytokiinipisteet lasketaan summaamalla neljän ennalta määritellyn tulehdussytokiinin standardoitu runsaus (eli (runsausarvo - keskiarvo) / keskihajonta), mitattuna plasmanäytteistä Meso Scale Discovery -alustalla. Tuloksena saatu yhdistetty arvo tarjoaa integroidun mittarin tulehdustoiminnasta, jossa korkeammat pisteet osoittavat voimakkaampaa tulehdustilaa. Kliinistä merkitystä raja-arvoa ei ole vahvistettu.
Alkutilanne ja 16 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19-1362
  • R33AR077495 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomat yksittäiset osallistujatiedot asetetaan kaikkien ensisijaisten tulosmittausten saataville.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla, kun ne julkaistaan ​​vertaisarvioidussa lehdessä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Sponsori-tutkija ja yhteistyökumppanit tarkastavat tietojen käyttöpyynnöt.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa