Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tofacitinib voor immuunhuidaandoeningen bij het syndroom van Down

19 januari 2024 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Veiligheid en werkzaamheid van tofacitinib voor immuunhuidaandoeningen bij het syndroom van Down

Mensen met het syndroom van Down (DS) vertonen een wijdverspreide ontregeling van het immuunsysteem, waaronder verschillende immuunhuidaandoeningen. Deze studie veronderstelt dat farmacologische remming van de verhoogde interferon (IFN)-signalering die wordt waargenomen bij DS, veilig is en de bijbehorende huidaandoeningen zou kunnen verbeteren.

De studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling met Tofacitinib, een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel waarvan bekend is dat het IFN-signalering blokkeert, bij adolescenten en volwassenen met DS en een auto-immuun- en/of auto-inflammatoire huidaandoening. Onderzoekers zullen ook de impact van interferonremming op een verscheidenheid aan moleculaire markers meten, evenals de cognitieve vaardigheden en kwaliteit van leven van deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Trisomie 21 (T21) is de meest voorkomende menselijke chromosomale stoornis, die voorkomt bij ~1/700 levendgeborenen, wat leidt tot de aandoening die bekend staat als het syndroom van Down (DS). Belangrijk is dat mensen met DS een wijdverbreide ontregeling van het immuunsysteem vertonen en dat meer dan de helft van de volwassenen met T21 lijdt aan een of meer auto-immuunziekten, waaronder verschillende immuunhuidaandoeningen. De drijvende hypothese voor deze studie is dat hyperactivering van interferon (IFN) -signalering leidt tot talloze immuungestuurde ziekten en immunologische fenotypes bij mensen met DS, en dat farmacologische remming van IFN-signalering multidimensionale therapeutische voordelen zou kunnen hebben in deze populatie.

Deze studie maakt gebruik van Tofacitinib, een door de FDA goedgekeurd medicijn waarvan bekend is dat het IFN-signalering en verschillende bijbehorende ontstekingsroutes blokkeert, om IFN-signalering bij DS te verminderen en de effecten ervan te meten via multidimensionale eindpunten. Eerdere studies en huidige klinische onderzoeken geven aan dat Janus-kinase (JAK)-remmers, zoals Tofacitinib, ontstekingsroutes kunnen blokkeren en gunstige effecten kunnen hebben op immuunhuidaandoeningen. Verder kan remming van chronisch actieve IFN-signalering bij DS met Tofacitinib andere kernfactoren van immuundisregulatie verzwakken, wat leidt tot verbeteringen in andere immuunziekten en aandoeningen die veel voorkomen bij DS en die mogelijk worden veroorzaakt door ontsteking, zoals cognitieve stoornissen. Onderzoekers zullen deze hypothesen testen met behulp van een reeks immuun- en moleculaire beoordelingen, evenals cognitieve tests en maatregelen voor de kwaliteit van leven. Deze klinische proef evalueert volwassen deelnemers met DS tijdens acht studiebezoeken gedurende een periode van ongeveer vijf maanden.

Specifieke doelstellingen:

  1. Om het veiligheidsprofiel van JAK-remming bij mensen met het syndroom van Down te definiëren,
  2. Om de impact van JAK-remming op de immuunontregeling veroorzaakt door trisomie 21 te bepalen,
  3. Om de impact van JAK-remming op immuunhuidaandoeningen bij DS te definiëren, en
  4. Karakteriseren van de impact van JAK-remming op cognitie en kwaliteit van leven bij mensen met het syndroom van Down.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen met DS tussen 12 en 50 jaar die minstens 40 kg wegen.

  • Diagnose van ten minste één actieve immuunhuidaandoening, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Matige tot ernstige atopische dermatitis
    2. Alopecia areata die ten minste 25% van de hoofdhuid aantast
    3. Matige tot ernstige hidradenitis suppurativa
    4. Matige tot ernstige psoriasis
    5. Matige tot ernstige vitiligo.
  • Wees bereid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden.
  • Moet presenteren met een studiepartner of wettelijke voogd die studiemateriaal kan voltooien of helpen bij het voltooien van het studiemateriaal, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria

  • Weeg minder dan 40 kg.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Geen studiepartner of wettelijke voogd.
  • Vaccinatie met levend verzwakt virus binnen zes weken na opname in het onderzoek of gepland tijdens het onderzoek.
  • Klinisch significante chronische of actieve virale infectie inclusief maar niet beperkt tot HIV, hepatitis, CMV, EBV, HSV.
  • Ernstige nierfunctiestoornis.
  • Geschiedenis van kwaadaardige solide tumorkanker binnen vijf jaar voorafgaand aan deelname aan de studie of waar er actueel bewijs is van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
  • Slechte veneuze toegang waardoor herhaalde bloedtesten niet mogelijk zijn of niet-naleving van de vereisten voor venapunctie.
  • Voorafgaande behandeling met een JAK-remmer of met een onderzoeksmiddel, apparaat of procedure binnen 21 dagen na inschrijving.
  • Gelijktijdige behandeling met andere immunosuppressiva (bijv. corticosteroïden, methotrexaat) of sterke CP3A4- of CYP2C19-remmers of -inductoren (bijv. ketoconazol, fluconazol).
  • Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor Tofacitinib.
  • Geschiedenis van trombotische aandoening.
  • Oppervlakkige huidinfectie binnen 2 weken na opname in het onderzoek.
  • Geschiedenis van gedissemineerde herpes zoster, gedissemineerde herpes simplex of terugkerende gelokaliseerde dermatomale herpes zoster.
  • Intraveneuze antimicrobiële therapie binnen 3 maanden na opname in het onderzoek.
  • Orale antimicrobiële middelen binnen 2 weken na opname in het onderzoek.
  • Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeksarts om andere onvoorziene redenen worden uitgesloten.
  • Kan geen toestemming geven in gevallen waarin geïnformeerde toestemming is verkregen van een andere bevoegde vertegenwoordiger.
  • Niertransplantatie in de afgelopen twee jaar
  • Elke voorgeschiedenis van een hartaanval of beroerte.
  • Elke voorgeschiedenis van lymfoom.
  • Vroegere of huidige rokers.
  • Niet volledig gevaccineerd tegen COVID-19 in overeenstemming met de huidige CDC-definitie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Op behandeling
Tofacitinib 5 mg orale tabletten tweemaal daags gedurende 16 weken
Geneesmiddel: Tofacitinib
Behandeling met oraal tofacitinib voor immuungemedieerde huidaandoeningen bij volwassenen met het syndroom van Down
Andere namen:
  • Xeljanz

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid zoals beoordeeld door aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE)
Tijdsspanne: Tot week 18
Aantal SAE's dat zeker verband houdt met de behandeling met tofacitinib
Tot week 18
Verandering in interferon (IFN) scores in het transcriptoom van witte bloedcellen
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Een samengestelde score die wordt gebruikt om de verandering in activering van de interferonroute weer te geven. Mogelijke scores nemen toe vanaf nul met hogere scores die wijzen op een meer geactiveerde interferonroute.
Basislijn en 16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
De DLQI zal worden gebruikt om de door deelnemers gerapporteerde impact van huidaandoeningen op het zelfbeeld, relaties en dagelijkse activiteiten te beoordelen. Mogelijke totaalscores variëren van 0-30, waarbij hogere scores wijzen op een meer verminderde kwaliteit van leven.
Basislijn en 16 weken
Verandering in eczeemgebied en Severity Index (EASI)-score bij deelnemers met atopische dermatitis
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
De EASI zal worden gebruikt om veranderingen in de omvang (gebied) en ernst van atopische dermatitis (eczeem) te beoordelen. Elk van de vier plaatsen (hoofd, bovenste ledematen, romp en onderste ledematen) wordt gewogen op basis van de totale bijdrage aan het lichaamsoppervlak en afzonderlijk gescoord met behulp van vier parameters (erytheem, infiltratie, excoriaties, lichenificatie), die elk worden beoordeeld op een ernstschaal van 0 (geen) tot 4 (ernstig), evenals mate van betrokkenheid. Mogelijke totaalscores variëren van 0-72, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere betrokkenheid.
Basislijn en 16 weken
Verandering in Severity of Alopecia Tool (SALT) Score bij deelnemers met alopecia
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Het SALT wordt gebruikt om veranderingen in de mate en omvang (gebied) van haarverlies als gevolg van alopecia op het hoofd te beoordelen. Elk van de vier locaties op de hoofdhuid (linkerkant, rechterkant, bovenkant en achterkant) wordt gewogen op basis van de totale bijdrage aan het hoofdhuidoppervlak en beoordeeld op procentuele betrokkenheid. Mogelijke totaalscores variëren van 0-72, waarbij hogere scores een groter getroffen gebied aangeven.
Basislijn en 16 weken
Verandering in gemodificeerde Sartorius-score (MSS) -score bij deelnemers met Hidradenitis Suppurativa
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
De MSS zal worden gebruikt om veranderingen te beoordelen in gebieden die zijn aangetast door hidradenitis suppurativa. Elk van de zeven locaties (rechter/linker oksel, rechter/linker lies, rechter/linker bilspier, overige) wordt gescoord op basis van het aantal laesies, de afstand tussen de laesies en de aanwezigheid van een normale huid tussen de laesies. Mogelijke totaalscores variëren van 0 zonder maximum, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere betrokkenheid.
Basislijn en 16 weken
Verandering in Psoriasis Area en Severity Index (PASI) Score bij deelnemers met Psoriasis
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
De PASI zal worden gebruikt om veranderingen in omvang (gebied) en ernst van psoriasis te beoordelen. Elk van de vier locaties (hoofd, bovenste ledematen, romp en onderste ledematen) wordt gewogen op basis van de totale bijdrage aan het lichaamsoppervlak en afzonderlijk gescoord op basis van de mate van betrokkenheid en drie aanvullende parameters (erytheem, verharding en desquamatie), die elk worden beoordeeld op een ernstschaal van 0 (niet ernstig) tot 4 (zeer ernstig). Mogelijke totaalscores variëren van 0-72, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere betrokkenheid.
Basislijn en 16 weken
Verandering in Vitiligo Extent Tensity Index (VETI) bij deelnemers met vitiligo
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
De VETI zal worden gebruikt om veranderingen in de omvang (gebied) van de door vitiligo aangetaste huid te beoordelen. Elk van de vijf locaties (hoofd, romp, bovenste ledematen, onderste ledematen, genitaliën) wordt gewogen op basis van de totale bijdrage aan het lichaamsoppervlak en beoordeeld op de mate van depigmentatie op een schaal van stadium 0 (normale huid) tot stadium 5 (volledige depigmentatie). plus aanzienlijk bleken van haar) en percentage betrokkenheid. Mogelijke scores variëren van 0-55,5, waarbij een hogere score een hogere mate van betrokkenheid aangeeft.
Basislijn en 16 weken
Een samengestelde score die is gegenereerd met behulp van het Meso Scale Discovery (MSD)-platform dat wordt gebruikt om ontstekingsveranderingen in plasma te beoordelen.
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Mogelijke totaalscores stijgen vanaf nul, waarbij hogere scores wijzen op een hogere ontstekingstoestand.
Basislijn en 16 weken
Wijziging in Investigator's Global Assessment (IGA)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
De IGA zal worden gebruikt om algemene veranderingen in ernst te beoordelen bij vijf huidaandoeningen (alopecia, atopische dermatitis, vitiligo, psoriasis en hidradenitis suppurativa) met een score van 0 (duidelijk) tot 4 - 5 (zeer ernstig).
Basislijn en 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
  • Hoofdonderzoeker: David Norris, MD, Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 oktober 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-1362
  • R33AR077495 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers zullen beschikbaar worden gesteld voor alle primaire uitkomstmaten.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld na publicatie in een collegiaal getoetst tijdschrift.

IPD-toegangscriteria voor delen

Verzoeken om toegang tot gegevens worden beoordeeld door de sponsor-onderzoeker en medewerkers.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Psoriasis

Klinische onderzoeken op Tofacitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren