Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tofacitinib pro imunitní kožní stavy u Downova syndromu

19. ledna 2024 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Bezpečnost a účinnost tofacitinibu pro imunitní kožní stavy u Downova syndromu

Lidé s Downovým syndromem (DS) vykazují rozšířenou imunitní dysregulaci, včetně několika imunitních kožních onemocnění. Tato studie předpokládá, že farmakologická inhibice zvýšené interferonové (IFN) signalizace pozorované u DS je bezpečná a mohla by zlepšit související kožní stavy.

Studie hodnotí bezpečnost a účinnost léčby tofacitinibem, lékem schváleným FDA, o kterém je známo, že blokuje signalizaci IFN, u dospívajících a dospělých s DS a autoimunitním a/nebo autozánětlivým stavem kůže. Výzkumníci budou také měřit dopad inhibice interferonu na různé molekulární markery, stejně jako kognitivní schopnosti a kvalitu života účastníků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Trizomie 21 (T21) je nejčastější lidská chromozomální porucha, která se vyskytuje u ~ 1/700 živě narozených dětí a vede ke stavu známému jako Downův syndrom (DS). Důležité je, že lidé s DS vykazují rozšířenou imunitní dysregulaci a více než polovina dospělých s T21 je postižena jedním nebo více autoimunitními stavy, včetně několika imunitních kožních onemocnění. Hlavní hypotézou této studie je, že hyperaktivace interferonové (IFN) signalizace vede k nesčetným imunitně řízeným onemocněním a imunologickým fenotypům u lidí s DS a že farmakologická inhibice IFN signalizace by mohla mít v této populaci multidimenzionální terapeutické výhody.

Tato studie využívá tofacitinib, lék schválený FDA, o kterém je známo, že blokuje signalizaci IFN a několik doprovodných zánětlivých drah, ke snížení signalizace IFN u DS a k měření jeho účinků prostřednictvím vícerozměrných koncových bodů. Předchozí studie a současné klinické studie naznačují, že inhibitory Janus kinázy (JAK), jako je tofacitinib, mohou blokovat zánětlivé dráhy a mohou mít příznivé účinky na imunitní kožní stavy. Dále, inhibice chronicky aktivní signalizace IFN u DS pomocí tofacitinibu může zeslabit další hlavní hnací síly imunitní dysregulace, což vede ke zlepšení jiných imunitních onemocnění a stavů společných pro DS, které jsou potenciálně řízeny zánětem, jako jsou kognitivní deficity. Vyšetřovatelé budou tyto hypotézy testovat pomocí baterie imunitních a molekulárních hodnocení, stejně jako kognitivního testování a měření kvality života. Tato klinická studie hodnotí dospělé účastníky s DS během osmi studijních návštěv po dobu přibližně pěti měsíců.

Konkrétní cíle:

  1. Chcete-li definovat bezpečnostní profil inhibice JAK u lidí s DS,
  2. Ke stanovení dopadu inhibice JAK na imunitní dysregulaci způsobenou trizomií 21,
  3. Definovat dopad inhibice JAK na imunitní kožní stavy u DS a
  4. Charakterizovat vliv inhibice JAK na kognici a kvalitu života u DS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

47

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy s DS ve věku 12 až 50 let, kteří váží alespoň 40 kg.

  • Diagnóza alespoň jednoho aktivního imunitního stavu kůže, včetně, ale bez omezení na:

    1. Středně těžká až těžká atopická dermatitida
    2. Alopecia areata postihující nejméně 25 % pokožky hlavy
    3. Středně závažná až závažná hidradenitis suppurativa
    4. Středně těžká až těžká psoriáza
    5. Středně těžké až těžké vitiligo.
  • Buďte ochotni vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí.
  • Musí se dostavit u studijního partnera nebo zákonného zástupce, který může podle potřeby doplnit nebo pomoci s dokončením studijních materiálů.

Kritéria vyloučení

  • Váží méně než 40 kg.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Žádný studijní partner ani zákonný zástupce.
  • Očkování živým atenuovaným virem do šesti týdnů od zařazení do studie nebo plánované v průběhu studie.
  • Klinicky významná chronická nebo aktivní virová infekce včetně, ale bez omezení, HIV, hepatitidy, CMV, EBV, HSV.
  • Těžké poškození ledvin.
  • Anamnéza zhoubného nádoru solidního nádoru během pěti let před vstupem do studie nebo tam, kde v současnosti existují důkazy o rekurentním nebo metastatickém onemocnění.
  • Špatný žilní přístup neumožňující opakované krevní testy nebo nedodržení požadavků na venepunkci.
  • Předchozí léčba inhibitorem JAK nebo zkoumaným prostředkem, zařízením nebo postupem do 21 dnů od zařazení.
  • Současná léčba jinými imunosupresivy (např. kortikosteroidy, methotrexát) nebo silné inhibitory nebo induktory CP3A4 nebo CYP2C19 (např. ketokonazol, flukonazol).
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na tofacitinib.
  • Trombotické poruchy v anamnéze.
  • Povrchová kožní infekce do 2 týdnů od zařazení do studie.
  • Anamnéza diseminovaného herpes zoster, diseminovaného herpes simplex nebo recidivujícího lokalizovaného dermatomálního herpes zoster.
  • Intravenózní antimikrobiální léčba do 3 měsíců od zařazení do studie.
  • Perorální antimikrobiální látky do 2 týdnů od zařazení do studie.
  • Účastníci mohou být vyloučeni z jiných nepředvídaných důvodů na základě uvážení lékaře studie.
  • Nelze poskytnout souhlas v případech, kdy je informovaný souhlas získán od jiného oprávněného zástupce.
  • Transplantace ledvin v posledních dvou letech
  • Jakákoli anamnéza srdečního infarktu nebo mrtvice.
  • Jakákoli anamnéza lymfomu.
  • Bývalí nebo současní kuřáci.
  • Není plně očkovaný proti COVID-19 v souladu s aktuální definicí CDC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: O léčbě
Tofacitinib 5 mg perorální tablety dvakrát denně po dobu 16 týdnů
Lék: Tofacitinib
Léčba perorálním tofacitinibem pro imunitně zprostředkované kožní stavy u dospělých s Downovým syndromem
Ostatní jména:
  • Xeljanz

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost podle počtu závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až do 18. týdne
Počet SAE, které rozhodně souvisejí s léčbou tofacitinibem
Až do 18. týdne
Změna skóre interferonu (IFN) v transkriptomu bílých krvinek
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
Složené skóre používané k reprezentaci změny v aktivaci interferonové dráhy. Možné skóre se zvyšuje od nuly, přičemž vyšší skóre ukazuje na aktivovanější interferonovou dráhu.
Výchozí stav a 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu kvality života dermatologa (DLQI)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
DLQI bude použito k posouzení dopadu kožních onemocnění hlášených účastníky na sebehodnocení, vztahy a každodenní aktivity. Možné celkové skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre ukazuje na zhoršenou kvalitu života.
Výchozí stav a 16 týdnů
Změna skóre oblasti ekzému a indexu závažnosti (EASI) u účastníků s atopickou dermatitidou
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
EASI bude sloužit k posouzení změn v rozsahu (oblasti) a závažnosti atopické dermatitidy (ekzému). Každé ze čtyř míst (hlava, horní končetiny, trup a dolní končetiny) je váženo celkovým příspěvkem k ploše povrchu těla a samostatně hodnoceno pomocí čtyř parametrů (erytém, infiltrace, exkoriace, lichenifikace), z nichž každý je klasifikován podle stupnice závažnosti od 0 (žádná) do 4 (závažná), jakož i stupeň postižení. Možné celkové skóre se pohybuje od 0 do 72, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější postižení.
Výchozí stav a 16 týdnů
Změna skóre závažnosti nástroje Alopecia (SALT) u účastníků s alopecií
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
SŮL bude použita k posouzení změn ve stupni a rozsahu (oblasti) ztráty vlasů v důsledku alopecie na hlavě. Každé ze čtyř míst na pokožce hlavy (levá strana, pravá strana, horní a zadní část) je váženo celkovým příspěvkem k povrchu pokožky hlavy a hodnoceno z hlediska procenta postižení. Možné celkové skóre se pohybuje od 0 do 72, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší postiženou oblast.
Výchozí stav a 16 týdnů
Změna v modifikovaném skóre Sartorius (MSS) u účastníků s Hidradenitis Suppurativa
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
MSS bude použit k posouzení změn v oblastech postižených hidradenitis suppurativa. Každé ze sedmi míst (pravá/levá axila, pravá/levá třísla, pravá/levá gluteální oblast, další) je hodnoceno počtem lézí, vzdáleností mezi lézemi a přítomností normální kůže mezi lézemi. Možné celkové skóre se pohybuje od 0 bez maxima, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější postižení.
Výchozí stav a 16 týdnů
Změna v oblasti psoriázy a skóre indexu závažnosti (PASI) u účastníků s psoriázou
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
PASI bude použit k posouzení změn v rozsahu (oblasti) a závažnosti psoriázy. Každé ze čtyř míst (hlava, horní končetiny, trup a dolní končetiny) je váženo celkovým příspěvkem k ploše povrchu těla a samostatně hodnoceno stupněm postižení a třemi dalšími parametry (erytém, indurace a deskvamace), z nichž každý je klasifikován podle stupnice závažnosti od 0 (nezávažná) do 4 (velmi závažná). Možné celkové skóre se pohybuje od 0 do 72, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější postižení.
Výchozí stav a 16 týdnů
Změna indexu extentity vitiliga (VETI) u účastníků s vitiligem
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
VETI bude sloužit k posouzení změn rozsahu (plochy) kůže postižené vitiligem. Každé z pěti míst (hlava, trup, horní končetiny, dolní končetiny, genitálie) je váženo celkovým příspěvkem k ploše povrchu těla a hodnoceno stupněm depigmentace na stupnici od 0 (normální kůže) do 5. (úplná depigmentace plus výrazné vybělení vlasů) a procentuální zapojení. Možné skóre se pohybuje v rozmezí 0-55,5, přičemž vyšší skóre znamená vyšší stupeň zapojení.
Výchozí stav a 16 týdnů
Složené skóre vytvořené pomocí platformy Meso Scale Discovery (MSD) používané k hodnocení zánětlivých změn v plazmě.
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
Možné celkové skóre se zvyšuje od nuly, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší zánětlivý stav.
Výchozí stav a 16 týdnů
Změna v globálním hodnocení vyšetřovatele (IGA)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
IGA se použije k posouzení celkových změn závažnosti napříč pěti kožními stavy (alopecie, atopická dermatitida, vitiligo, psoriáza a hidradenitis suppurativa) s hodnocením od 0 (jasné) do 4–5 (velmi závažné).
Výchozí stav a 16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
  • Vrchní vyšetřovatel: David Norris, MD, Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. října 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

29. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-1362
  • R33AR077495 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků budou zpřístupněna pro všechna primární výstupní měření.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny po zveřejnění v recenzovaném časopise.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žádosti o přístup k datům budou přezkoumány sponzorem-řešitelem a spolupracovníky.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Psoriáza

Klinické studie na Tofacitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit