Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Tofacitinib für Immunhauterkrankungen beim Down-Syndrom

25. November 2025 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Sicherheit und Wirksamkeit von Tofacitinib bei Immunerkrankungen der Haut beim Down-Syndrom

Menschen mit Down-Syndrom (DS) weisen eine weit verbreitete Fehlregulation des Immunsystems auf, einschließlich mehrerer Immunerkrankungen der Haut. Diese Studie stellt die Hypothese auf, dass die pharmakologische Hemmung der bei DS beobachteten erhöhten Interferon (IFN)-Signalgebung sicher ist und die damit verbundenen Hauterkrankungen verbessern könnte.

Die Studie bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung mit Tofacitinib, einem von der FDA zugelassenen Medikament, das bekanntermaßen die IFN-Signalübertragung blockiert, bei Jugendlichen und Erwachsenen mit DS und einer autoimmunen und/oder autoinflammatorischen Hauterkrankung. Die Forscher werden auch die Auswirkungen der Interferon-Hemmung auf eine Vielzahl von molekularen Markern sowie die kognitiven Fähigkeiten und die Lebensqualität der Teilnehmer messen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trisomie 21 (T21) ist die häufigste menschliche Chromosomenstörung, die bei etwa 1/700 Lebendgeburten auftritt und zu dem als Down-Syndrom (DS) bekannten Zustand führt. Wichtig ist, dass Menschen mit DS eine weit verbreitete Immundysregulation aufweisen und mehr als die Hälfte der Erwachsenen mit T21 von einer oder mehreren Autoimmunerkrankungen betroffen sind, einschließlich mehrerer Immunhauterkrankungen. Die treibende Hypothese für diese Studie ist, dass die Hyperaktivierung der Interferon (IFN)-Signalübertragung zu unzähligen immungetriebenen Krankheiten und immunologischen Phänotypen bei Menschen mit DS führt und dass die pharmakologische Hemmung der IFN-Signalübertragung in dieser Population multidimensionale therapeutische Vorteile haben könnte.

Diese Studie verwendet Tofacitinib, ein von der FDA zugelassenes Medikament, das dafür bekannt ist, die IFN-Signalübertragung und mehrere begleitende Entzündungswege zu blockieren, um die IFN-Signalübertragung bei DS zu reduzieren und ihre Wirkungen über multidimensionale Endpunkte zu messen. Frühere Studien und aktuelle klinische Studien weisen darauf hin, dass Januskinase (JAK)-Hemmer wie Tofacitinib Entzündungswege blockieren und positive Auswirkungen auf das Immunsystem der Haut haben können. Darüber hinaus kann die Hemmung der chronisch aktiven IFN-Signalübertragung bei DS mit Tofacitinib andere Kerntreiber der Immundysregulation abschwächen, was zu Verbesserungen bei anderen Immunerkrankungen und Zuständen führt, die bei DS üblich sind und möglicherweise durch Entzündungen verursacht werden, wie z. B. kognitive Defizite. Die Forscher werden diese Hypothesen mit einer Reihe von Immun- und molekularen Bewertungen sowie kognitiven Tests und Lebensqualitätsmessungen testen. Diese klinische Studie bewertet erwachsene Teilnehmer mit DS während acht Studienbesuchen über einen Zeitraum von ungefähr fünf Monaten.

Spezifische Ziele:

  1. Um das Sicherheitsprofil der JAK-Hemmung bei Menschen mit DS zu definieren,
  2. Um den Einfluss der JAK-Hemmung auf die durch Trisomie 21 verursachte Immundysregulation zu bestimmen,
  3. Um die Auswirkungen der JAK-Hemmung auf Immunhauterkrankungen bei DS zu definieren, und
  4. Charakterisierung der Auswirkungen der JAK-Hemmung auf Kognition und Lebensqualität bei DS.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 50 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen mit DS zwischen 12 und 50 Jahren, die mindestens 40 kg wiegen.

  • Diagnose mindestens eines aktiven Immunsystems der Haut, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis
    2. Alopecia areata, die mindestens 25 % der Kopfhaut betrifft
    3. Mittelschwere bis schwere Hidradenitis suppurativa
    4. Mittelschwere bis schwere Psoriasis
    5. Mittelschwere bis schwere Vitiligo.
  • Seien Sie bereit, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden.
  • Muss mit einem Studienpartner oder Erziehungsberechtigten anwesend sein, der die Studienmaterialien vervollständigen oder beim Vervollständigen behilflich sein kann.

Ausschlusskriterien

  • Wiegen Sie weniger als 40 kg.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Kein Studienpartner oder Erziehungsberechtigter.
  • Impfung mit attenuiertem Lebendvirus innerhalb von sechs Wochen nach Einschluss in die Studie oder während der Studie geplant.
  • Klinisch signifikante chronische oder aktive Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV, Hepatitis, CMV, EBV, HSV.
  • Schwere Nierenfunktionsstörung.
  • Vorgeschichte von bösartigem solidem Tumorkrebs innerhalb von fünf Jahren vor Studieneintritt oder wenn aktuelle Hinweise auf eine wiederkehrende oder metastasierte Erkrankung vorliegen.
  • Schlechter venöser Zugang, der wiederholte Blutuntersuchungen nicht zulässt, oder Nichteinhaltung der Anforderungen für die Venenpunktion.
  • Vorherige Behandlung mit einem JAK-Inhibitor oder mit einem Prüfpräparat, -gerät oder -verfahren innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung.
  • Die gleichzeitige Behandlung mit anderen Immunsuppressiva (z. Kortikosteroide, Methotrexat) oder starke CP3A4- oder CYP2C19-Hemmer oder -Induktoren (z. Ketoconazol, Fluconazol).
  • Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Tofacitinib.
  • Vorgeschichte einer thrombotischen Erkrankung.
  • Oberflächliche Hautinfektion innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in die Studie.
  • Vorgeschichte von disseminiertem Herpes zoster, disseminiertem Herpes simplex oder rezidivierendem lokalisiertem dermatomalem Herpes zoster.
  • Intravenöse antimikrobielle Therapie innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in die Studie.
  • Orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in die Studie.
  • Teilnehmer können nach Ermessen des Studienarztes aus anderen unvorhergesehenen Gründen ausgeschlossen werden.
  • Kann keine Zustimmung erteilen, wenn eine informierte Zustimmung von einem anderen bevollmächtigten Vertreter eingeholt wird.
  • Nierentransplantation innerhalb der letzten zwei Jahre
  • Jede Geschichte von Herzinfarkt oder Schlaganfall.
  • Jede Vorgeschichte von Lymphomen.
  • Ehemalige oder aktuelle Raucher.
  • Nicht vollständig gegen COVID-19 gemäß der aktuellen CDC-Definition geimpft.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Über die Behandlung
Tofacitinib 5 mg Tabletten zum Einnehmen zweimal täglich für 16 Wochen
Arzneimittel: Tofacitinib
Behandlung mit oralem Tofacitinib bei immunvermittelten Hauterkrankungen bei Erwachsenen mit Down-Syndrom
Andere Namen:
  • Xeljanz

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE), die definitiv mit der Tofacitinib-Behandlung in Zusammenhang stehen.
Zeitfenster: Baseline bis 16 Wochen
Sicherheit gemessen an der Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, die definitiv mit der Tofacitinib-Behandlung in Zusammenhang stehen.
Baseline bis 16 Wochen
Veränderung des Interferon (IFN)-Scores im Transkriptom des Vollbluts
Zeitfenster: Ausgangswert und 16 Wochen
Der Interferon-Score ist ein zusammengesetztes molekulares Maß, das zur Quantifizierung der Aktivierung des Interferon-Signalwegs verwendet wird. Interferon-Scores werden durch Summierung der standardisierten Expression (d.h. (Expressionwert - Mittelwert) / Standardabweichung) eines vordefinierten Panels von 16 interferon-stimulierten Genen berechnet, gemessen durch RNA-Sequenzierung von Vollblutproben. Der resultierende zusammengesetzte Wert liefert ein integriertes Maß der Interferon-Wegaktivität, wobei höhere Scores eine stärkere Wegaktivierung anzeigen. Es wurde keine klinische Relevanzschwelle festgelegt.
Ausgangswert und 16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der globalen Einschätzung des Prüfers (IGA)
Zeitfenster: Ausgangswert und 16 Wochen
Der IGA wird verwendet, um allgemeine Veränderungen des Schweregrads bei fünf Hauterkrankungen (Alopecia areata, atopische Dermatitis, Vitiligo, Psoriasis und Hidradenitis suppurativa) zu bewerten, die von 0 (klar) bis 4 - 5 (sehr schwer) bewertet werden.
Ausgangswert und 16 Wochen
Änderung des Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Zeitfenster: Baseline und 16 Wochen
Der DLQI dient der Bewertung der von Teilnehmern berichteten Auswirkungen von Hauterkrankungen auf das Selbstbild, Beziehungen und tägliche Aktivitäten. Die möglichen Gesamtpunktzahlen liegen zwischen 0 und 30, wobei höhere Punktzahlen auf eine stärker beeinträchtigte Lebensqualität hinweisen.
Baseline und 16 Wochen
Veränderung des Ekzem-Ausdehnungs- und Schweregrad-Index (EASI)-Scores bei Teilnehmern mit atopischer Dermatitis
Zeitfenster: Baseline und 16 Wochen
Der EASI wird zur Beurteilung von Veränderungen des Ausmaßes (Fläche) und des Schweregrads der atopischen Dermatitis (Ekzem) verwendet. Jede der vier Körperregionen (Kopf, obere Gliedmaßen, Rumpf und untere Gliedmaßen) wird entsprechend ihres Beitrags zur gesamten Körperoberfläche gewichtet und separat anhand von vier Parametern (Erythem, Infiltration, Exkoriationen, Lichenifikation) bewertet, wobei jeder Parameter auf einem Schweregrad von 0 (keine) bis 4 (schwer) eingestuft wird, sowie nach dem Grad der Beteiligung. Die möglichen Gesamtwerte reichen von 0 bis 72, wobei höhere Werte auf eine stärkere Beteiligung hinweisen.
Baseline und 16 Wochen
Veränderung des Schweregrads des Alopecia-Tools (SALT) bei Teilnehmern mit Alopezie
Zeitfenster: Baseline und 16 Wochen
Der SALT wird verwendet, um Veränderungen im Ausmaß und der Fläche des Haarausfalls aufgrund von Alopecia areata auf dem Kopf zu bewerten. Jede der vier Kopfhautbereiche (linke Seite, rechte Seite, Oberkopf und Hinterkopf) wird entsprechend ihres Beitrags zur gesamten Kopfhautoberfläche gewichtet und nach prozentualem Befall bewertet. Die möglichen Gesamtpunktzahlen liegen zwischen 0 und 72, wobei höhere Punktzahlen auf eine größere betroffene Fläche hinweisen.
Baseline und 16 Wochen
Änderung des modifizierten Sartorius-Score (MSS) bei Teilnehmern mit Hidradenitis suppurativa
Zeitfenster: Baseline und 16 Wochen
Der MSS wird verwendet, um Veränderungen in den von Hidradenitis suppurativa betroffenen Bereichen zu bewerten. Jeder der sieben Bereiche (rechte/linke Achselhöhle, rechte/linke Leiste, rechte/linke Gesäßregion, andere) wird anhand der Anzahl der Läsionen, des Abstands zwischen den Läsionen und des Vorhandenseins normaler Haut zwischen den Läsionen bewertet. Die möglichen Gesamtpunktzahlen reichen von 0 aufwärts ohne Obergrenze, wobei höhere Punktzahlen auf eine schwerere Beteiligung hinweisen.
Baseline und 16 Wochen
Veränderung des Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-Scores bei Teilnehmern mit Psoriasis
Zeitfenster: Baseline und 16 Wochen
Der PASI wird verwendet, um Veränderungen im Ausmaß (Fläche) und Schweregrad der Psoriasis zu bewerten. Jede der vier Regionen (Kopf, obere Gliedmaßen, Rumpf und untere Gliedmaßen) wird nach ihrem Gesamtbeitrag zur Körperoberfläche gewichtet und separat nach dem Grad der Beteiligung und drei weiteren Parametern (Erythem, Induration und Desquamation) bewertet, von denen jeder auf einer Schweregradskala von 0 (nicht schwer) bis 4 (sehr schwer) eingestuft wird. Die möglichen Gesamtwerte reichen von 0-72, wobei höhere Werte auf eine schwerere Beteiligung hindeuten.
Baseline und 16 Wochen
Veränderung des Vitiligo-Ausmaß-Intensitäts-Index (VETI) bei Teilnehmern mit Vitiligo
Zeitfenster: Ausgangswert und 16 Wochen
Der VETI wird verwendet, um Veränderungen des Ausmaßes (Fläche) der von Vitiligo betroffenen Haut zu beurteilen. Jede der fünf Körperstellen (Kopf, Rumpf, obere Gliedmaßen, untere Gliedmaßen, Genitalien) wird entsprechend ihres Gesamtbeitrags zur Körperoberfläche gewichtet und nach dem Grad der Depigmentierung auf einer Skala von Stadium 0 (normale Haut) bis Stadium 5 (vollständige Depigmentierung plus signifikante Haarentfärbung) sowie dem prozentualen Befall bewertet. Die möglichen Punktwerte liegen zwischen 0 und 55,5, wobei ein höherer Wert auf einen stärkeren Befall hinweist.
Ausgangswert und 16 Wochen
Ein zusammengesetzter Zytokin-Score, erstellt mit der Meso Scale Discovery (MSD)-Plattform, zur Bewertung entzündlicher Veränderungen im Plasma.
Zeitfenster: Baseline und 16 Wochen
Der Cytokine Score ist ein zusammengesetztes molekulares Maß zur Quantifizierung von Entzündungsveränderungen. Cytokine Scores werden durch die Summierung der standardisierten Häufigkeit (d.h. (Häufigkeitswert - Mittelwert) / Standardabweichung) eines vordefinierten Panels von vier entzündungsfördernden Zytokinen berechnet, gemessen in Plasmaproben mithilfe der Meso Scale Discovery-Plattform. Der resultierende zusammengesetzte Wert liefert ein integriertes Maß der Entzündungsaktivität, wobei höhere Werte einen stärker entzündlichen Zustand anzeigen. Es wurde kein klinischer Relevanzschwellenwert festgelegt.
Baseline und 16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-1362
  • R33AR077495 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten werden für alle primären Ergebnismessungen zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden nach Veröffentlichung in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Anträge auf Datenzugriff werden vom Sponsor-Ermittler und den Mitarbeitern geprüft.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Schuppenflechte

Klinische Studien zur Tofacitinib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Finland

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren