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Tofacitinib pour les affections cutanées immunitaires du syndrome de Down

19 janvier 2024 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Innocuité et efficacité du tofacitinib pour les affections cutanées immunitaires du syndrome de Down

Les personnes atteintes du syndrome de Down (DS) présentent une dérégulation immunitaire généralisée, y compris plusieurs affections cutanées immunitaires. Cette étude émet l'hypothèse que l'inhibition pharmacologique de la signalisation accrue de l'interféron (IFN) observée dans le DS est sans danger et pourrait améliorer les affections cutanées associées.

L'étude évalue l'innocuité et l'efficacité du traitement par Tofacitinib, un médicament approuvé par la FDA connu pour bloquer la signalisation IFN, chez les adolescents et les adultes atteints de DS et d'une affection cutanée auto-immune et/ou auto-inflammatoire. Les chercheurs mesureront également l'impact de l'inhibition de l'interféron sur une variété de marqueurs moléculaires, ainsi que sur les capacités cognitives et la qualité de vie des participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La trisomie 21 (T21) est l'anomalie chromosomique humaine la plus courante, survenant chez environ 1/700 naissances vivantes, conduisant à l'état connu sous le nom de syndrome de Down (DS). Il est important de noter que les personnes atteintes de SD présentent une dérégulation immunitaire généralisée et que plus de la moitié des adultes atteints de T21 sont affectés par une ou plusieurs maladies auto-immunes, y compris plusieurs affections cutanées immunitaires. L'hypothèse de base de cette étude est que l'hyperactivation de la signalisation de l'interféron (IFN) entraîne une myriade de maladies d'origine immunitaire et de phénotypes immunologiques chez les personnes atteintes de SD, et que l'inhibition pharmacologique de la signalisation de l'IFN pourrait avoir des avantages thérapeutiques multidimensionnels dans cette population.

Cette étude utilise le tofacitinib, un médicament approuvé par la FDA connu pour bloquer la signalisation IFN et plusieurs voies inflammatoires associées, pour réduire la signalisation IFN dans le DS et pour mesurer ses effets via des paramètres multidimensionnels. Des études antérieures et des essais cliniques en cours indiquent que les inhibiteurs de Janus kinase (JAK), tels que le tofacitinib, peuvent bloquer les voies inflammatoires et peuvent avoir des effets bénéfiques sur les affections cutanées immunitaires. De plus, l'inhibition de la signalisation IFN chroniquement active dans le DS avec le tofacitinib peut atténuer d'autres moteurs principaux de la dérégulation immunitaire, entraînant des améliorations dans d'autres maladies et affections immunitaires communes au DS qui sont potentiellement entraînées par l'inflammation, telles que les déficits cognitifs. Les chercheurs testeront ces hypothèses à l'aide d'une batterie d'évaluations immunitaires et moléculaires, ainsi que de tests cognitifs et de mesures de la qualité de vie. Cet essai clinique évalue des participants adultes atteints de DS au cours de huit visites d'étude sur une période d'environ cinq mois.

Objectifs spécifiques :

  1. Pour définir le profil d'innocuité de l'inhibition de JAK chez les personnes atteintes de DS,
  2. Pour déterminer l'impact de l'inhibition de JAK sur la dérégulation immunitaire causée par la trisomie 21,
  3. Définir l'impact de l'inhibition de JAK sur les affections cutanées immunitaires dans DS, et
  4. Caractériser l'impact de l'inhibition de JAK sur la cognition et la qualité de vie dans le SD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

47

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 50 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes avec DS entre 12 et 50 ans qui pèsent au moins 40 kg.

  • Diagnostic d'au moins une affection cutanée immunitaire active, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Dermatite atopique modérée à sévère
    2. Pelade affectant au moins 25% du cuir chevelu
    3. Hidradénite suppurée modérée à sévère
    4. Psoriasis modéré à sévère
    5. Vitiligo modéré à sévère.
  • Soyez prêt à éviter une grossesse ou à avoir des enfants.
  • Doit se présenter avec un partenaire d'étude ou un tuteur légal qui peut compléter ou aider à compléter le matériel d'étude, le cas échéant.

Critère d'exclusion

  • Peser moins de 40 kg.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Pas de partenaire d'étude ni de tuteur légal.
  • Vaccination avec un virus vivant atténué dans les six semaines suivant l'inclusion dans l'étude ou prévue au cours de l'étude.
  • Infection virale chronique ou active cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, l'hépatite, le CMV, l'EBV, le HSV.
  • Insuffisance rénale sévère.
  • Antécédents de cancer à tumeur solide maligne dans les cinq ans précédant l'entrée à l'étude ou lorsqu'il existe des preuves actuelles d'une maladie récurrente ou métastatique.
  • Mauvais accès veineux ne permettant pas des tests sanguins répétés ou non-respect des exigences de ponction veineuse.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK ou avec un agent, dispositif ou procédure expérimental dans les 21 jours suivant l'inscription.
  • Traitement concomitant avec d'autres immunosuppresseurs (par ex. corticostéroïdes, méthotrexate) ou des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CP3A4 ou du CYP2C19 (par ex. kétoconazole, fluconazole).
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au Tofacitinib.
  • Antécédents de trouble thrombotique.
  • Infection cutanée superficielle dans les 2 semaines suivant l'inclusion dans l'étude.
  • Antécédents de zona disséminé, d'herpès simplex disséminé ou de zona dermatologique localisé récurrent.
  • Traitement antimicrobien intraveineux dans les 3 mois suivant l'inclusion dans l'étude.
  • Antimicrobiens oraux dans les 2 semaines suivant l'inclusion dans l'étude.
  • Les participants peuvent être exclus pour d'autres raisons imprévues à la discrétion du médecin de l'étude.
  • Incapable de donner son assentiment dans les cas où le consentement éclairé est obtenu d'un autre représentant autorisé.
  • Greffe de rein au cours des deux dernières années
  • Toute histoire de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.
  • Tout antécédent de lymphome.
  • Fumeurs passés ou actuels.
  • Pas complètement vacciné contre le COVID-19 conformément à la définition actuelle du CDC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sur le traitement
Tofacitinib 5mg comprimés oraux deux fois par jour pendant 16 semaines
Médicament: Tofacitinib
Traitement par tofacitinib oral pour les affections cutanées à médiation immunitaire chez les adultes atteints du syndrome de Down
Autres noms:
  • Xeljanz

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité évaluée par le nombre d'événements indésirables graves (SAE)
Délai: Jusqu'à la semaine 18
Nombre d'EIG définitivement liés au traitement par Tofacitinib
Jusqu'à la semaine 18
Modification des scores d'interféron (IFN) dans le transcriptome des globules blancs
Délai: Base de référence et 16 semaines
Un score composite utilisé pour représenter le changement d'activation de la voie de l'interféron. Les scores possibles augmentent à partir de zéro avec des scores plus élevés indiquant une voie d'interféron plus activée.
Base de référence et 16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI)
Délai: Base de référence et 16 semaines
Le DLQI sera utilisé pour évaluer l'impact déclaré par les participants des affections cutanées sur l'image de soi, les relations et les activités quotidiennes. Les scores totaux possibles vont de 0 à 30, les scores les plus élevés indiquant une qualité de vie plus altérée.
Base de référence et 16 semaines
Changement du score de l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI) chez les participants atteints de dermatite atopique
Délai: Base de référence et 16 semaines
L'EASI sera utilisé pour évaluer les changements dans l'étendue (zone) et la gravité de la dermatite atopique (eczéma). Chacun des quatre sites (tête, membres supérieurs, tronc et membres inférieurs) est pondéré par sa contribution globale à la surface corporelle et noté séparément en utilisant quatre paramètres (érythème, infiltration, excoriations, lichénification), chacun étant noté sur une échelle de gravité de 0 (aucun) à 4 (sévère), ainsi que le degré d'implication. Les scores totaux possibles vont de 0 à 72, les scores les plus élevés indiquant une implication plus grave.
Base de référence et 16 semaines
Changement du score de l'outil de gravité de l'alopécie (SALT) chez les participants atteints d'alopécie
Délai: Base de référence et 16 semaines
Le SALT sera utilisé pour évaluer les changements dans le degré et l'étendue (surface) de la perte de cheveux due à l'alopécie sur la tête. Chacun des quatre sites du cuir chevelu (côté gauche, côté droit, haut et arrière) est pondéré par sa contribution globale à la surface du cuir chevelu et noté en pourcentage d'implication. Les scores totaux possibles vont de 0 à 72, les scores les plus élevés indiquant une zone touchée plus large.
Base de référence et 16 semaines
Modification du score de Sartorius modifié (MSS) chez les participants atteints d'hidrosadénite suppurée
Délai: Base de référence et 16 semaines
Le MSS sera utilisé pour évaluer les changements dans les zones touchées par l'hidrosadénite suppurée. Chacun des sept sites (aisselles droite/gauche, aine droite/gauche, fessier droit/gauche, autre) est noté en fonction du nombre de lésions, de la distance entre les lésions et de la présence de peau normale entre les lésions. Les scores totaux possibles vont de 0 sans maximum, les scores les plus élevés indiquant une implication plus grave.
Base de référence et 16 semaines
Changement du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) chez les participants atteints de psoriasis
Délai: Base de référence et 16 semaines
Le PASI sera utilisé pour évaluer les changements dans l'étendue (surface) et la gravité du psoriasis. Chacun des quatre sites (tête, membres supérieurs, tronc et membres inférieurs) est pondéré par sa contribution globale à la surface corporelle et noté séparément en fonction du degré d'atteinte et de trois paramètres supplémentaires (érythème, induration et desquamation), chacun d'entre eux étant noté sur une échelle de gravité de 0 (pas grave) à 4 (très grave). Les scores totaux possibles vont de 0 à 72, les scores les plus élevés indiquant une implication plus grave.
Base de référence et 16 semaines
Changement de l'indice de tension d'étendue du vitiligo (VETI) chez les participants atteints de vitiligo
Délai: Base de référence et 16 semaines
Le VETI sera utilisé pour évaluer les changements d'étendue (surface) de la peau affectée par le vitiligo. Chacun des cinq sites (tête, tronc, membres supérieurs, membres inférieurs, organes génitaux) est pondéré en fonction de sa contribution globale à la surface corporelle et évalué selon l'échelle de degré de dépigmentation du stade 0 (peau normale) au stade 5 (dépigmentation complète plus un blanchiment important des cheveux) et le pourcentage d'implication. Les scores possibles vont de 0 à 55,5, un score plus élevé indiquant un degré d'implication plus élevé.
Base de référence et 16 semaines
Un score composite généré à l'aide de la plate-forme Meso Scale Discovery (MSD) utilisée pour évaluer les changements inflammatoires dans le plasma.
Délai: Base de référence et 16 semaines
Les scores totaux possibles augmentent à partir de zéro, des scores plus élevés indiquant un état inflammatoire plus élevé.
Base de référence et 16 semaines
Modification de l'évaluation globale de l'investigateur (IGA)
Délai: Base de référence et 16 semaines
L'IGA sera utilisée pour évaluer les changements globaux de sévérité de cinq affections cutanées (alopécie, dermatite atopique, vitiligo, psoriasis et hidrosadénite suppurée) notées de 0 (clair) à 4 - 5 (très sévère).
Base de référence et 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
  • Chercheur principal: David Norris, MD, Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2020

Première publication (Réel)

29 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-1362
  • R33AR077495 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels seront mises à disposition pour toutes les mesures de résultats primaires.

Délai de partage IPD

Les données seront rendues disponibles dès leur publication dans une revue à comité de lecture.

Critères d'accès au partage IPD

Les demandes d'accès aux données seront examinées par le promoteur-investigateur et ses collaborateurs.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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