Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tofacitinib dla immunologicznych chorób skóry w zespole Downa

19 stycznia 2024 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Bezpieczeństwo i skuteczność tofacytynibu w chorobach skóry o podłożu immunologicznym w zespole Downa

Osoby z zespołem Downa (ZD) wykazują powszechną dysregulację immunologiczną, w tym kilka immunologicznych chorób skóry. W badaniu tym postawiono hipotezę, że farmakologiczne hamowanie zwiększonej sygnalizacji interferonem (IFN) obserwowanej w DS jest bezpieczne i może poprawić związane z tym stany skóry.

Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność leczenia tofacytynibem, lekiem zatwierdzonym przez FDA, o którym wiadomo, że blokuje sygnalizację IFN, u młodzieży i dorosłych z DS oraz autoimmunologicznymi i/lub autozapalnymi chorobami skóry. Badacze zmierzą również wpływ hamowania interferonem na różne markery molekularne, a także zdolności poznawcze i jakość życia uczestników.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Trisomia 21 (T21) jest najczęstszym zaburzeniem chromosomalnym u ludzi, występującym u około 1/700 żywych urodzeń i prowadzącym do stanu zwanego zespołem Downa (DS). Co ważne, osoby z DS wykazują powszechną dysregulację immunologiczną, a ponad połowa dorosłych z T21 cierpi na jedną lub więcej chorób autoimmunologicznych, w tym kilka immunologicznych chorób skóry. Hipotezą napędową tego badania jest to, że nadmierna aktywacja sygnalizacji interferonem (IFN) prowadzi do niezliczonych chorób o podłożu immunologicznym i fenotypów immunologicznych u osób z DS, oraz że farmakologiczne hamowanie sygnalizacji IFN może przynieść wielowymiarowe korzyści terapeutyczne w tej populacji.

W tym badaniu wykorzystano Tofacitinib, lek zatwierdzony przez FDA, o którym wiadomo, że blokuje sygnalizację IFN i kilka towarzyszących szlaków zapalnych, w celu zmniejszenia sygnalizacji IFN w DS i pomiaru jego efektów za pomocą wielowymiarowych punktów końcowych. Wcześniejsze badania i obecne badania kliniczne wskazują, że inhibitory kinazy janusowej (JAK), takie jak tofacytynib, mogą blokować szlaki zapalne i mogą mieć korzystny wpływ na choroby immunologiczne skóry. Co więcej, hamowanie przewlekle aktywnej sygnalizacji IFN w DS za pomocą tofacytynibu może osłabiać inne podstawowe czynniki dysregulacji immunologicznej, prowadząc do poprawy w innych chorobach immunologicznych i stanach typowych dla DS, które są potencjalnie napędzane stanem zapalnym, takich jak deficyty poznawcze. Badacze przetestują te hipotezy za pomocą baterii ocen immunologicznych i molekularnych, a także testów poznawczych i pomiarów jakości życia. To badanie kliniczne ocenia dorosłych uczestników z DS podczas ośmiu wizyt studyjnych w okresie około pięciu miesięcy.

Cele szczegółowe:

  1. Aby określić profil bezpieczeństwa hamowania JAK u osób z DS,
  2. Aby określić wpływ hamowania JAK na dysregulację immunologiczną spowodowaną trisomią 21,
  3. Zdefiniowanie wpływu hamowania JAK na immunologiczne choroby skóry w DS i
  4. Scharakteryzowanie wpływu hamowania JAK na funkcje poznawcze i jakość życia w ZD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

47

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 50 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety z ZD w wieku od 12 do 50 lat, ważący co najmniej 40 kg.

  • Rozpoznanie co najmniej jednego aktywnego immunologicznego schorzenia skóry, w tym między innymi:

    1. Atopowe zapalenie skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
    2. Łysienie plackowate obejmujące co najmniej 25% skóry głowy
    3. Umiarkowane do ciężkiego hidradenitis suppurativa
    4. Umiarkowana do ciężkiej łuszczyca
    5. Umiarkowane do ciężkiego bielactwo.
  • Bądź gotów uniknąć ciąży lub spłodzenia dzieci.
  • Musi przedstawić partnera do nauki lub opiekuna prawnego, który może wypełnić lub pomóc w uzupełnieniu materiałów do nauki, jeśli to konieczne.

Kryteria wyłączenia

  • Ważyć mniej niż 40 kg.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Brak partnera do nauki ani opiekuna prawnego.
  • Szczepienie żywym atenuowanym wirusem w ciągu sześciu tygodni od włączenia do badania lub planowane w trakcie badania.
  • Klinicznie istotna przewlekła lub aktywna infekcja wirusowa, w tym między innymi HIV, zapalenie wątroby, CMV, EBV, HSV.
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek.
  • Historia złośliwego raka guza litego w ciągu pięciu lat przed włączeniem do badania lub w przypadku aktualnych dowodów nawrotu lub przerzutów choroby.
  • Słaby dostęp żylny uniemożliwiający powtórne badania krwi lub nieprzestrzeganie wymagań dotyczących nakłucia żyły.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem JAK lub badanym środkiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 21 dni od rejestracji.
  • Jednoczesne leczenie innymi lekami immunosupresyjnymi (np. kortykosteroidy, metotreksat) lub silne inhibitory lub induktory CP3A4 lub CYP2C19 (np. ketokonazol, flukonazol).
  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na tofacytynib.
  • Historia zaburzeń zakrzepowych.
  • Powierzchowna infekcja skóry w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.
  • Historia rozsianego półpaśca, rozsianej opryszczki pospolitej lub nawracającego zlokalizowanego półpaśca dermatomalnego.
  • Dożylna terapia przeciwdrobnoustrojowa w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
  • Doustne środki przeciwdrobnoustrojowe w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.
  • Uczestnicy mogą zostać wykluczeni z innych nieprzewidzianych powodów według uznania lekarza prowadzącego badanie.
  • Brak możliwości wyrażenia zgody w przypadku uzyskania świadomej zgody od innego upoważnionego przedstawiciela.
  • Przeszczep nerki w ciągu ostatnich dwóch lat
  • Każda historia zawału serca lub udaru mózgu.
  • Jakakolwiek historia chłoniaka.
  • Byli lub obecni palacze.
  • Nie w pełni zaszczepiony przeciwko COVID-19 zgodnie z aktualną definicją CDC.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Na leczeniu
Tofacitinib 5 mg tabletki doustne dwa razy dziennie przez 16 tygodni
Lek: Tofacytynib
Leczenie doustnym tofacytynibem w chorobach skóry o podłożu immunologicznym u osób dorosłych z zespołem Downa
Inne nazwy:
  • Xeljanz

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie liczby poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do 18 tygodnia
Liczba SAE, które są zdecydowanie związane z leczeniem tofacytynibem
Do 18 tygodnia
Zmiana wyników interferonu (IFN) w transkryptomie białych krwinek
Ramy czasowe: Linia bazowa i 16 tygodni
Złożony wynik używany do reprezentowania zmiany w aktywacji szlaku interferonu. Możliwe wyniki rosną od zera, a wyższe wyniki wskazują na bardziej aktywną ścieżkę interferonu.
Linia bazowa i 16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia (DLQI)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 16 tygodni
DLQI zostanie wykorzystany do oceny zgłaszanego przez uczestników wpływu chorób skóry na obraz siebie, relacje i codzienne czynności. Możliwe wyniki całkowite mieszczą się w zakresie od 0 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej upośledzoną jakość życia.
Linia bazowa i 16 tygodni
Zmiana wskaźnika obszaru i ciężkości wyprysku (EASI) u uczestników z atopowym zapaleniem skóry
Ramy czasowe: Linia bazowa i 16 tygodni
EASI będzie używany do oceny zmian w zakresie (obszarze) i ciężkości atopowego zapalenia skóry (egzemy). Każde z czterech miejsc (głowa, kończyny górne, tułów i kończyny dolne) jest ważone na podstawie ogólnego udziału w powierzchni ciała i oddzielnie oceniane za pomocą czterech parametrów (rumień, naciek, otarcia, lichenifikacja), z których każdy jest oceniany na skalę nasilenia od 0 (brak) do 4 (poważne), jak również stopień zaangażowania. Możliwe wyniki całkowite mieszczą się w zakresie od 0 do 72, przy czym wyższe wyniki wskazują na poważniejsze zaangażowanie.
Linia bazowa i 16 tygodni
Narzędzie zmiany nasilenia łysienia (SALT) u uczestników z łysieniem
Ramy czasowe: Linia bazowa i 16 tygodni
SALT posłuży do oceny zmian stopnia i rozległości (obszaru) utraty włosów w wyniku łysienia na głowie. Każde z czterech miejsc na skórze głowy (lewa strona, prawa strona, góra i tył) są oceniane na podstawie ogólnego udziału w powierzchni skóry głowy i oceniane pod kątem procentowego zaangażowania. Możliwe wyniki całkowite mieszczą się w zakresie od 0 do 72, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy dotknięty obszar.
Linia bazowa i 16 tygodni
Zmiana wyniku w zmodyfikowanej skali Sartoriusa (MSS) u uczestników z Hidradenitis Suppurativa
Ramy czasowe: Linia bazowa i 16 tygodni
MSS posłuży do oceny zmian w obszarach dotkniętych hidradenitis suppurativa. Każde z siedmiu miejsc (prawa/lewa pacha, prawa/lewa pachwina, prawy/lewy pośladek, inne) ocenia się na podstawie liczby zmian, odległości między zmianami i obecności normalnej skóry między zmianami. Możliwe wyniki całkowite wahają się od 0 bez maksimum, przy czym wyższe wyniki wskazują na poważniejsze zaangażowanie.
Linia bazowa i 16 tygodni
Zmiana wskaźnika obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI) u uczestników z łuszczycą
Ramy czasowe: Linia bazowa i 16 tygodni
PASI zostanie wykorzystany do oceny zmian w zakresie (obszarze) i ciężkości łuszczycy. Każde z czterech miejsc (głowa, kończyny górne, tułów i kończyny dolne) jest oceniane na podstawie ogólnego udziału w powierzchni ciała i osobno oceniane według stopnia zajęcia i trzech dodatkowych parametrów (rumień, stwardnienie i złuszczanie), z których każdy jest oceniany na skala ciężkości od 0 (niepoważna) do 4 (bardzo ciężka). Możliwe wyniki całkowite mieszczą się w zakresie od 0 do 72, przy czym wyższe wyniki wskazują na poważniejsze zaangażowanie.
Linia bazowa i 16 tygodni
Zmiana wskaźnika stopnia napięć bielactwa (VETI) u uczestników z bielactwem
Ramy czasowe: Linia bazowa i 16 tygodni
VETI posłuży do oceny zmian w zakresie (powierzchni) skóry dotkniętej bielactwem. Każde z pięciu miejsc (głowa, tułów, kończyny górne, kończyny dolne, narządy płciowe) jest oceniane pod kątem całkowitego udziału w powierzchni ciała i oceniane pod kątem stopnia odbarwienia w skali od Etapu 0 (normalna skóra) do Etapu 5 (całkowite odbarwienie) plus znaczne wybielenie włosów) i procent zaangażowania. Możliwe wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 55,5, przy czym wyższy wynik wskazuje na wyższy stopień zaangażowania.
Linia bazowa i 16 tygodni
Złożony wynik wygenerowany za pomocą platformy Meso Scale Discovery (MSD) służącej do oceny zmian zapalnych w osoczu.
Ramy czasowe: Linia bazowa i 16 tygodni
Możliwe całkowite wyniki rosną od zera, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy stan zapalny.
Linia bazowa i 16 tygodni
Zmiana w globalnej ocenie badacza (IGA)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 16 tygodni
IGA zostanie wykorzystana do oceny ogólnych zmian nasilenia w pięciu stanach skóry (łysienie, atopowe zapalenie skóry, bielactwo, łuszczyca i ropne zapalenie gruczołów potowych) ocenianych od 0 (bezobjawowe) do 4-5 (bardzo ciężkie).
Linia bazowa i 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
  • Główny śledczy: David Norris, MD, Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19-1362
  • R33AR077495 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników zostaną udostępnione dla wszystkich podstawowych pomiarów wyników.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione po opublikowaniu w recenzowanym czasopiśmie.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Prośby o dostęp do danych zostaną rozpatrzone przez sponsora-badacza i współpracowników.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tofacytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj