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ダウン症の免疫性皮膚疾患に対するトファシチニブ

2024年1月19日 更新者:University of Colorado, Denver

ダウン症の免疫性皮膚疾患に対するトファシチニブの安全性と有効性

ダウン症候群 (DS) を持つ人々は、いくつかの免疫性皮膚疾患を含む、広範な免疫調節不全を示します。 この研究は、DS で見られる増加したインターフェロン (IFN) シグナル伝達の薬理学的阻害は安全であり、関連する皮膚の状態を改善できるという仮説を立てています。

この研究では、DS および自己免疫および/または自己炎症性皮膚疾患の青年および成人における、IFN シグナル伝達を遮断することが知られている FDA 承認薬であるトファシチニブによる治療の安全性と有効性を評価します。 研究者はまた、さまざまな分子マーカーに対するインターフェロン阻害の影響、および参加者の認知能力と生活の質を測定します。

調査の概要

詳細な説明

21 トリソミー (T21) は、最も一般的なヒト染色体障害であり、生児出生の約 1/700 で発生し、ダウン症候群 (DS) として知られる状態につながります。 重要なことは、DS患者は広範な免疫調節不全を示し、T21成人の半数以上が、いくつかの免疫皮膚疾患を含む1つまたは複数の自己免疫疾患の影響を受けている. この研究の推進仮説は、インターフェロン (IFN) シグナル伝達の過剰活性化が DS 患者に無数の免疫駆動疾患および免疫学的表現型をもたらし、IFN シグナル伝達の薬理学的阻害がこの集団に多次元的な治療上の利点をもたらす可能性があるというものです。

この研究では、IFN シグナル伝達とそれに付随するいくつかの炎症経路を遮断することが知られている FDA 承認薬であるトファシチニブを利用して、DS における IFN シグナル伝達を低減し、多次元エンドポイントを介してその効果を測定します。 以前の研究と現在の臨床試験は、トファシチニブなどのヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤が炎症経路を遮断し、免疫皮膚状態に有益な効果をもたらす可能性があることを示しています。 さらに、トファシチニブによる DS の慢性的に活性な IFN シグナル伝達の阻害は、免疫調節不全の他の主要なドライバーを弱め、潜在的に炎症によって引き起こされる DS に共通する他の免疫疾患や状態 (認知障害など) の改善につながる可能性があります。 研究者は、一連の免疫および分子評価、ならびに認知テストおよび生活の質の測定を使用して、これらの仮説をテストします。 この臨床試験では、約 5 か月間にわたって 8 回の研究訪問中に DS の成人参加者を評価します。

具体的な目的:

  1. DS患者におけるJAK阻害の安全性プロファイルを定義するために、
  2. 21 トリソミーによって引き起こされる免疫調節不全に対する JAK 阻害の影響を調べるには、
  3. DSにおける免疫皮膚状態に対するJAK阻害の影響を定義すること、および
  4. DS における認知および生活の質に対する JAK 阻害の影響を特徴付ける。

研究の種類

介入

入学 (推定)

47

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • Linda Crnic Institute for Down Syndrome

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年~50年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 12 歳から 50 歳までの体重が 40 kg 以上の DS の男性または女性。
  • -少なくとも1つのアクティブな免疫皮膚状態の診断。これには以下が含まれますが、これらに限定されません:

    1. 中度から重度のアトピー性皮膚炎
    2. 頭皮の少なくとも 25% に影響を与える円形脱毛症
    3. 中等度から重度の化膿性汗腺炎
    4. 中等度から重度の乾癬
    5. 中程度から重度の白斑。
  • 妊娠や子供の父親になることを喜んで避けてください。
  • 必要に応じて、学習資料を完成させる、または完成を支援できる研究パートナーまたは法的保護者と一緒に出席する必要があります。

除外基準

  • 体重が40kg未満。
  • 妊娠中または授乳中。
  • 研究パートナーまたは法定後見人はいません。
  • -研究に含めてから6週間以内、または研究中に計画された弱毒生ウイルスによるワクチン接種。
  • -HIV、肝炎、CMV、EBV、HSVを含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な慢性または活動性のウイルス感染。
  • 重度の腎障害。
  • -研究登録前の5年以内の悪性固形腫瘍がんの病歴、または再発または転移性疾患の現在の証拠がある場合。
  • 静脈へのアクセスが不十分で、血液検査を繰り返したり、静脈穿刺の要件を順守できなかったりする。
  • -JAK阻害剤による以前の治療、または登録から21日以内の治験薬、デバイス、または手順。
  • 他の免疫抑制剤との併用治療(例: コルチコステロイド、メトトレキサート) または強力な CP3A4 または CYP2C19 阻害剤または誘導剤 (例: ケトコナゾール、フルコナゾール)。
  • -トファシチニブに対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。
  • 血栓性疾患の病歴。
  • -研究に含めてから2週間以内の表在性皮膚感染症。
  • -播種性帯状ヘルペス、播種性単純ヘルペス、または再発性限局性皮膚帯状疱疹の病歴。
  • -研究に含めてから3か月以内の静脈内抗菌療法。
  • -研究に含めてから2週間以内の経口抗菌薬。
  • 参加者は、研究担当医師の裁量により、その他の予期せぬ理由で除外される場合があります。
  • 他の正式な代理人からインフォームド コンセントが得られた場合、同意を提供することはできません。
  • 過去2年以内の腎移植
  • 心臓発作または脳卒中の病歴。
  • リンパ腫の病歴。
  • 過去または現在の喫煙者。
  • 現在のCDCの定義に従って、COVID-19に対して完全に予防接種を受けていません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療について
トファシチニブ 5mg 経口錠を 1 日 2 回、16 週間
ダウン症候群の成人における免疫介在性皮膚疾患に対する経口トファシチニブによる治療
他の名前:
  • ゼルヤンツ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重大な有害事象(SAE)の数によって評価される安全性
時間枠:18週目まで
トファシチニブ治療に確実に関連する SAE の数
18週目まで
白血球のトランスクリプトームにおけるインターフェロン (IFN) スコアの変化
時間枠:ベースラインと 16 週間
インターフェロン経路の活性化の変化を表すために使用される複合スコア。 可能なスコアはゼロから増加し、スコアが高いほどインターフェロン経路が活性化されていることを示します。
ベースラインと 16 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
皮膚科生活の質指数(DLQI)の変化
時間枠:ベースラインと 16 週間
DLQI は、参加者が報告した肌の状態が自己イメージ、人間関係、および日常活動に与える影響を評価するために使用されます。 可能な合計スコアの範囲は 0 ~ 30 で、スコアが高いほど生活の質が損なわれていることを示します。
ベースラインと 16 週間
アトピー性皮膚炎の参加者における湿疹面積および重症度指数(EASI)スコアの変化
時間枠:ベースラインと 16 週間
EASI は、アトピー性皮膚炎 (湿疹) の程度 (面積) と重症度の変化を評価するために使用されます。 4 つの部位 (頭、上肢、胴体、および下肢) のそれぞれは、体表面積への全体的な寄与によって重み付けされ、4 つのパラメーター (紅斑、浸潤、擦過傷、苔癬化) を使用して個別にスコア付けされます。 0 (なし) から 4 (重度) の重大度スケール、および関与の程度。 可能な合計スコアの範囲は 0 ~ 72 で、スコアが高いほど関与がより深刻であることを示します。
ベースラインと 16 週間
脱毛症の参加者における脱毛症ツール(SALT)スコアの重症度の変化
時間枠:ベースラインと 16 週間
SALTは、頭の脱毛症による脱毛の程度と程度(面積)の変化を評価するために使用されます。 頭皮の 4 つの部位 (左側、右側、上部、および背面) のそれぞれが、頭皮表面積への全体的な寄与によって重み付けされ、関与の割合が評価されます。 可能な合計スコアの範囲は 0 ~ 72 で、スコアが高いほど影響を受ける領域が大きいことを示します。
ベースラインと 16 週間
化膿性汗腺炎の参加者における修正ザルトリウススコア(MSS)スコアの変化
時間枠:ベースラインと 16 週間
MSS は、化膿性汗腺炎の影響を受ける領域の変化を評価するために使用されます。 7 つの部位 (右/左腋窩、右/左鼠径部、右/左臀部、その他) のそれぞれについて、病変の数、病変間の距離、および病変間の正常な皮膚の存在によってスコアを付けます。 可能な合計スコアの範囲は 0 から最大値はなく、スコアが高いほど関与がより深刻であることを示します。
ベースラインと 16 週間
乾癬患者の乾癬面積と重症度指数(PASI)スコアの変化
時間枠:ベースラインと 16 週間
PASI は、乾癬の範囲 (面積) と重症度の変化を評価するために使用されます。 4 つの部位 (頭、上肢、体幹、および下肢) のそれぞれは、体表面積への全体的な寄与によって重み付けされ、関与の程度と 3 つの追加パラメーター (紅斑、硬結および落屑) によって個別にスコア付けされます。 0 (深刻ではない) から 4 (非常に深刻) までの重大度スケール。 可能な合計スコアの範囲は 0 ~ 72 で、スコアが高いほど関与がより深刻であることを示します。
ベースラインと 16 週間
白斑のある参加者における白斑範囲テンシティ指数(VETI)の変化
時間枠:ベースラインと 16 週間
VETI は、白斑の影響を受けた皮膚の範囲 (面積) の変化を評価するために使用されます。 5 つの部位 (頭、体幹、上肢、下肢、性器) のそれぞれが、体表面積への全体的な寄与によって重み付けされ、ステージ 0 (正常な皮膚) からステージ 5 (完全な脱色) の脱色素スケールの程度が評価されます。プラス有意な毛髪の白化) および関与率。 可能なスコアの範囲は 0 ~ 55.5 で、スコアが高いほど関与の度合いが高いことを示します。
ベースラインと 16 週間
血漿中の炎症性変化を評価するために使用される Meso Scale Discovery (MSD) プラットフォームを使用して生成された複合スコア。
時間枠:ベースラインと 16 週間
可能な合計スコアはゼロから増加し、スコアが高いほど炎症状態が高いことを示します。
ベースラインと 16 週間
治験責任医師の包括的評価(IGA)の変更
時間枠:ベースラインと 16 週間
IGA は、5 つの皮膚疾患 (脱毛症、アトピー性皮膚炎、白斑、乾癬、化膿性汗腺炎) の重症度の全体的な変化を評価するために使用され、スコアは 0 (クリア) から 4 - 5 (非常に重度) です。
ベースラインと 16 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Joaquin Espinosa, PhD、Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
  • 主任研究者:David Norris, MD、Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月21日

一次修了 (推定)

2024年8月1日

研究の完了 (推定)

2024年12月1日

試験登録日

最初に提出

2020年1月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月28日

最初の投稿 (実際)

2020年1月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月19日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された個々の参加者データは、すべての主要な結果測定で利用できるようになります。

IPD 共有時間枠

データは、査読付きジャーナルに掲載された時点で利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

データ アクセス要求は、治験依頼者と研究者および共同研究者によって審査されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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