Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tofacitinib dla immunologicznych chorób skóry w zespole Downa

25 listopada 2025 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Bezpieczeństwo i skuteczność tofacytynibu w chorobach skóry o podłożu immunologicznym w zespole Downa

Osoby z zespołem Downa (ZD) wykazują powszechną dysregulację immunologiczną, w tym kilka immunologicznych chorób skóry. W badaniu tym postawiono hipotezę, że farmakologiczne hamowanie zwiększonej sygnalizacji interferonem (IFN) obserwowanej w DS jest bezpieczne i może poprawić związane z tym stany skóry.

Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność leczenia tofacytynibem, lekiem zatwierdzonym przez FDA, o którym wiadomo, że blokuje sygnalizację IFN, u młodzieży i dorosłych z DS oraz autoimmunologicznymi i/lub autozapalnymi chorobami skóry. Badacze zmierzą również wpływ hamowania interferonem na różne markery molekularne, a także zdolności poznawcze i jakość życia uczestników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Trisomia 21 (T21) jest najczęstszym zaburzeniem chromosomalnym u ludzi, występującym u około 1/700 żywych urodzeń i prowadzącym do stanu zwanego zespołem Downa (DS). Co ważne, osoby z DS wykazują powszechną dysregulację immunologiczną, a ponad połowa dorosłych z T21 cierpi na jedną lub więcej chorób autoimmunologicznych, w tym kilka immunologicznych chorób skóry. Hipotezą napędową tego badania jest to, że nadmierna aktywacja sygnalizacji interferonem (IFN) prowadzi do niezliczonych chorób o podłożu immunologicznym i fenotypów immunologicznych u osób z DS, oraz że farmakologiczne hamowanie sygnalizacji IFN może przynieść wielowymiarowe korzyści terapeutyczne w tej populacji.

W tym badaniu wykorzystano Tofacitinib, lek zatwierdzony przez FDA, o którym wiadomo, że blokuje sygnalizację IFN i kilka towarzyszących szlaków zapalnych, w celu zmniejszenia sygnalizacji IFN w DS i pomiaru jego efektów za pomocą wielowymiarowych punktów końcowych. Wcześniejsze badania i obecne badania kliniczne wskazują, że inhibitory kinazy janusowej (JAK), takie jak tofacytynib, mogą blokować szlaki zapalne i mogą mieć korzystny wpływ na choroby immunologiczne skóry. Co więcej, hamowanie przewlekle aktywnej sygnalizacji IFN w DS za pomocą tofacytynibu może osłabiać inne podstawowe czynniki dysregulacji immunologicznej, prowadząc do poprawy w innych chorobach immunologicznych i stanach typowych dla DS, które są potencjalnie napędzane stanem zapalnym, takich jak deficyty poznawcze. Badacze przetestują te hipotezy za pomocą baterii ocen immunologicznych i molekularnych, a także testów poznawczych i pomiarów jakości życia. To badanie kliniczne ocenia dorosłych uczestników z DS podczas ośmiu wizyt studyjnych w okresie około pięciu miesięcy.

Cele szczegółowe:

  1. Aby określić profil bezpieczeństwa hamowania JAK u osób z DS,
  2. Aby określić wpływ hamowania JAK na dysregulację immunologiczną spowodowaną trisomią 21,
  3. Zdefiniowanie wpływu hamowania JAK na immunologiczne choroby skóry w DS i
  4. Scharakteryzowanie wpływu hamowania JAK na funkcje poznawcze i jakość życia w ZD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 50 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety z ZD w wieku od 12 do 50 lat, ważący co najmniej 40 kg.

  • Rozpoznanie co najmniej jednego aktywnego immunologicznego schorzenia skóry, w tym między innymi:

    1. Atopowe zapalenie skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
    2. Łysienie plackowate obejmujące co najmniej 25% skóry głowy
    3. Umiarkowane do ciężkiego hidradenitis suppurativa
    4. Umiarkowana do ciężkiej łuszczyca
    5. Umiarkowane do ciężkiego bielactwo.
  • Bądź gotów uniknąć ciąży lub spłodzenia dzieci.
  • Musi przedstawić partnera do nauki lub opiekuna prawnego, który może wypełnić lub pomóc w uzupełnieniu materiałów do nauki, jeśli to konieczne.

Kryteria wyłączenia

  • Ważyć mniej niż 40 kg.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Brak partnera do nauki ani opiekuna prawnego.
  • Szczepienie żywym atenuowanym wirusem w ciągu sześciu tygodni od włączenia do badania lub planowane w trakcie badania.
  • Klinicznie istotna przewlekła lub aktywna infekcja wirusowa, w tym między innymi HIV, zapalenie wątroby, CMV, EBV, HSV.
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek.
  • Historia złośliwego raka guza litego w ciągu pięciu lat przed włączeniem do badania lub w przypadku aktualnych dowodów nawrotu lub przerzutów choroby.
  • Słaby dostęp żylny uniemożliwiający powtórne badania krwi lub nieprzestrzeganie wymagań dotyczących nakłucia żyły.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem JAK lub badanym środkiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 21 dni od rejestracji.
  • Jednoczesne leczenie innymi lekami immunosupresyjnymi (np. kortykosteroidy, metotreksat) lub silne inhibitory lub induktory CP3A4 lub CYP2C19 (np. ketokonazol, flukonazol).
  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na tofacytynib.
  • Historia zaburzeń zakrzepowych.
  • Powierzchowna infekcja skóry w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.
  • Historia rozsianego półpaśca, rozsianej opryszczki pospolitej lub nawracającego zlokalizowanego półpaśca dermatomalnego.
  • Dożylna terapia przeciwdrobnoustrojowa w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
  • Doustne środki przeciwdrobnoustrojowe w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.
  • Uczestnicy mogą zostać wykluczeni z innych nieprzewidzianych powodów według uznania lekarza prowadzącego badanie.
  • Brak możliwości wyrażenia zgody w przypadku uzyskania świadomej zgody od innego upoważnionego przedstawiciela.
  • Przeszczep nerki w ciągu ostatnich dwóch lat
  • Każda historia zawału serca lub udaru mózgu.
  • Jakakolwiek historia chłoniaka.
  • Byli lub obecni palacze.
  • Nie w pełni zaszczepiony przeciwko COVID-19 zgodnie z aktualną definicją CDC.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Na leczeniu
Tofacitinib 5 mg tabletki doustne dwa razy dziennie przez 16 tygodni
Lek: Tofacytynib
Leczenie doustnym tofacytynibem w chorobach skóry o podłożu immunologicznym u osób dorosłych z zespołem Downa
Inne nazwy:
  • Xeljanz

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zdecydowanie związanych z leczeniem tofacitinibem.
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 16 tygodni
Bezpieczeństwo mierzone liczbą poważnych zdarzeń niepożądanych zdecydowanie związanych z leczeniem tofacitinibem.
Od punktu wyjściowego do 16 tygodni
Zmiana wskaźnika interferonu (IFN) transkryptomu pełnej krwi
Ramy czasowe: Początkowa wartość i 16 tygodni
Wynik Interferonowy jest złożoną miarą molekularną stosowaną do ilościowego określenia aktywacji szlaku sygnalizacji interferonu. Wyniki Interferonowe są obliczane poprzez sumowanie standaryzowanej ekspresji (tj. (wartość ekspresji - średnia) / odchylenie standardowe) wstępnie zdefiniowanego panelu 16 genów stymulowanych interferonem, mierzonych metodą RNA-sekwencjonowania próbek pełnej krwi. Otrzymana wartość złożona stanowi zintegrowaną miarę aktywności szlaku interferonowego, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą aktywację szlaku. Nie ustalono progu istotności klinicznej.
Początkowa wartość i 16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w globalnej ocenie badacza (IGA)
Ramy czasowe: Początkowa i 16 tygodni
IGA służy do oceny ogólnych zmian w nasileniu pięciu schorzeń skóry (łysienia plackowatego, atopowego zapalenia skóry, bielactwa, łuszczycy i ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych) ocenianych w skali od 0 (czysta skóra) do 4–5 (bardzo ciężkie).
Początkowa i 16 tygodni
Zmiana wskaźnika jakości życia w dermatologii (DLQI)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i 16 tygodni
DLQI służy do oceny zgłaszanego przez uczestników wpływu schorzeń skóry na samoocenę, relacje i codzienne aktywności. Możliwe wyniki całkowite mieszczą się w zakresie 0-30, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie jakości życia.
Punkt wyjściowy i 16 tygodni
Zmiana wskaźnika powierzchni i nasilenia wyprysku (EASI) u uczestników z atopowym zapaleniem skóry
Ramy czasowe: Linia bazowa i 16 tygodni
EASI służy do oceny zmian w zakresie (powierzchni) i nasileniu atopowego zapalenia skóry (egzemy). Każda z czterech lokalizacji (głowa, kończyny górne, tułów i kończyny dolne) jest ważona według ogólnego udziału w powierzchni ciała i oceniana osobno przy użyciu czterech parametrów (rumień, naciek, przeczosy, lichenizacja), z których każdy jest oceniany w skali nasilenia od 0 (brak) do 4 (ciężkie), a także stopień zajęcia. Możliwe całkowite wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 72, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższe zajęcie.
Linia bazowa i 16 tygodni
Zmiana w ocenie za pomocą narzędzia Change in Severity of Alopecia Tool (SALT) u uczestników z łysieniem
Ramy czasowe: Początkowa i 16 tygodni
SALT służy do oceny zmian w stopniu i zakresie (powierzchni) utraty włosów spowodowanej łysieniem plackowatym na głowie. Każda z czterech części skóry głowy (lewa strona, prawa strona, czubek i tył) jest ważona według ogólnego udziału w powierzchni skóry głowy i oceniana pod względem procentowego zaangażowania. Możliwe całkowite wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 72, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy obszar objęty chorobą.
Początkowa i 16 tygodni
Zmiana w zmodyfikowanej skali Sartoriusa (MSS) u uczestników z łuszczycą ropną
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i 16 tygodni
Skala MSS służy do oceny zmian w obszarach dotkniętych ropnym zapaleniem gruczołów potowych. Każde z siedmiu miejsc (prawa/lewa pacha, prawa/lewa pachwina, prawa/lewa okolica pośladkowa, inne) jest oceniane na podstawie liczby zmian, odległości między zmianami oraz obecności zdrowej skóry między zmianami. Możliwe sumaryczne wyniki mieszczą się w zakresie od 0 bez określonego maksimum, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie choroby.
Linia wyjściowa i 16 tygodni
Zmiana wskaźnika PASI (Psoriasis Area and Severity Index) u uczestników z łuszczycą
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i 16 tygodni
Skala PASI służy do oceny zmian w zakresie (powierzchni) i nasileniu łuszczycy. Każda z czterech lokalizacji (głowa, kończyny górne, tułów i kończyny dolne) jest ważona według ogólnego udziału w powierzchni ciała i osobno oceniana pod względem stopnia zajęcia oraz trzech dodatkowych parametrów (rumień, naciek i złuszczanie), z których każdy oceniany jest w skali nasilenia od 0 (niewielkie) do 4 (bardzo nasilone). Możliwe całkowite wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 72, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej nasilone zajęcie.
Linia wyjściowa i 16 tygodni
Zmiana wskaźnika rozległości i nasilenia bielactwa (VETI) u uczestników z bielactwem
Ramy czasowe: Linia początkowa i 16 tygodni
Wskaźnik VETI służy do oceny zmian w zakresie (powierzchni) skóry dotkniętej bielactwem. Każde z pięciu obszarów (głowa, tułów, kończyny górne, kończyny dolne, okolice narządów płciowych) jest ważone według ogólnego udziału w powierzchni ciała i oceniane w skali stopnia odbarwienia od stopnia 0 (normalna skóra) do stopnia 5 (całkowite odbarwienie plus znaczne rozjaśnienie włosów) oraz procentowego zaangażowania. Możliwe wyniki mieszczą się w zakresie 0–55,5, przy czym wyższy wynik wskazuje na większy stopień zaangażowania.
Linia początkowa i 16 tygodni
Złożony wynik cytokinowy wygenerowany przy użyciu platformy Meso Scale Discovery (MSD) stosowany do oceny zmian zapalnych w osoczu.
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i 16 tygodni
Cytokine Score to złożona miara molekularna używana do ilościowego określania zmian zapalnych. Cytokine Scores są obliczane poprzez sumowanie standaryzowanej obfitości (tj. (wartość obfitości - średnia) / odchylenie standardowe) predefiniowanej grupy czterech cytokin zapalnych, mierzonych w próbkach osocza przy użyciu platformy Meso Scale Discovery. Wynikowa wartość złożona stanowi zintegrowaną miarę aktywności zapalnej, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej zapalny stan. Nie ustalono progu istotności klinicznej.
Linia wyjściowa i 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 października 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19-1362
  • R33AR077495 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników zostaną udostępnione dla wszystkich podstawowych pomiarów wyników.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione po opublikowaniu w recenzowanym czasopiśmie.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Prośby o dostęp do danych zostaną rozpatrzone przez sponsora-badacza i współpracowników.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tofacytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj