Tofacitinib for immune hudsykdommer ved Downs syndrom
25. november 2025 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Sikkerhet og effekt av Tofacitinib for immune hudsykdommer ved Downs syndrom
Personer med Downs syndrom (DS) viser utbredt immunforstyrrelse, inkludert flere immune hudsykdommer. Denne studien antar at farmakologisk hemming av den økte interferon (IFN)-signaleringen sett i DS er trygg og kan forbedre assosierte hudsykdommer.
Studien evaluerer sikkerhet og effektbehandling med Tofacitinib, et FDA-godkjent medikament kjent for å blokkere IFN-signalering, hos ungdom og voksne med DS og en autoimmun og/eller autoinflammatorisk hudtilstand. Etterforskere vil også måle virkningen av interferonhemming på en rekke molekylære markører, samt deltakernes kognitive evner og livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Trisomi 21 (T21) er den vanligste kromosomforstyrrelsen hos mennesker, som forekommer i ~1/700 levendefødte, som fører til tilstanden kjent som Downs syndrom (DS). Viktigere er at personer med DS viser utbredt immunforstyrrelse og over halvparten av voksne med T21 er påvirket av en eller flere autoimmune tilstander, inkludert flere immune hudsykdommer. Drivhypotesen for denne studien er at hyperaktivering av interferon (IFN)-signalering fører til utallige immundrevne sykdommer og immunologiske fenotyper hos personer med DS, og at farmakologisk hemming av IFN-signalering kan ha flerdimensjonale terapeutiske fordeler i denne populasjonen.
Denne studien bruker Tofacitinib, et FDA-godkjent medikament kjent for å blokkere IFN-signalering og flere medfølgende inflammatoriske veier, for å redusere IFN-signalering i DS og måle effektene via flerdimensjonale endepunkter. Tidligere studier og nåværende kliniske studier indikerer at Janus kinase (JAK)-hemmere, som Tofacitinib, kan blokkere inflammatoriske veier og kan ha gunstige effekter på immune hudsykdommer. Videre kan hemming av kronisk aktiv IFN-signalering i DS med Tofacitinib svekke andre kjernedrivere for immundysregulering, noe som fører til forbedringer i andre immunsykdommer og tilstander som er vanlige for DS som potensielt er drevet av betennelse, slik som kognitive underskudd. Etterforskere vil teste disse hypotesene ved å bruke et batteri av immun- og molekylære vurderinger, samt kognitiv testing og livskvalitetsmål. Denne kliniske studien evaluerer voksne deltakere med DS i løpet av åtte studiebesøk over en periode på omtrent fem måneder.
Spesifikke mål:
- For å definere sikkerhetsprofilen til JAK-hemming hos personer med DS,
- For å bestemme virkningen av JAK-hemming på immundysreguleringen forårsaket av trisomi 21,
- For å definere virkningen av JAK-hemming på immune hudsykdommer ved DS, og
- Å karakterisere effekten av JAK-hemming på kognisjon og livskvalitet ved DS.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
47
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Linda Crnic Institute for Down Syndrome
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 50 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner med DS mellom 12 og 50 år som veier minst 40 kg.
Diagnose av minst én aktiv immunhudtilstand, inkludert, men ikke begrenset til:
- Moderat til alvorlig atopisk dermatitt
- Alopecia areata påvirker minst 25 % av hodebunnen
- Moderat til alvorlig hidradenitis suppurativa
- Moderat til alvorlig psoriasis
- Moderat til alvorlig vitiligo.
- Vær villig til å unngå graviditet eller far til barn.
- Må presentere med en studiepartner eller juridisk verge som kan fullføre, eller bistå med å fullføre, studiemateriell etter behov.
Eksklusjonskriterier
- Vekt mindre enn 40 kg.
- Graviditet eller amming.
- Ingen studiepartner eller verge.
- Vaksinasjon med levende svekket virus innen seks uker etter inkludering i studien eller planlagt i løpet av studien.
- Klinisk signifikant kronisk eller aktiv virusinfeksjon inkludert, men ikke begrenset til, HIV, hepatitt, CMV, EBV, HSV.
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
- Anamnese med ondartet solid svulstkreft innen fem år før studiestart eller der det er nåværende bevis på tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
- Dårlig venetilgang som ikke tillater gjentatte blodprøver eller manglende overholdelse av venepunkturkrav.
- Tidligere behandling med en JAK-hemmer eller med et undersøkelsesmiddel, enhet eller prosedyre innen 21 dager etter registrering.
- Samtidig behandling med andre immunsuppressiva (f. kortikosteroider, metotreksat) eller sterke CP3A4- eller CYP2C19-hemmere eller induktorer (f. ketokonazol, flukonazol).
- Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor Tofacitinib.
- Historie med trombotisk lidelse.
- Overfladisk hudinfeksjon innen 2 uker etter inkludering i studien.
- Historie med spredt herpes zoster, disseminert herpes simplex eller tilbakevendende lokalisert dermatomal herpes zoster.
- Intravenøs antimikrobiell behandling innen 3 måneder etter inkludering i studien.
- Orale antimikrobielle midler innen 2 uker etter inkludering i studien.
- Deltakere kan ekskluderes av andre uforutsette årsaker etter studielegens skjønn.
- Kan ikke gi samtykke i tilfeller der informert samtykke innhentes fra annen autorisert representant.
- Nyretransplantasjon i løpet av de siste to årene
- Enhver historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag.
- Enhver historie med lymfom.
- Tidligere eller nåværende røykere.
- Ikke fullt vaksinert mot COVID-19 i henhold til gjeldende CDC-definisjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Om behandling
Tofacitinib 5mg orale tabletter to ganger daglig i 16 uker
|
Behandling med oral Tofacitinib for immunmedierte hudsykdommer hos voksne med Downs syndrom
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall alvorlige bivirkninger (SAE) som definitivt kan tilskrives behandling med tofacitinib.
Tidsramme: Utgangspunkt til 16 uker
|
Sikkerhet målt ved antall alvorlige bivirkninger som definitivt kan tilskrives tofacitinib-behandling.
|
Utgangspunkt til 16 uker
|
|
Endring i hele blodtranskriptom-interferon (IFN)-skår
Tidsramme: Baseline og 16 uker
|
Interferon-scoren er en sammensatt molekylær målestokk som brukes til å kvantifisere aktivering av interferon-signaleringsveien.
Interferon-scorer beregnes ved å summere standardisert ekspresjon (dvs.
(ekspresjonsverdi - gjennomsnitt) / standardavvik) av et forhåndsdefinert panel med 16 interferon-stimulerte gener, målt ved RNA-sekvensering av hele blodprøver.
Den resulterende sammensatte verdien gir et integrert mål på interferon-veiaktivitet, der høyere scorer indikerer større veiaktivering.
Ingen klinisk relevansterskel er etablert.
|
Baseline og 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Investigator's Global Assessment (IGA)
Tidsramme: Utgangspunkt og 16 uker
|
IGA brukes til å vurdere generelle endringer i alvorlighetsgrad på tvers av fem hudtilstander (alopecia areata, atopisk dermatitt, vitiligo, psoriasis og hidradenitis suppurativa) med en poengsum fra 0 (klar) til 4 - 5 (svært alvorlig).
|
Utgangspunkt og 16 uker
|
|
Endring i Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Tidsramme: Utgangspunkt og 16 uker
|
DLQI brukes til å vurdere deltakerrapportert påvirkning av hudsykdommer på selvbilde, relasjoner og daglige aktiviteter.
Mulige totalpoeng varierer fra 0 til 30, hvor høyere poeng indikerer en mer svekket livskvalitet.
|
Utgangspunkt og 16 uker
|
|
Endring i Eczema Area and Severity Index (EASI)-skår hos deltakere med atopisk eksem
Tidsramme: Utgangspunkt og 16 uker
|
EASI brukes for å vurdere endringer i omfanget (areal) og alvorlighetsgraden av atopisk dermatitt (eksem).
Hvert av fire områder (hode, øvre ekstremiteter, overkropp og nedre ekstremiteter) vektes etter sin totale andel av kroppsoverflaten og poengsettes separat ved hjelp av fire parametere (erytem, infiltrasjon, ekskoriasjoner, likhenifikasjon), som hver gradert på en alvorlighetsskala fra 0 (ingen) til 4 (alvorlig), samt graden av involvering.
Mulige totale poengsummer varierer fra 0-72, der høyere poengsummer indikerer en mer alvorlig involvering.
|
Utgangspunkt og 16 uker
|
|
Endring i Severity of Alopecia Tool (SALT)-score hos deltakere med alopecia
Tidsramme: Baseline og 16 uker
|
SALT brukes til å vurdere endringer i grad og omfang (areal) av hårtap grunnet alopecia areata på hodet.
Hver av de fire hodebunnsområdene (venstre side, høyre side, topp og bak) vektes etter deres samlede bidrag til hodebunnens overflateareal og vurderes for prosentvis involvering.
Mulige totale poengsummer ligger mellom 0-72, der høyere poengsummer indikerer et større berørt område.
|
Baseline og 16 uker
|
|
Endring i Modified Sartorius Score (MSS) hos deltakere med hidradenitis suppurativa
Tidsramme: Utgangspunkt og 16 uker
|
MSS brukes for å vurdere endringer i områder som er rammet av hidradenitis suppurativa.
Hvert av de syv områdene (høyre/venstre armhule, høyre/venstre lyske, høyre/venstre gluteal, annet) blir vurdert etter antall lesjoner, avstand mellom lesjoner, og tilstedeværelse av normal hud mellom lesjoner.
Mulige totale poengsummer starter fra 0 uten øvre grense, hvor høyere poengsum indikerer en mer alvorlig involvering.
|
Utgangspunkt og 16 uker
|
|
Endring i Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score hos deltakere med psoriasis
Tidsramme: Baseline og 16 uker
|
PASI brukes til å vurdere endringer i omfang (areal) og alvorlighetsgrad av psoriasis.
Hvert av de fire områdene (hode, overekstremiteter, overkropp og underekstremiteter) vektes etter deres samlede bidrag til kroppsoverflaten og scores separat etter involveringsgrad og tre ytterligere parametere (erytem, indurasjon og skjell), som hver graderes på en alvorlighetsskala fra 0 (ikke alvorlig) til 4 (svært alvorlig).
Mulige totalscore ligger mellom 0-72, hvor høyere score indikerer en mer alvorlig involvering.
|
Baseline og 16 uker
|
|
Endring i Vitiligo Extent Tensity Index (VETI) hos deltakere med vitiligo
Tidsramme: Utgangspunkt og 16 uker
|
VETI brukes for å vurdere endringer i utbredelsen (arealet) av hud som er rammet av vitiligo.
Hvert av de fem områdene (hode, kropp, overekstremiteter, underekstremiteter, genitalia) vektes etter deres samlede bidrag til kroppsoverflaten og vurderes for grad av depigmentering på en skala fra stadium 0 (normal hud) til stadium 5 (fullstendig depigmentering pluss betydelig hvitfarging av hår) og prosentvis involvering.
Mulige poengsummer varierer fra 0–55,5, der en høyere poengsum indikerer en høyere grad av involvering.
|
Utgangspunkt og 16 uker
|
|
En sammensatt cytokinscore generert ved hjelp av Meso Scale Discovery (MSD)-plattformen brukt til å vurdere inflammatoriske endringer i plasma.
Tidsramme: Utgangspunkt og 16 uker
|
Cytokine Score er et sammensatt molekylært mål som brukes til å kvantifisere inflammatoriske endringer.
Cytokine Scores beregnes ved å summere standardisert mengde (dvs.
(mengdeverdi - gjennomsnitt) / standardavvik) for en forhåndsdefinert panel med fire inflammatoriske cytokiner, målt i plasmaprøver ved bruk av Meso Scale Discovery-plattformen.
Den resulterende sammensatte verdien gir et integrert mål på inflammatorisk aktivitet, der høyere score indikerer en mer inflammatorisk tilstand.
Ingen terskel for klinisk relevans er etablert.
|
Utgangspunkt og 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rachubinski AL, Estrada BE, Norris D, Dunnick CA, Boldrick JC, Espinosa JM. Janus kinase inhibition in Down syndrome: 2 cases of therapeutic benefit for alopecia areata. JAAD Case Rep. 2019 Apr 5;5(4):365-367. doi: 10.1016/j.jdcr.2019.02.007. eCollection 2019 Apr. No abstract available.
- Pham AT, Rachubinski AL, Enriquez-Estrada B, Worek K, Griffith M, Espinosa JM. JAK inhibition for treatment of psoriatic arthritis in Down syndrome. Rheumatology (Oxford). 2021 Sep 1;60(9):e309-e311. doi: 10.1093/rheumatology/keab203. No abstract available.
- Rachubinski AL, Wallace E, Gurnee E, Enriquez-Estrada BA, Worek KR, Smith KP, Araya P, Waugh KA, Granrath RE, Britton E, Lyford HR, Donovan MG, Eduthan NP, Hill AA, Martin B, Sullivan KD, Patel L, Fidler DJ, Galbraith MD, Dunnick CA, Norris DA, Espinosa JM. JAK inhibition decreases the autoimmune burden in Down syndrome. Elife. 2024 Dec 31;13:RP99323. doi: 10.7554/eLife.99323.
- Rachubinski AL, Wallace E, Gurnee E, Estrada BAE, Worek KR, Smith KP, Araya P, Waugh KA, Granrath RE, Britton E, Lyford HR, Donovan MG, Eduthan NP, Hill AA, Martin B, Sullivan KD, Patel L, Fidler DJ, Galbraith MD, Dunnick CA, Norris DA, Espinosa JM. JAK inhibition decreases the autoimmune burden in Down syndrome. medRxiv [Preprint]. 2024 Oct 16:2024.06.13.24308783. doi: 10.1101/2024.06.13.24308783.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
30. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
29. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Hudsykdommer, Papulosquamous
- Medfødte abnormiteter
- Alopecia
- Hypotrikose
- Hårsykdommer
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Abnormiteter, flere
- Svettekjertelsykdommer
- Hudsykdommer, bakteriell
- Hudsykdommer, smittsomme
- Suppuration
- Hypopigmentering
- Pigmentasjonsforstyrrelser
- Hudsykdommer, genetisk
- Hudsykdommer, eksem
- Intellektuell funksjonshemming
- Kromosomforstyrrelser
- Dermatitt
- Hidradenitt
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Betennelse
- Alopecia areata
- Hidradenitis Suppurativa
- Vitiligo
- Psoriasis
- Dermatitt, atopisk
- Eksem
- Autoimmune sykdommer
- Hudsykdommer
- Downs syndrom
- Janus Kinase-hemmere
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Tofacitinib
Andre studie-ID-numre
- 19-1362
- R33AR077495 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata vil bli gjort tilgjengelig for alle primære resultatmål.
IPD-delingstidsramme
Data vil bli gjort tilgjengelig ved publisering i et fagfellevurdert tidsskrift.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forespørsler om datatilgang vil bli vurdert av sponsor-etterforskeren og samarbeidspartnere.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .