Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tofacitinib til immune hudlidelser ved Downs syndrom

25. november 2025 opdateret af: University of Colorado, Denver

Sikkerhed og effektivitet af Tofacitinib til immune hudlidelser ved Downs syndrom

Mennesker med Downs syndrom (DS) udviser udbredt immunforstyrrelse, herunder flere immune hudsygdomme. Denne undersøgelse antager, at farmakologisk hæmning af den øgede interferon (IFN) signalering set i DS er sikker og kan forbedre associerede hudsygdomme.

Undersøgelsen evaluerer sikkerheds- og effektivitetsbehandlingen med Tofacitinib, et FDA-godkendt lægemiddel, der er kendt for at blokere IFN-signalering, hos unge og voksne med DS og en autoimmun og/eller autoinflammatorisk hudlidelse. Efterforskere vil også måle virkningen af ​​interferonhæmning på en række molekylære markører, såvel som deltagernes kognitive evner og livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Trisomi 21 (T21) er den mest almindelige humane kromosomforstyrrelse, der forekommer i ~1/700 levendefødte, hvilket fører til tilstanden kendt som Downs syndrom (DS). Det er vigtigt, at personer med DS udviser udbredt immunforstyrrelse, og over halvdelen af ​​voksne med T21 er ramt af en eller flere autoimmune tilstande, herunder flere immune hudsygdomme. Drivhypotesen for denne undersøgelse er, at hyperaktivering af interferon (IFN)-signalering fører til utallige immundrevne sygdomme og immunologiske fænotyper hos mennesker med DS, og at farmakologisk hæmning af IFN-signalering kan have multidimensionelle terapeutiske fordele i denne population.

Denne undersøgelse anvender Tofacitinib, et FDA-godkendt lægemiddel, der er kendt for at blokere IFN-signalering og flere ledsagende inflammatoriske veje, til at reducere IFN-signalering i DS og til at måle dets virkninger via multidimensionelle endepunkter. Tidligere undersøgelser og aktuelle kliniske forsøg indikerer, at Janus kinase (JAK) hæmmere, såsom Tofacitinib, kan blokere inflammatoriske veje og kan have gavnlige virkninger på immune hudsygdomme. Yderligere kan hæmning af kronisk aktiv IFN-signalering i DS med Tofacitinib svække andre kernedrivere af immundysregulering, hvilket fører til forbedringer i andre immunsygdomme og tilstande, der er fælles for DS, som potentielt er drevet af inflammation, såsom kognitive underskud. Efterforskere vil teste disse hypoteser ved hjælp af et batteri af immun- og molekylære vurderinger, såvel som kognitive tests og livskvalitetsmål. Dette kliniske forsøg evaluerer voksne deltagere med DS i løbet af otte studiebesøg over en periode på cirka fem måneder.

Specifikke mål:

  1. For at definere sikkerhedsprofilen for JAK-hæmning hos mennesker med DS,
  2. For at bestemme indvirkningen af ​​JAK-hæmning på immundysreguleringen forårsaget af trisomi 21,
  3. At definere virkningen af ​​JAK-hæmning på immune hudsygdomme ved DS, og
  4. At karakterisere effekten af ​​JAK-hæmning på kognition og livskvalitet ved DS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner eller hunner med DS mellem 12 og 50 år, der vejer mindst 40 kg.

  • Diagnose af mindst én aktiv immunhudsygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. Moderat til svær atopisk dermatitis
    2. Alopecia areata påvirker mindst 25% af hovedbunden
    3. Moderat til svær hidradenitis suppurativa
    4. Moderat til svær psoriasis
    5. Moderat til svær vitiligo.
  • Vær villig til at undgå graviditet eller far til børn.
  • Skal præsentere med en studiepartner eller juridisk værge, som kan udfylde eller hjælpe med at færdiggøre studiematerialer efter behov.

Eksklusionskriterier

  • Vejer mindre end 40 kg.
  • Graviditet eller amning.
  • Ingen studiepartner eller værge.
  • Vaccination med levende svækket virus inden for seks uger efter optagelse i undersøgelsen eller planlagt i løbet af undersøgelsen.
  • Klinisk signifikant kronisk eller aktiv viral infektion inklusive, men ikke begrænset til, HIV, hepatitis, CMV, EBV, HSV.
  • Svært nedsat nyrefunktion.
  • Anamnese med malign solid tumorcancer inden for fem år før studiestart, eller hvor der er aktuelt tegn på tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
  • Dårlig venøs adgang, der ikke tillader gentagne blodprøver eller manglende overholdelse af venepunkturkrav.
  • Forudgående behandling med en JAK-hæmmer eller med et forsøgsmiddel, enhed eller procedure inden for 21 dage efter tilmelding.
  • Samtidig behandling med andre immunsuppressiva (f. kortikosteroider, methotrexat) eller stærke CP3A4- eller CYP2C19-hæmmere eller inducere (f. ketoconazol, fluconazol).
  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for Tofacitinib.
  • Historie om trombotisk lidelse.
  • Overfladisk hudinfektion inden for 2 uger efter optagelse i undersøgelsen.
  • Historie med spredt herpes zoster, spredt herpes simplex eller tilbagevendende lokaliseret dermatomal herpes zoster.
  • Intravenøs antimikrobiel behandling inden for 3 måneder efter optagelse i undersøgelsen.
  • Orale antimikrobielle midler inden for 2 uger efter optagelse i undersøgelsen.
  • Deltagere kan blive udelukket af andre uforudsete årsager efter undersøgelseslægens skøn.
  • Ude af stand til at give samtykke i tilfælde, hvor informeret samtykke er indhentet fra en anden autoriseret repræsentant.
  • Nyretransplantation inden for de sidste to år
  • Enhver historie med hjerteanfald eller slagtilfælde.
  • Enhver historie med lymfom.
  • Tidligere eller nuværende rygere.
  • Ikke fuldt vaccineret mod COVID-19 i overensstemmelse med den nuværende CDC-definition.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Om behandling
Tofacitinib 5mg orale tabletter to gange dagligt i 16 uger
Medicin: Tofacitinib
Behandling med oral Tofacitinib til immunmedierede hudsygdomme hos voksne med Downs syndrom
Andre navne:
  • Xeljanz

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af alvorlige bivirkninger (SAE) som definitivt skyldes behandling med tofacitinib.
Tidsramme: Baseline til 16 uger
Sikkerhed målt ved antallet af alvorlige bivirkninger, der definitivt er relateret til tofacitinib-behandling.
Baseline til 16 uger
Ændring i interferon (IFN) scoren i hele blodtranskriptomet
Tidsramme: Baseline og 16 uger
Interferon-scoren er en sammensat molekylær måling, der anvendes til at kvantificere aktivering af interferon-signalvejen. Interferon-scorer beregnes ved at summere standardiseret ekspression (dvs. (ekspressionsværdi - gennemsnit) / standardafvigelse) af et foruddefineret panel på 16 interferon-stimulerede gener, målt ved RNA-sekventering af fuldblodsprøver. Den resulterende sammensatte værdi giver et integreret mål for interferon-vejsaktiviteten, hvor højere scorer indikerer større vejsaktivering. Der er ikke fastsat nogen klinisk relevanstærskel.
Baseline og 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i undersøgelseslederens globale vurdering (IGA)
Tidsramme: Baseline og 16 uger
IGA bruges til at vurdere overordnede ændringer i sværhedsgraden på tværs af fem hudtilstande (alopecia areata, atopisk dermatitis, vitiligo, psoriasis og hidradenitis suppurativa), som scores fra 0 (klar) til 4 - 5 (meget alvorlig).
Baseline og 16 uger
Ændring i Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Tidsramme: Baseline og 16 uger
DLQI bruges til at vurdere deltagerrapporteret påvirkning af hudtilstande på selvopfattelse, relationer og daglige aktiviteter. Mulige totalscorer spænder fra 0-30, hvor højere scorer indikerer en mere nedsat livskvalitet.
Baseline og 16 uger
Ændring i Eczema Area and Severity Index (EASI) score hos deltagere med atopisk dermatitis
Tidsramme: Baseline og 16 uger
EASI bruges til at vurdere ændringer i omfanget (areal) og alvoren af atopisk dermatitis (eksem). Hvert af fire områder (hoved, øvre ekstremiteter, torso og nedre ekstremiteter) vægtes efter deres samlede bidrag til kropsoverfladeareal og vurderes separat ved hjælp af fire parametre (erytem, infiltration, ekskoriationer, lichenifikation), som hver gradueres på en alvorlighedsskala fra 0 (ingen) til 4 (svær), samt graden af involvering. Mulige totalscore spænder fra 0-72, hvor højere score indikerer en mere alvorlig involvering.
Baseline og 16 uger
Ændring i Severity of Alopecia Tool (SALT)-score hos deltagere med alopeci
Tidsramme: Baseline og 16 uger
SALT anvendes til at vurdere ændringer i grad og omfang (areal) af hårtab på grund af alopecia areata på hovedet. Hvert af fire hovedbundsområder (venstre side, højre side, top og bagside) vægtes efter deres samlede bidrag til hovedbundens overfladeareal og vurderes for procentvis involvering. Mulige samlede scores spænder fra 0-72, hvor højere scores indikerer et større berørt område.
Baseline og 16 uger
Ændring i Modified Sartorius Score (MSS) Score hos deltagere med hidradenitis suppurativa
Tidsramme: Baseline og 16 uger
MSS anvendes til at vurdere ændringer i områder påvirket af hidradenitis suppurativa. Hver af syv lokaliteter (højre/venstre armhule, højre/venstre lyske, højre/venstre gluteal, andet) scores efter antal læsioner, afstand mellem læsioner og tilstedeværelse af normal hud mellem læsioner. Mulige totalscores spænder fra 0 og op uden maksimum, hvor højere scores indikerer en mere alvorlig involvering.
Baseline og 16 uger
Ændring i Psoriasis Area og Severity Index (PASI) score hos deltagere med psoriasis
Tidsramme: Baseline og 16 uger
PASI bruges til at vurdere ændringer i udbredelse (område) og sværhedsgrad af psoriasis. Hvert af fire områder (hoved, øvre ekstremiteter, torso og nedre ekstremiteter) vægtes efter deres samlede bidrag til kropsoverfladearealet og scores separat efter involveringsgrad og tre yderligere parametre (erytem, induration og desquamation), som hver især graderes på en sværhedsskala fra 0 (ikke svær) til 4 (meget svær). Mulige totalscore spænder fra 0-72, hvor højere score indikerer en mere alvorlig involvering.
Baseline og 16 uger
Ændring i Vitiligo Extent Tensity Index (VETI) hos deltagere med vitiligo
Tidsramme: Baseline og 16 uger
VETI anvendes til at vurdere ændringer i udbredelsen (område) af hud, der er påvirket af vitiligo. Hvert af fem områder (hoved, torso, øvre ekstremiteter, nedre ekstremiteter, genitalier) vægtes efter deres samlede bidrag til kropsoverfladen og vurderes for grad af depigmentering på en skala fra trin 0 (normal hud) til trin 5 (fuldstændig depigmentering plus betydelig hårblegning) samt procentdel involvering. Mulige scores spænder fra 0-55,5, hvor en højere score indikerer en højere grad af involvering.
Baseline og 16 uger
En sammensat cytokin-score genereret ved hjælp af Meso Scale Discovery (MSD) platformen brugt til at vurdere inflammatoriske ændringer i plasma.
Tidsramme: Baseline og 16 uger
Cytokine-scoren er et sammensat molekylært mål, der anvendes til at kvantificere inflammatoriske forandringer. Cytokine-scorer beregnes ved at summere standardiseret mængde (dvs. (mængdeværdi - gennemsnit) / standardafvigelse) af en foruddefineret panel af fire inflammatoriske cytokiner, målt i plasmaprøver ved hjælp af Meso Scale Discovery-platformen. Den resulterende sammensatte værdi giver et integreret mål for inflammatorisk aktivitet, hvor højere scorer indikerer en mere inflammatorisk tilstand. Der er ikke fastsat nogen klinisk relevansgrænse.
Baseline og 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

29. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-1362
  • R33AR077495 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata vil blive gjort tilgængelige for alle primære resultatmål.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige ved offentliggørelse i et peer-reviewed tidsskrift.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger om dataadgang vil blive gennemgået af sponsor-etterforskeren og samarbejdspartnere.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Psoriasis

Kliniske forsøg med Tofacitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner