- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04246372
Tofasitinibi immuuni-ihosairauksiin Downin oireyhtymässä
Tofasitinibin turvallisuus ja teho immuuni-ihosairauksissa Downin oireyhtymässä
Downin oireyhtymää (DS) sairastavilla ihmisillä on laajalle levinnyt immuunijärjestelmän häiriö, mukaan lukien useita immuuni-ihosairauksia. Tässä tutkimuksessa oletetaan, että DS:ssä havaitun lisääntyneen interferonin (IFN) signaloinnin farmakologinen estäminen on turvallista ja voisi parantaa siihen liittyviä iho-olosuhteita.
Tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta ja tehoa tofasitinibillä, FDA:n hyväksymällä lääkkeellä, jonka tiedetään estävän IFN-signalointia, nuorilla ja aikuisilla, joilla on DS ja autoimmuuni- ja/tai autoinflammatorinen ihosairaus. Tutkijat mittaavat myös interferonin eston vaikutusta erilaisiin molekyylimarkkereihin sekä osallistujien kognitiivisiin kykyihin ja elämänlaatuun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Trisomia 21 (T21) on yleisin ihmisen kromosomihäiriö, jota esiintyy noin 1/700 elävänä syntyneessä, mikä johtaa Downin oireyhtymänä (DS) tunnettuun tilaan. Tärkeää on, että DS-potilailla on laajalle levinnyt immuunihäiriö, ja yli puolet aikuisista, joilla on T21, vaikuttaa yhdelle tai useammalle autoimmuunisairaudelle, mukaan lukien useat immuuni-ihosairaudet. Tämän tutkimuksen liikkeellepaneva hypoteesi on, että interferonin (IFN) signaloinnin hyperaktivoituminen johtaa lukemattomiin immuuniperäisiin sairauksiin ja immunologisiin fenotyyppeihin DS-potilailla ja että IFN-signaloinnin farmakologisella estolla voi olla moniulotteisia terapeuttisia etuja tässä populaatiossa.
Tässä tutkimuksessa käytetään tofasitinibia, FDA:n hyväksymää lääkettä, jonka tiedetään estävän IFN-signalointia ja useita siihen liittyviä tulehdusreittejä, vähentämään IFN-signalointia DS:ssä ja mittaamaan sen vaikutuksia moniulotteisten päätepisteiden kautta. Aiemmat tutkimukset ja nykyiset kliiniset kokeet osoittavat, että Janus-kinaasin (JAK) estäjät, kuten tofasitinibi, voivat estää tulehdusreittejä ja niillä voi olla hyödyllisiä vaikutuksia immuuni-ihoon. Lisäksi kroonisesti aktiivisen IFN-signaloinnin estäminen DS:ssä tofasitinibillä voi heikentää muita immuunihäiriön keskeisiä tekijöitä, mikä johtaa parannuksiin muissa immuunisairauksissa ja DS:lle yhteisissä tiloissa, joita mahdollisesti aiheuttaa tulehdus, kuten kognitiiviset puutteet. Tutkijat testaavat näitä hypoteeseja käyttämällä useita immuuni- ja molekyyliarviointeja sekä kognitiivisia testejä ja elämänlaatumittauksia. Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan aikuisia DS-potilaita kahdeksan tutkimuskäynnin aikana noin viiden kuukauden aikana.
Erityiset tavoitteet:
- JAK-eston turvallisuusprofiilin määrittelemiseksi DS-potilailla,
- Jotta voitaisiin määrittää JAK-estämisen vaikutus trisomian 21 aiheuttamaan immuunijärjestelmän häiriöihin,
- Määrittää JAK-eston vaikutus immuuni-ihon tiloihin DS:ssä ja
- Karakterioida JAK-estämisen vaikutusta kognitioon ja elämänlaatuun DS:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Angela Rachubinski, PhD
- Puhelinnumero: 303-724-7366
- Sähköposti: DSresearch@cuanschutz.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Belinda Enriquez Estrada, MS
- Puhelinnumero: 303-724-0491
- Sähköposti: DSresearch@cuanschutz.edu
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- Linda Crnic Institute for Down Syndrome
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 12–50-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on DS ja jotka painavat vähintään 40 kg.
Vähintään yhden aktiivisen immuuni-ihosairauden diagnoosi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Keskivaikea tai vaikea atooppinen dermatiitti
- Alopecia areata, joka vaikuttaa vähintään 25 %:iin päänahasta
- Keskivaikea tai vaikea hidradenitis suppurativa
- Keskivaikea tai vaikea psoriaasi
- Keskivaikea tai vaikea vitiligo.
- Ole valmis välttämään raskautta tai lasten syntymistä.
- Hänen on oltava läsnä opiskelukumppanin tai laillisen huoltajan kanssa, joka voi tarvittaessa täydentää opintomateriaaleja tai auttaa niiden täyttämisessä.
Poissulkemiskriteerit
- Paino alle 40 kg.
- Raskaus tai imetys.
- Ei opiskelukumppania tai laillista huoltajaa.
- Rokotus elävällä heikennetyllä viruksella kuuden viikon kuluessa tutkimukseen sisällyttämisestä tai tutkimuksen aikana suunnitellusta.
- Kliinisesti merkittävä krooninen tai aktiivinen virusinfektio mukaan lukien HIV, hepatiitti, CMV, EBV, HSV, mutta niihin rajoittumatta.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta.
- Anamneesissa pahanlaatuinen kiinteä kasvainsyöpä viiden vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai jos tällä hetkellä on näyttöä uusiutuvasta tai metastaattisesta taudista.
- Huono laskimopääsy ei salli toistuvia verikokeita tai laskimopunktiovaatimusten noudattamatta jättäminen.
- Aiempi hoito JAK-estäjällä tai tutkimusaineella, laitteella tai menettelyllä 21 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Samanaikainen hoito muiden immunosuppressanttien kanssa (esim. kortikosteroidit, metotreksaatti) tai vahvoja CP3A4- tai CYP2C19-estäjiä tai induktoreita (esim. ketokonatsoli, flukonatsoli).
- Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi tofasitinibille.
- Aiempi tromboottinen häiriö.
- Pinnallinen ihotulehdus 2 viikon sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä.
- Aiemmin levinnyt herpes zoster, levinnyt herpes simplex tai toistuva paikallinen dermatomaalinen herpes zoster.
- Laskimonsisäinen antimikrobinen hoito 3 kuukauden sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä.
- Suun kautta otettavat mikrobilääkkeet 2 viikon sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä.
- Osallistujat voidaan sulkea pois muista odottamattomista syistä tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.
- Ei voida antaa suostumusta tapauksissa, joissa tietoinen suostumus saadaan toiselta valtuutetulta edustajalta.
- Munuaisensiirto viimeisen kahden vuoden aikana
- Mikä tahansa sydänkohtauksen tai aivohalvauksen historia.
- Mikä tahansa lymfooman historia.
- Entiset tai nykyiset tupakoitsijat.
- Ei täysin rokotettu COVID-19:ää vastaan nykyisen CDC:n määritelmän mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoidosta
Tofasitinibi 5 mg suun kautta otettavat tabletit kahdesti vuorokaudessa 16 viikon ajan
|
Hoito suun kautta otettavalla tofasitinibillä immuunivälitteisten ihosairauksien hoitoon aikuisilla, joilla on Downin oireyhtymä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Turvallisuus vakavien haittatapahtumien lukumäärän (SAE) perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Viikolle 18 asti
|
Tofasitinibihoitoon ehdottomasti liittyvien SAE-tapausten määrä
|
Viikolle 18 asti
|
Interferoni (IFN) -pisteiden muutos valkosolujen transkriptomissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
Yhdistelmäpistemäärä, jota käytetään edustamaan muutosta interferonireitin aktivaatiossa.
Mahdolliset pisteet kasvavat nollasta korkeampien pisteiden kanssa, mikä osoittaa aktivoituneempaa interferonireittiä.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos ihotautien elämänlaatuindeksissä (DLQI)
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
DLQI:tä käytetään arvioimaan osallistujien ilmoittamaa ihosairauksien vaikutusta minäkuvaan, ihmissuhteisiin ja päivittäiseen toimintaan.
Mahdolliset kokonaispisteet vaihtelevat 0-30, ja korkeammat pisteet osoittavat heikentynyttä elämänlaatua.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Muutos ekseeman alueen ja vakavuusindeksin (EASI) pisteissä osallistujilla, joilla on atooppinen ihottuma
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
EASI:n avulla arvioidaan muutoksia atooppisen ihottuman (ekseeman) laajuudessa (alueessa) ja vaikeusasteessa.
Jokainen neljästä kohdasta (pää, yläraajat, vartalo ja alaraajat) painotetaan kehon pinta-alan kokonaisosuuden mukaan ja pisteytetään erikseen neljällä parametrilla (punoitus, infiltraatio, ekskoriaatiot, jäkäläisyys), joista jokainen on luokiteltu vakavuusasteikko 0 (ei mitään) - 4 (vakava) sekä osallistumisaste.
Mahdolliset kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0-72, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa osallistumista.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Muutos hiustenlähtötyökalun (SALT) pistemäärässä osallistujilla, joilla on hiustenlähtö
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
SUOLAa käytetään pään hiustenlähtöön liittyvien hiustenlähtöjen asteen ja laajuuden (pinta-alan) muutosten arvioimiseen.
Jokainen neljästä päänahan kohdasta (vasen puoli, oikea puoli, ylä- ja takaosa) on painotettu päänahan pinta-alan kokonaisosuuden mukaan ja arvioitu osallistumisprosentin mukaan.
Mahdolliset kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0-72, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vaikutusaluetta.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Muutos muokatun Sartoriuksen pistemäärässä (MSS) osallistujilla, joilla on Hidradenitis Suppurativa
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
MSS:n avulla arvioidaan muutoksia hidradenitis suppurativan vaikuttavilla alueilla.
Jokainen seitsemästä kohdasta (oikea/vasen kainalo, oikea/vasen nivus, oikea/vasen pakaralihas, muu) pisteytetään leesioiden lukumäärän, leesioiden välisen etäisyyden ja normaalin ihon esiintymisen perusteella leesioiden välillä.
Mahdolliset kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta ilman enimmäismäärää, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa osallistumista.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Muutos psoriaasialueen ja vakavuusindeksin (PASI) pisteissä psoriaasipotilailla
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
PASI-mittaria käytetään psoriaasin laajuuden (alueen) ja vaikeusasteen muutosten arvioimiseen.
Jokainen neljästä kohdasta (pää, yläraajat, vartalo ja alaraajat) painotetaan kokonaisosuuden mukaan kehon pinta-alaan ja pisteytetään erikseen osallistumisasteen ja kolmen lisäparametrin (punoitus, kovettuma ja hilseily), joista jokainen arvostetaan vakavuusasteikko 0 (ei vakava) - 4 (erittäin vaikea).
Mahdolliset kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0-72, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa osallistumista.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Vitiligo Extent Tensity Index (VETI) -muutos potilailla, joilla on vitiligo
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
VETI:tä käytetään arvioimaan muutoksia vitiligon vaikutuksen alaisen ihon laajuudessa (alueella).
Jokainen viidestä kohdasta (pää, vartalo, yläraajat, alaraajat, sukuelimet) painotetaan kehon pinta-alan kokonaisosuuden mukaan ja luokitellaan depigmentaation asteikolla vaiheesta 0 (normaali iho) vaiheeseen 5 (täydellinen pigmentin poisto). plus merkittävä hiusten valkaisu) ja prosentuaalinen osallistuminen.
Mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 0-55,5, ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa osallistumista.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Yhdistelmäpistemäärä, joka on luotu Meso Scale Discovery (MSD) -alustan avulla, jota käytetään arvioimaan plasman tulehdusmuutoksia.
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
Mahdolliset kokonaispisteet nousevat nollasta, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa tulehdustilaa.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Muutos tutkijan maailmanlaajuisessa arvioinnissa (IGA)
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
IGA:ta käytetään arvioimaan yleisiä muutoksia viiden ihosairauden (hiustenlähtö, atooppinen dermatiitti, vitiligo, psoriaasi ja hidradenitis suppurativa) välillä 0 (kirkas) 4–5 (erittäin vaikea).
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
- Päätutkija: David Norris, MD, Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rachubinski AL, Estrada BE, Norris D, Dunnick CA, Boldrick JC, Espinosa JM. Janus kinase inhibition in Down syndrome: 2 cases of therapeutic benefit for alopecia areata. JAAD Case Rep. 2019 Apr 5;5(4):365-367. doi: 10.1016/j.jdcr.2019.02.007. eCollection 2019 Apr. No abstract available.
- Pham AT, Rachubinski AL, Enriquez-Estrada B, Worek K, Griffith M, Espinosa JM. JAK inhibition for treatment of psoriatic arthritis in Down syndrome. Rheumatology (Oxford). 2021 Sep 1;60(9):e309-e311. doi: 10.1093/rheumatology/keab203. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Hikirauhasten sairaudet
- Infektiot
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Patologiset tilat, anatomiset
- Ihotaudit, tarttuva
- Henkinen vamma
- Märkiminen
- Ihotaudit, bakteerit
- Poikkeavuuksia, useita
- Kromosomihäiriöt
- Pigmentaatiohäiriöt
- Hypopigmentaatio
- Hypotrichoosi
- Hiussairaudet
- Oireyhtymä
- Dermatiitti
- Downin oireyhtymä
- Ihosairaudet
- Vitiligo
- Suppurativa hidradenitis
- Hidradeniitti
- Hiustenlähtö
- Alopecia Areata
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Janus-kinaasin estäjät
- Tofasitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-1362
- R33AR077495 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Psoriasis
-
ProgenaBiomeRekrytointiPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Päänahan psoriaasi | Psoriaattinen plakki | Psoriasis Universalis | Psoriasis kasvot | Psoriasis kynsi | Diffusa-psoriasis | Psoriasis Punctata | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Circinata | Psoriasis Annularis | Sukuelinten psoriaasi | Psoriasis GeographicaYhdysvallat
-
Centre of Evidence of the French Society of DermatologyRekrytointiPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Päänahan psoriaasi | Psoriaattinen plakki | Psoriasis Universalis | Psoriasis Palmaris | Psoriaattinen erytroderma | Psoriaattinen kynsi | Psoriasis Guttate | Psoriasis käänteinen | Pustulaarinen psoriaasiRanska
-
Herlev and Gentofte HospitalRekrytointiSydäninfarkti | Sydänlihaksen iskemia | Sydänsairaudet | Sydän-ja verisuonitaudit | Sydämen vajaatoiminta | Aivohalvaus | Psoriasis | Sydämen vajaatoiminta, diastolinen | Psoriasis Vulgaris | Kardiovaskulaarinen riskitekijä | Systolinen sydämen vajaatoiminta | Vasemman kammion toimintahäiriö | Psoriasis Universalis | Psoriasis... ja muut ehdotTanska
-
Clin4allRekrytointiPäänahan psoriaasi | Psoriasis kynsi | Psoriasis Palmaris | Sukuelinten psoriaasi | PlantarisRanska
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointiaPsoriasis Vulgaris
-
Badr UniversityRekrytointi
-
University of California, San FranciscoBristol-Myers SquibbEi vielä rekrytointia
-
University of California, San FranciscoSun Pharmaceutical Industries LimitedRekrytointi
-
IsmartEi vielä rekrytointia
-
Odense University HospitalValmis
Kliiniset tutkimukset Tofasitinibi
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalValmisNivelreumaKorean tasavalta