Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tofacitinib for immune hudsykdommer ved Downs syndrom

19. januar 2024 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Sikkerhet og effekt av Tofacitinib for immune hudsykdommer ved Downs syndrom

Personer med Downs syndrom (DS) viser utbredt immunforstyrrelse, inkludert flere immune hudsykdommer. Denne studien antar at farmakologisk hemming av den økte interferon (IFN)-signaleringen sett i DS er trygg og kan forbedre assosierte hudsykdommer.

Studien evaluerer sikkerhet og effektbehandling med Tofacitinib, et FDA-godkjent medikament kjent for å blokkere IFN-signalering, hos ungdom og voksne med DS og en autoimmun og/eller autoinflammatorisk hudtilstand. Etterforskere vil også måle virkningen av interferonhemming på en rekke molekylære markører, samt deltakernes kognitive evner og livskvalitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Trisomi 21 (T21) er den vanligste kromosomforstyrrelsen hos mennesker, som forekommer i ~1/700 levendefødte, som fører til tilstanden kjent som Downs syndrom (DS). Viktigere er at personer med DS viser utbredt immunforstyrrelse og over halvparten av voksne med T21 er påvirket av en eller flere autoimmune tilstander, inkludert flere immune hudsykdommer. Drivhypotesen for denne studien er at hyperaktivering av interferon (IFN)-signalering fører til utallige immundrevne sykdommer og immunologiske fenotyper hos personer med DS, og at farmakologisk hemming av IFN-signalering kan ha flerdimensjonale terapeutiske fordeler i denne populasjonen.

Denne studien bruker Tofacitinib, et FDA-godkjent medikament kjent for å blokkere IFN-signalering og flere medfølgende inflammatoriske veier, for å redusere IFN-signalering i DS og måle effektene via flerdimensjonale endepunkter. Tidligere studier og nåværende kliniske studier indikerer at Janus kinase (JAK)-hemmere, som Tofacitinib, kan blokkere inflammatoriske veier og kan ha gunstige effekter på immune hudsykdommer. Videre kan hemming av kronisk aktiv IFN-signalering i DS med Tofacitinib svekke andre kjernedrivere for immundysregulering, noe som fører til forbedringer i andre immunsykdommer og tilstander som er vanlige for DS som potensielt er drevet av betennelse, slik som kognitive underskudd. Etterforskere vil teste disse hypotesene ved å bruke et batteri av immun- og molekylære vurderinger, samt kognitiv testing og livskvalitetsmål. Denne kliniske studien evaluerer voksne deltakere med DS i løpet av åtte studiebesøk over en periode på omtrent fem måneder.

Spesifikke mål:

  1. For å definere sikkerhetsprofilen til JAK-hemming hos personer med DS,
  2. For å bestemme virkningen av JAK-hemming på immundysreguleringen forårsaket av trisomi 21,
  3. For å definere virkningen av JAK-hemming på immune hudsykdommer ved DS, og
  4. Å karakterisere effekten av JAK-hemming på kognisjon og livskvalitet ved DS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner eller kvinner med DS mellom 12 og 50 år som veier minst 40 kg.

  • Diagnose av minst én aktiv immunhudtilstand, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Moderat til alvorlig atopisk dermatitt
    2. Alopecia areata påvirker minst 25 % av hodebunnen
    3. Moderat til alvorlig hidradenitis suppurativa
    4. Moderat til alvorlig psoriasis
    5. Moderat til alvorlig vitiligo.
  • Vær villig til å unngå graviditet eller far til barn.
  • Må presentere med en studiepartner eller juridisk verge som kan fullføre, eller bistå med å fullføre, studiemateriell etter behov.

Eksklusjonskriterier

  • Vekt mindre enn 40 kg.
  • Graviditet eller amming.
  • Ingen studiepartner eller verge.
  • Vaksinasjon med levende svekket virus innen seks uker etter inkludering i studien eller planlagt i løpet av studien.
  • Klinisk signifikant kronisk eller aktiv virusinfeksjon inkludert, men ikke begrenset til, HIV, hepatitt, CMV, EBV, HSV.
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Anamnese med ondartet solid svulstkreft innen fem år før studiestart eller der det er nåværende bevis på tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
  • Dårlig venetilgang som ikke tillater gjentatte blodprøver eller manglende overholdelse av venepunkturkrav.
  • Tidligere behandling med en JAK-hemmer eller med et undersøkelsesmiddel, enhet eller prosedyre innen 21 dager etter registrering.
  • Samtidig behandling med andre immunsuppressiva (f. kortikosteroider, metotreksat) eller sterke CP3A4- eller CYP2C19-hemmere eller induktorer (f. ketokonazol, flukonazol).
  • Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor Tofacitinib.
  • Historie med trombotisk lidelse.
  • Overfladisk hudinfeksjon innen 2 uker etter inkludering i studien.
  • Historie med spredt herpes zoster, disseminert herpes simplex eller tilbakevendende lokalisert dermatomal herpes zoster.
  • Intravenøs antimikrobiell behandling innen 3 måneder etter inkludering i studien.
  • Orale antimikrobielle midler innen 2 uker etter inkludering i studien.
  • Deltakere kan ekskluderes av andre uforutsette årsaker etter studielegens skjønn.
  • Kan ikke gi samtykke i tilfeller der informert samtykke innhentes fra annen autorisert representant.
  • Nyretransplantasjon i løpet av de siste to årene
  • Enhver historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag.
  • Enhver historie med lymfom.
  • Tidligere eller nåværende røykere.
  • Ikke fullt vaksinert mot COVID-19 i henhold til gjeldende CDC-definisjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Om behandling
Tofacitinib 5mg orale tabletter to ganger daglig i 16 uker
Legemiddel: Tofacitinib
Behandling med oral Tofacitinib for immunmedierte hudsykdommer hos voksne med Downs syndrom
Andre navn:
  • Xeljanz

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet vurdert etter antall alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Frem til uke 18
Antall SAE som definitivt er relatert til Tofacitinib-behandling
Frem til uke 18
Endring i interferon (IFN)-score i transkriptomet til hvite blodceller
Tidsramme: Baseline og 16 uker
En sammensatt poengsum som brukes til å representere endringen i aktivering av interferonbanen. Mulige skårer øker fra null med høyere skårer som indikerer en mer aktivert interferonvei.
Baseline og 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Tidsramme: Baseline og 16 uker
DLQI vil bli brukt til å vurdere deltakerrapportert innvirkning av hudsykdommer på selvbilde, relasjoner og daglige aktiviteter. Mulige totalskårer varierer fra 0-30, med høyere skåre som indikerer en mer svekket livskvalitet.
Baseline og 16 uker
Endring i eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI) poengsum hos deltakere med atopisk dermatitt
Tidsramme: Baseline og 16 uker
EASI vil bli brukt til å vurdere endringer i omfanget (arealet) og alvorlighetsgraden av atopisk dermatitt (eksem). Hvert av de fire stedene (hode, øvre lemmer, trunk og underekstremiteter) er vektet etter det totale bidraget til kroppsoverflaten og skåres separat ved å bruke fire parametere (erytem, ​​infiltrasjon, ekskorasjoner, lichenifisering), som hver er gradert på en alvorlighetsskala fra 0 (ingen) til 4 (alvorlig), samt grad av involvering. Mulige totalskårer varierer fra 0-72, med høyere skårer som indikerer en mer alvorlig involvering.
Baseline og 16 uker
Endring i Alopecia Tool (SALT)-poengsum hos deltakere med Alopecia
Tidsramme: Baseline og 16 uker
SALT vil bli brukt til å vurdere endringer i grad og omfang (areal) av hårtap på grunn av alopecia på hodet. Hvert av de fire hodebunnsstedene (venstre side, høyre side, topp og bak) er vektet etter det totale bidraget til hodebunnens overflateareal og vurdert for prosentvis involvering. Mulige totalskårer varierer fra 0-72, med høyere skårer som indikerer et større berørt område.
Baseline og 16 uker
Endring i modifisert Sartorius-poengsum (MSS) hos deltakere med Hidradenitis Suppurativa
Tidsramme: Baseline og 16 uker
MSS vil bli brukt til å vurdere endringer i områder som er berørt av hidradenitis suppurativa. Hvert av de syv stedene (høyre/venstre aksiller, høyre/venstre lyske, høyre/venstre setemuskel, annet) blir skåret etter antall lesjoner, avstand mellom lesjoner og tilstedeværelse av normal hud mellom lesjoner. Mulige totalskårer varierer fra 0 uten maksimum, med høyere poengsum som indikerer en mer alvorlig involvering.
Baseline og 16 uker
Endring i Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-poengsum hos deltakere med Psoriasis
Tidsramme: Baseline og 16 uker
PASI vil bli brukt til å vurdere endringer i omfang (areal) og alvorlighetsgrad av psoriasis. Hvert av de fire stedene (hode, øvre lemmer, trunk og underekstremiteter) er vektet etter det totale bidraget til kroppsoverflaten og skåres separat etter grad av involvering og tre tilleggsparametere (erytem, ​​indurasjon og avskalling), som hver er gradert på en alvorlighetsskala fra 0 (ikke alvorlig) til 4 (svært alvorlig). Mulige totalskårer varierer fra 0-72, med høyere skårer som indikerer en mer alvorlig involvering.
Baseline og 16 uker
Endring i Vitiligo Extent Tensity Index (VETI) i deltakere med vitiligo
Tidsramme: Baseline og 16 uker
VETI vil bli brukt til å vurdere endringer i utstrekning (areal) av hud påvirket av vitiligo. Hvert av fem steder (hode, kropp, øvre lemmer, underekstremiteter, kjønnsorganer) er vektet etter det totale bidraget til kroppsoverflaten og vurdert for grad av depigmentering skala fra trinn 0 (normal hud) til trinn 5 (fullstendig depigmentering) pluss betydelig hårbleking) og prosentvis involvering. Mulige skårer varierer fra 0-55,5, med en høyere skåre som indikerer høyere grad av involvering.
Baseline og 16 uker
En sammensatt poengsum generert ved hjelp av Meso Scale Discovery (MSD)-plattformen som brukes til å vurdere inflammatoriske endringer i plasma.
Tidsramme: Baseline og 16 uker
Mulige totalskårer øker fra null, med høyere skårer som indikerer en høyere inflammatorisk tilstand.
Baseline og 16 uker
Endring i Investigator's Global Assessment (IGA)
Tidsramme: Baseline og 16 uker
IGA vil bli brukt til å vurdere generelle endringer i alvorlighetsgrad på tvers av fem hudsykdommer (alopecia, atopisk dermatitt, vitiligo, psoriasis og hidradenitis suppurativa) skårer fra 0 (klar) til 4 - 5 (svært alvorlig).
Baseline og 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
  • Hovedetterforsker: David Norris, MD, Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-1362
  • R33AR077495 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata vil bli gjort tilgjengelig for alle primære resultatmål.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig ved publisering i et fagfellevurdert tidsskrift.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forespørsler om datatilgang vil bli vurdert av sponsor-etterforskeren og samarbeidspartnere.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Psoriasis

Kliniske studier på Tofacitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere