Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tofacitinib a Down-szindrómás immunrendszeri állapotok kezelésére

2025. november 25. frissítette: University of Colorado, Denver

A tofacitinib biztonságossága és hatékonysága a Down-szindrómás bőrbetegségek esetén

A Down-szindrómás (DS) betegek immunrendszeri szabályozási zavarai széles körben elterjedtek, beleértve számos immunrendszeri bőrbetegséget is. Ez a tanulmány azt feltételezi, hogy a DS-ben megfigyelhető fokozott interferon (IFN) jelátvitel farmakológiai gátlása biztonságos, és javíthatja a kapcsolódó bőrbetegségeket.

A tanulmány értékeli a tofacitinibbal, az FDA által jóváhagyott gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy blokkolja az IFN jelátvitelt, biztonságos és hatásos kezelést DS-ben és autoimmun és/vagy autogyulladásos bőrbetegségben szenvedő serdülők és felnőttek esetében. A kutatók emellett mérni fogják az interferongátlás hatását számos molekuláris markerre, valamint a résztvevők kognitív képességeire és életminőségére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A 21-es triszómia (T21) a leggyakoribb emberi kromoszóma-rendellenesség, amely körülbelül 1/700 élveszületésnél fordul elő, és Down-szindrómának (DS) ismert állapothoz vezet. Fontos, hogy a DS-ben szenvedőknél széles körben elterjedt immunrendszeri zavarok figyelhetők meg, és a T21-es felnőttek több mint fele egy vagy több autoimmun betegségben szenved, beleértve több immunrendszeri bőrbetegséget is. Ennek a tanulmánynak a mozgatórugója az, hogy az interferon (IFN) jelátvitel hiperaktiválása számtalan immun-vezérelt betegséghez és immunológiai fenotípushoz vezet DS-ben szenvedő betegeknél, és hogy az IFN jelátvitel farmakológiai gátlása többdimenziós terápiás előnyökkel járhat ebben a populációban.

Ez a tanulmány a tofacitinibet, az FDA által jóváhagyott gyógyszert alkalmazza, amelyről ismert, hogy blokkolja az IFN jelátvitelt és számos kísérő gyulladásos útvonalat, hogy csökkentse az IFN jelátvitelt DS-ben, és mérje hatását többdimenziós végpontokon keresztül. Korábbi tanulmányok és jelenlegi klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a Janus kináz (JAK) gátlók, mint például a tofacitinib, blokkolhatják a gyulladásos folyamatokat, és jótékony hatással lehetnek az immunrendszeri bőrbetegségekre. Ezenkívül a krónikusan aktív IFN-jelátvitel gátlása DS-ben tofacitinibbel gyengítheti az immunrendszeri diszreguláció egyéb alapvető mozgatórugóit, ami a DS-re jellemző egyéb immunbetegségek és állapotok javulásához vezethet, amelyeket potenciálisan gyulladások okoznak, például kognitív hiányosságok. A kutatók ezeket a hipotéziseket immun- és molekuláris értékelések, valamint kognitív tesztek és életminőség mérések segítségével fogják tesztelni. Ebben a klinikai vizsgálatban a DS-ben szenvedő felnőtt résztvevőket nyolc vizsgálati látogatás során, körülbelül öt hónapon keresztül értékelik.

Konkrét célok:

  1. A JAK-gátlás biztonsági profiljának meghatározása DS-ben szenvedő betegeknél,
  2. A JAK-gátlásnak a 21-es triszómia okozta immunrendszeri zavarokra gyakorolt ​​hatásának meghatározása,
  3. A JAK gátlás immunrendszeri állapotokra gyakorolt ​​hatásának meghatározása DS-ben, és
  4. A JAK-gátlás megismerésre és életminőségre gyakorolt ​​hatásának jellemzése DS-ben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 12 és 50 év közötti DS-ben szenvedő férfiak vagy nők, akiknek testtömege legalább 40 kg.

  • Legalább egy aktív immunrendszeri bőrbetegség diagnózisa, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitis
    2. Alopecia areata, amely a fejbőr legalább 25%-át érinti
    3. Közepes-súlyos hidradenitis suppurativa
    4. Közepes-súlyos pikkelysömör
    5. Közepesen súlyos vagy súlyos vitiligo.
  • Legyen hajlandó elkerülni a terhességet vagy a gyermekvállalást.
  • Jelen kell lennie egy tanulmányi partnernek vagy törvényes gyámnak, aki szükség szerint kitöltheti a tananyagokat, vagy segíthet a kitöltésében.

Kizárási kritériumok

  • Súlya kevesebb, mint 40 kg.
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Nincs tanulmányi partner vagy törvényes gyám.
  • Vakcinázás élő attenuált vírussal a vizsgálatba való bevonást követő hat héten belül vagy a vizsgálat során tervezett.
  • Klinikailag jelentős krónikus vagy aktív vírusfertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan a HIV, hepatitis, CMV, EBV, HSV.
  • Súlyos vesekárosodás.
  • Rosszindulatú szolid daganatos rák a kórelőzményében a vizsgálatba való belépés előtti öt éven belül, vagy ahol jelenleg van bizonyíték visszatérő vagy áttétes betegségre.
  • Rossz vénás hozzáférés, ami nem teszi lehetővé az ismételt vérvizsgálatot, vagy a vénapunkcióra vonatkozó követelmények be nem tartása.
  • Előzetes kezelés JAK-gátlóval vagy vizsgálati szerrel, eszközzel vagy eljárással a beiratkozást követő 21 napon belül.
  • Egyidejű kezelés más immunszuppresszánsokkal (pl. kortikoszteroidok, metotrexát) vagy erős CP3A4 vagy CYP2C19 inhibitorok vagy induktorok (pl. ketokonazol, flukonazol).
  • Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a tofacitinibre.
  • Trombózisos rendellenesség anamnézisében.
  • Felszíni bőrfertőzés a vizsgálatba való bevonást követő 2 héten belül.
  • Disszeminált herpes zoster, disszeminált herpes simplex vagy visszatérő, lokalizált dermatomális herpes zoster anamnézisében.
  • Intravénás antimikrobiális terápia a vizsgálatba való bevonást követő 3 hónapon belül.
  • Orális antimikrobiális szerek a vizsgálatba való bevonást követő 2 héten belül.
  • A résztvevők egyéb előre nem látható okok miatt a vizsgálati orvos döntése alapján kizárhatók.
  • Nem adhatja meg a hozzájárulást olyan esetekben, amikor a tájékoztatáson alapuló beleegyezés más meghatalmazott képviselőtől származik.
  • Veseátültetés az elmúlt két évben
  • Bármilyen szívroham vagy stroke a kórtörténetében.
  • Bármilyen limfóma anamnézisében.
  • Volt vagy jelenlegi dohányosok.
  • Nincs teljesen beoltva a COVID-19 ellen a CDC jelenlegi meghatározása szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kezelésről
Tofacitinib 5 mg orális tabletta naponta kétszer 16 héten keresztül
Drog: Tofacitinib
Kezelés per os tofacitinibbel immunmediált bőrbetegségek kezelésére Down-szindrómás felnőtteknél
Más nevek:
  • Xeljanz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tofacitinib kezeléshez határozottan kapcsolódó súlyos mellékhatások (SAE) száma.
Időkeret: Alapvonal 16 hétig
Biztonság a tofacitinib kezeléshez határozottan kapcsolódó súlyos mellékhatások számának mérésével.
Alapvonal 16 hétig
A teljes vér transzkriptom interferon (IFN) pontszámának változása
Időkeret: Alapvonal és 16 hét
Az Interferon Pontszám egy összetett molekuláris mérőszám, amely az interferon jelátviteli út aktiválásának mennyiségi meghatározására szolgál. Az Interferon Pontszámot úgy számítják ki, hogy összegzik egy előre meghatározott, 16 interferon-által stimulált gént tartalmazó panel szabványosított expresszióját (azaz (expressziós érték - átlag) / szórás), amelyet teljes vér minták RNS-szekvenálásával mértünk. Az így kapott összetett érték az interferon út aktivitásának integrált mértékét adja, ahol a magasabb pontszámok nagyobb útaktiválást jeleznek. Nem állapítottak meg klinikai relevanciaküszöböt.
Alapvonal és 16 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Vizsgáló Általános Megítélésének (IGA) változása
Időkeret: Alapvonal és 16 hét
Az IGA-t öt bőrbetegség (alopecia areata, atópiás dermatitis, vitiligo, psoriasis és hidradenitis suppurativa) súlyosságának összességében bekövetkezett változásainak értékelésére használják, 0 (tiszta) és 4-5 (nagyon súlyos) között pontozva.
Alapvonal és 16 hét
Bőrgyógyászati Életminőség Index (DLQI) változása
Időkeret: Alapvonal és 16 hét
A DLQI-t a bőrbetegségek önképre, kapcsolatokra és mindennapi tevékenységekre gyakorolt hatásának résztvevő által jelentett értékelésére használják. A lehetséges összpontszám 0-30 között mozog, a magasabb pontszámok a romlottabb életminőséget jelzik.
Alapvonal és 16 hét
Az ekcéma területének és súlyosságának indexében (EASI) bekövetkezett változás atópiás dermatitisben szenvedő résztvevőknél
Időkeret: Alapvonal és 16 hét
Az EASI-t az atópiás dermatitis (ekcéma) terjedelmének (területének) és súlyosságának változásainak értékelésére használják. A négy terület (fej, felső végtagok, törzs és alsó végtagok) mindegyikét a testfelszínhez való összességbeni hozzájárulás súlyozza, és négy paraméter (eritém, infiltráció, exkoriáció, lichenifikáció) segítségével külön pontozzák, amelyek mindegyikét súlyossági skálán 0 (nincs) és 4 (súlyos) között osztályozzák, valamint az érintettség mértékét is. A lehetséges összpontszám 0-72 között mozog, a magasabb pontszámok súlyosabb érintettséget jeleznek.
Alapvonal és 16 hét
A kopaszodás súlyosságának változása a SALT pontszámban a résztvevőknél
Időkeret: Alapvonal és 16 hét
A SALT-t a fejen előforduló alopecia areata által okozott hajhullás mértékének és kiterjedésének (területének) változásának felmérésére használják. A négy fejbőr terület mindegyikét (bal oldal, jobb oldal, teteje és hátulja) a fejbőr felületi területéhez való teljes hozzájárulásuk szerint súlyozzák, és a részvétel százalékos arányát értékelik. A lehetséges összpontszámok 0-72 között mozognak, a magasabb pontszámok nagyobb érintett területet jeleznek.
Alapvonal és 16 hét
A módosított Sartorius-pontszám (MSS) változása hidradenitis suppurativával érintett résztvevőknél
Időkeret: Alapvonal és 16 hét
Az MSS-t a hidradenitis suppurativa által érintett területek változásainak értékelésére használják. A hét terület (jobb/bal hónalj, jobb/bal lágyék, jobb/bal fenék, egyéb) mindegyikét a léziók száma, a léziók közötti távolság és a normál bőr jelenléte a léziók között alapján pontozzák. A lehetséges összpontszámok 0-tól indulnak és nincs maximális érték, a magasabb pontszámok súlyosabb érintettséget jeleznek.
Alapvonal és 16 hét
A Pikkelysömör Területi és Súlyossági Index (PASI) Pontszám Változása Pikkelysömörben Szenvedő Résztvevőknél
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hét
A PASI-t a pikkelysömör terjedésének (terület) és súlyosságának változásának értékelésére használják. Mind a négy testtájat (fej, felső végtagok, törzs és alsó végtagok) a teljes testfelületre gyakorolt hatásuk alapján súlyozzák, és külön-külön pontozzák az érintettség mértéke és három további paraméter (eritém, indukció és deskvamáció) alapján, amelyek mindegyikét 0 (nem súlyos) és 4 (nagyon súlyos) közötti súlyossági skálán értékelik. A lehetséges összpontszám 0 és 72 között mozog, a magasabb pontszámok súlyosabb érintettséget jeleznek.
Kiindulási állapot és 16 hét
A vitiligo terjedésének intenzitási indexében (VETI) bekövetkezett változás vitiligós résztvevőknél
Időkeret: Alapvonal és 16 hét
A VETI a vitiligo által érintett bőrfelület kiterjedésének (területének) változásának értékelésére szolgál. Az öt testtáj (fej, törzs, felső végtagok, alsó végtagok, nemi szervek) mindegyikét a teljes testfelszínhez való hozzájárulásuk alapján súlyozzák, és a depigmentáció mértékét a 0. stádiumtól (normális bőr) az 5. stádiumig (teljes depigmentáció plusz jelentős hajfehérülés) terjedő skálán értékelik, valamint a százalékos érintettséget. A lehetséges pontszámok 0-55,5 között vannak, a magasabb pontszám nagyobb mértékű érintettséget jelez.
Alapvonal és 16 hét
A Meso Scale Discovery (MSD) platformmal generált kompozit citokinszint, amely a plazma gyulladásos változásainak értékelésére szolgál.
Időkeret: Kiinduló állapot és 16 hét
A Cytokine Score egy összetett molekuláris mérőszám, amelyet a gyulladásos változások kvantifikálására használnak. A Cytokine Score-okat négy előre meghatározott gyulladásos citokin standardizált mennyiségének összegzésével számítják ki (azaz (mennyiségi érték - átlag) / szórás), amelyet plazmamintákból a Meso Scale Discovery platform segítségével mérnek. Az így kapott összetett érték a gyulladási aktivitás integrált mértékét adja, ahol magasabb pontszámok erősebb gyulladásos állapotot jeleznek. Nem állapítottak meg klinikai relevancia küszöbértéket.
Kiinduló állapot és 16 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Colorado, Denver

Együttműködők

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. október 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. október 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. január 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 28.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19-1362
  • R33AR077495 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az azonosítatlan egyéni résztvevők adatait minden elsődleges eredménymérő esetében elérhetővé teszik.

IPD megosztási időkeret

Az adatokat egy lektorált folyóiratban való közzétételkor teszik elérhetővé.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adathozzáférési kérelmeket a szponzor-nyomozó és az együttműködők felülvizsgálják.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel