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Tofacitinib para afecciones cutáneas inmunitarias en el síndrome de Down

19 de enero de 2024 actualizado por: University of Colorado, Denver

Seguridad y eficacia de tofacitinib para afecciones cutáneas inmunitarias en el síndrome de Down

Las personas con síndrome de Down (SD) muestran una desregulación inmunitaria generalizada, incluidas varias afecciones inmunitarias de la piel. Este estudio plantea la hipótesis de que la inhibición farmacológica del aumento de la señalización del interferón (IFN) que se observa en el síndrome de Down es segura y podría mejorar las afecciones cutáneas asociadas.

El estudio evalúa la seguridad y eficacia del tratamiento con Tofacitinib, un fármaco aprobado por la FDA conocido por bloquear la señalización de IFN, en adolescentes y adultos con síndrome de Down y una afección cutánea autoinmune y/o autoinflamatoria. Los investigadores también medirán el impacto de la inhibición del interferón en una variedad de marcadores moleculares, así como las habilidades cognitivas y la calidad de vida de los participantes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La trisomía 21 (T21) es el trastorno cromosómico humano más común, que ocurre en aproximadamente 1/700 nacidos vivos y conduce a la afección conocida como síndrome de Down (SD). Es importante destacar que las personas con síndrome de Down muestran una desregulación inmunológica generalizada y más de la mitad de los adultos con T21 se ven afectados por una o más afecciones autoinmunes, incluidas varias afecciones inmunológicas de la piel. La hipótesis principal de este estudio es que la hiperactivación de la señalización del interferón (IFN) conduce a una miríada de enfermedades impulsadas por el sistema inmunitario y fenotipos inmunológicos en personas con síndrome de Down, y que la inhibición farmacológica de la señalización del interferón podría tener beneficios terapéuticos multidimensionales en esta población.

Este estudio utiliza tofacitinib, un fármaco aprobado por la FDA conocido por bloquear la señalización de IFN y varias vías inflamatorias que lo acompañan, para reducir la señalización de IFN en el síndrome de Down y medir sus efectos a través de criterios de valoración multidimensionales. Los estudios previos y los ensayos clínicos actuales indican que los inhibidores de la quinasa Janus (JAK), como el tofacitinib, pueden bloquear las vías inflamatorias y pueden tener efectos beneficiosos sobre las afecciones inmunitarias de la piel. Además, la inhibición de la señalización de IFN crónicamente activa en el síndrome de Down con tofacitinib puede atenuar otros impulsores centrales de la desregulación inmunitaria, lo que lleva a mejoras en otras enfermedades y afecciones inmunitarias comunes al síndrome de Down que son potencialmente impulsadas por la inflamación, como los déficits cognitivos. Los investigadores probarán estas hipótesis utilizando una batería de evaluaciones inmunológicas y moleculares, así como pruebas cognitivas y medidas de calidad de vida. Este ensayo clínico evalúa a participantes adultos con síndrome de Down durante ocho visitas de estudio durante un período aproximado de cinco meses.

Objetivos específicos:

  1. Definir el perfil de seguridad de la inhibición de JAK en personas con SD,
  2. Para determinar el impacto de la inhibición de JAK en la desregulación inmune causada por la trisomía 21,
  3. Definir el impacto de la inhibición de JAK en las condiciones inmunes de la piel en el SD, y
  4. Caracterizar el impacto de la inhibición de JAK sobre la cognición y la calidad de vida en el SD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

47

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 50 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres con SD entre 12 y 50 años de edad que pesen al menos 40 kg.

  • Diagnóstico de al menos una condición inmune activa de la piel, que incluye, entre otros:

    1. Dermatitis atópica de moderada a grave
    2. Alopecia areata que afecta al menos el 25% del cuero cabelludo
    3. Hidradenitis supurativa de moderada a grave
    4. Psoriasis de moderada a grave
    5. Vitíligo de moderado a severo.
  • Esté dispuesto a evitar el embarazo o el engendrar hijos.
  • Debe presentarse con un compañero de estudio o tutor legal que pueda completar o ayudar a completar los materiales de estudio, según corresponda.

Criterio de exclusión

  • Pesar menos de 40 kg.
  • Embarazo o lactancia.
  • Sin compañero de estudios ni tutor legal.
  • Vacunación con virus vivo atenuado dentro de las seis semanas posteriores a la inclusión en el estudio o planificada durante el estudio.
  • Infección viral crónica o activa clínicamente significativa que incluye, entre otros, VIH, hepatitis, CMV, EBV, HSV.
  • Insuficiencia renal severa.
  • Antecedentes de cáncer de tumor sólido maligno dentro de los cinco años anteriores al ingreso al estudio o donde haya evidencia actual de enfermedad recurrente o metastásica.
  • Acceso venoso deficiente que no permite repetir los análisis de sangre o el incumplimiento de los requisitos de venopunción.
  • Tratamiento previo con un inhibidor de JAK o con un agente, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 21 días posteriores a la inscripción.
  • Tratamiento concomitante con otros inmunosupresores (p. corticosteroides, metotrexato) o inhibidores o inductores potentes de CP3A4 o CYP2C19 (p. ketoconazol, fluconazol).
  • Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a Tofacitinib.
  • Antecedentes de trastorno trombótico.
  • Infección superficial de la piel dentro de las 2 semanas posteriores a la inclusión en el estudio.
  • Antecedentes de herpes zoster diseminado, herpes simple diseminado o herpes zoster dermatomal localizado recurrente.
  • Terapia antimicrobiana intravenosa dentro de los 3 meses posteriores a la inclusión en el estudio.
  • Antimicrobianos orales dentro de las 2 semanas posteriores a la inclusión en el estudio.
  • Los participantes pueden ser excluidos por otras razones imprevistas a discreción del médico del estudio.
  • No se puede proporcionar asentimiento en los casos en que se obtiene el consentimiento informado de otro representante autorizado.
  • Trasplante de riñón en los últimos dos años
  • Cualquier historial de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.
  • Cualquier antecedente de linfoma.
  • Fumadores pasados ​​o actuales.
  • No vacunado completamente contra COVID-19 de acuerdo con la definición actual de los CDC.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: En tratamiento
Comprimidos orales de 5 mg de tofacitinib dos veces al día durante 16 semanas
Droga: Tofacitinib
Tratamiento con tofacitinib oral para afecciones cutáneas inmunomediadas en adultos con síndrome de Down
Otros nombres:
  • Xeljanz

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad evaluada por el número de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 18
Número de EAG que están definitivamente relacionados con el tratamiento con tofacitinib
Hasta la semana 18
Cambio en las puntuaciones de interferón (IFN) en el transcriptoma de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
Una puntuación compuesta utilizada para representar el cambio en la activación de la vía del interferón. Las puntuaciones posibles aumentan desde cero, indicando las puntuaciones más altas una vía de interferón más activada.
Línea de base y 16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el índice de calidad de vida en dermatología (DLQI)
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
El DLQI se utilizará para evaluar el impacto informado por los participantes de las condiciones de la piel en la imagen propia, las relaciones y las actividades diarias. Las posibles puntuaciones totales oscilan entre 0 y 30, y las puntuaciones más altas indican una calidad de vida más deteriorada.
Línea de base y 16 semanas
Cambio en la puntuación del índice de gravedad y área del eccema (EASI) en participantes con dermatitis atópica
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
El EASI se utilizará para evaluar los cambios en la extensión (área) y la gravedad de la dermatitis atópica (eccema). Cada uno de los cuatro sitios (cabeza, extremidades superiores, tronco y extremidades inferiores) se ponderan según la contribución general al área de superficie corporal y se califican por separado mediante el uso de cuatro parámetros (eritema, infiltración, excoriaciones, liquenificación), cada uno de los cuales se clasifica en un escala de gravedad de 0 (ninguno) a 4 (grave), así como el grado de afectación. Las posibles puntuaciones totales oscilan entre 0 y 72; las puntuaciones más altas indican una afectación más grave.
Línea de base y 16 semanas
Cambio en la puntuación de la herramienta de gravedad de la alopecia (SALT) en participantes con alopecia
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
El SALT se utilizará para evaluar los cambios en el grado y la extensión (área) de la pérdida de cabello debido a la alopecia en la cabeza. Cada uno de los cuatro sitios del cuero cabelludo (lado izquierdo, lado derecho, superior y posterior) se ponderan según la contribución general al área de superficie del cuero cabelludo y se clasifican según el porcentaje de participación. Las posibles puntuaciones totales oscilan entre 0 y 72; las puntuaciones más altas indican un área afectada más grande.
Línea de base y 16 semanas
Cambio en la puntuación de la puntuación de Sartorius modificada (MSS) en participantes con hidradenitis supurativa
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
El MSS se utilizará para evaluar los cambios en las áreas afectadas por hidradenitis supurativa. Cada uno de los siete sitios (axila derecha/izquierda, ingle derecha/izquierda, glúteo derecho/izquierdo, otro) se puntúan según el número de lesiones, la distancia entre las lesiones y la presencia de piel normal entre las lesiones. Las puntuaciones totales posibles van desde 0 sin máximo, y las puntuaciones más altas indican una afectación más grave.
Línea de base y 16 semanas
Cambio en la puntuación del índice de gravedad y área de la psoriasis (PASI) en participantes con psoriasis
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
El PASI se utilizará para evaluar los cambios en la extensión (área) y la gravedad de la psoriasis. Cada uno de los cuatro sitios (cabeza, extremidades superiores, tronco y extremidades inferiores) se ponderan según la contribución general al área de superficie corporal y se califican por separado según el grado de afectación y tres parámetros adicionales (eritema, induración y descamación), cada uno de los cuales se clasifica en una escala de gravedad de 0 (No grave) a 4 (muy grave). Las posibles puntuaciones totales oscilan entre 0 y 72; las puntuaciones más altas indican una afectación más grave.
Línea de base y 16 semanas
Cambio en el índice de tensión de extensión de vitíligo (VETI) en participantes con vitíligo
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
El VETI se utilizará para evaluar los cambios en la extensión (área) de la piel afectada por el vitíligo. Cada uno de los cinco sitios (cabeza, tronco, extremidades superiores, extremidades inferiores, genitales) se ponderan según la contribución general al área de superficie corporal y se clasifican según el grado de escala de despigmentación de la Etapa 0 (piel normal) a la Etapa 5 (despigmentación completa). más blanqueamiento significativo del cabello) y porcentaje de afectación. Las posibles puntuaciones van de 0 a 55,5, y una puntuación más alta indica un mayor grado de participación.
Línea de base y 16 semanas
Una puntuación compuesta generada mediante la plataforma Meso Scale Discovery (MSD) utilizada para evaluar los cambios inflamatorios en el plasma.
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
Las puntuaciones totales posibles aumentan desde cero, indicando las puntuaciones más altas un estado inflamatorio más elevado.
Línea de base y 16 semanas
Cambio en la evaluación global del investigador (IGA)
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
El IGA se utilizará para evaluar los cambios generales en la gravedad de cinco afecciones de la piel (alopecia, dermatitis atópica, vitíligo, psoriasis e hidradenitis supurativa) puntuadas de 0 (claro) a 4 - 5 (muy grave).
Línea de base y 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Investigadores

  • Investigador principal: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
  • Investigador principal: David Norris, MD, Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de octubre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

29 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19-1362
  • R33AR077495 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales no identificados estarán disponibles para todas las medidas de resultado primarias.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles tras su publicación en una revista revisada por pares.

Criterios de acceso compartido de IPD

Las solicitudes de acceso a los datos serán revisadas por el patrocinador-investigador y colaboradores.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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