Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тофацитиниб для иммунных состояний кожи при синдроме Дауна

19 января 2024 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Безопасность и эффективность тофацитиниба при иммунных заболеваниях кожи при синдроме Дауна

У людей с синдромом Дауна (СД) наблюдается широко распространенная иммунная дисрегуляция, в том числе несколько иммунных кожных заболеваний. Это исследование предполагает, что фармакологическое ингибирование повышенной передачи сигналов интерферона (IFN), наблюдаемое при СД, безопасно и может улучшить сопутствующие кожные заболевания.

В исследовании оценивается безопасность и эффективность лечения тофацитинибом, одобренным FDA препаратом, который, как известно, блокирует передачу сигналов IFN, у подростков и взрослых с СД и аутоиммунными и/или аутовоспалительными кожными заболеваниями. Исследователи также измерят влияние ингибирования интерферона на различные молекулярные маркеры, а также на когнитивные способности и качество жизни участников.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трисомия 21 (T21) является наиболее распространенным хромосомным заболеванием человека, встречающимся примерно у 1/700 живорожденных и приводящим к состоянию, известному как синдром Дауна (СД). Важно отметить, что у людей с СД наблюдается широко распространенная иммунная дисрегуляция, и более половины взрослых с T21 страдают одним или несколькими аутоиммунными заболеваниями, включая несколько иммунных кожных заболеваний. Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что гиперактивация передачи сигналов интерферона (ИФН) приводит к множеству иммунозависимых заболеваний и иммунологических фенотипов у людей с СД, и что фармакологическое ингибирование передачи сигналов ИФН может иметь многогранные терапевтические преимущества в этой популяции.

В этом исследовании используется тофацитиниб, одобренный FDA препарат, который, как известно, блокирует передачу сигналов IFN и несколько сопутствующих воспалительных путей, чтобы уменьшить передачу сигналов IFN при СД и измерить его эффекты с помощью многомерных конечных точек. Предыдущие исследования и текущие клинические испытания показывают, что ингибиторы янус-киназы (JAK), такие как тофацитиниб, могут блокировать пути воспаления и могут оказывать благотворное влияние на иммунные состояния кожи. Кроме того, ингибирование хронически активной передачи сигналов IFN при СД с помощью тофацитиниба может ослаблять другие основные факторы иммунной дисрегуляции, что приводит к улучшению других иммунных заболеваний и состояний, общих для СД, которые потенциально вызваны воспалением, таких как когнитивный дефицит. Исследователи будут проверять эти гипотезы, используя ряд иммунных и молекулярных оценок, а также когнитивное тестирование и показатели качества жизни. В этом клиническом испытании взрослые участники с СД оцениваются во время восьми визитов в течение примерно пяти месяцев.

Конкретные цели:

  1. Чтобы определить профиль безопасности ингибирования JAK у людей с СД,
  2. Чтобы определить влияние ингибирования JAK на иммунную дисрегуляцию, вызванную трисомией 21,
  3. Определить влияние ингибирования JAK на иммунные состояния кожи при СД и
  4. Охарактеризовать влияние ингибирования JAK на когнитивные функции и качество жизни при СД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

47

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Angela Rachubinski, PhD
  • Номер телефона: 303-724-7366
  • Электронная почта: DSresearch@cuanschutz.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Belinda Enriquez Estrada, MS
  • Номер телефона: 303-724-0491
  • Электронная почта: DSresearch@cuanschutz.edu

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 50 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины с СД в возрасте от 12 до 50 лет с массой тела не менее 40 кг.

  • Диагностика как минимум одного состояния кожи с активным иммунитетом, включая, но не ограничиваясь:

    1. Атопический дерматит средней и тяжелой степени
    2. Очаговая алопеция, поражающая не менее 25% кожи головы.
    3. Гнойный гидраденит средней и тяжелой степени
    4. Псориаз средней и тяжелой степени
    5. Витилиго средней и тяжелой степени.
  • Будьте готовы избегать беременности или отцовства детей.
  • Должен присутствовать с партнером по обучению или законным опекуном, который может заполнить или помочь в заполнении учебных материалов по мере необходимости.

Критерий исключения

  • Вес менее 40 кг.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Нет партнера по учебе или законного опекуна.
  • Вакцинация живым аттенуированным вирусом в течение шести недель после включения в исследование или запланированная во время исследования.
  • Клинически значимая хроническая или активная вирусная инфекция, включая, помимо прочего, ВИЧ, гепатит, ЦМВ, ВЭБ, ВПГ.
  • Тяжелая почечная недостаточность.
  • Злокачественная солидная опухоль в анамнезе в течение пяти лет до включения в исследование или при наличии текущих признаков рецидива или метастатического заболевания.
  • Плохой венозный доступ, не позволяющий проводить повторные анализы крови или несоблюдение требований к венепункции.
  • Предшествующее лечение ингибитором JAK или исследуемым агентом, устройством или процедурой в течение 21 дня после регистрации.
  • Одновременное лечение другими иммунодепрессантами (например, кортикостероиды, метотрексат) или сильные ингибиторы или индукторы CP3A4 или CYP2C19 (например, кетоконазол, флуконазол).
  • Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость тофацитиниба.
  • История тромботических расстройств.
  • Поверхностная кожная инфекция в течение 2 недель после включения в исследование.
  • История диссеминированного опоясывающего герпеса, диссеминированного простого герпеса или рецидивирующего локализованного дерматомного опоясывающего герпеса.
  • Внутривенная антимикробная терапия в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  • Пероральные противомикробные препараты в течение 2 недель после включения в исследование.
  • Участники могут быть исключены по другим непредвиденным причинам по усмотрению врача-исследователя.
  • Невозможно дать согласие в случаях, когда информированное согласие получено от другого уполномоченного представителя.
  • Трансплантация почки в течение последних двух лет
  • Любая история сердечного приступа или инсульта.
  • Любая лимфома в анамнезе.
  • Бывшие или нынешние курильщики.
  • Не полностью вакцинирован против COVID-19 в соответствии с текущим определением CDC.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: На лечении
Тофацитиниб 5 мг перорально в таблетках два раза в день в течение 16 недель.
Лекарство: Тофацитиниб
Лечение пероральным тофацитинибом иммуноопосредованных кожных заболеваний у взрослых с синдромом Дауна
Другие имена:
  • Ксельжанц

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность, оцененная по количеству серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 18 недели
Количество СНЯ, определенно связанных с лечением тофацитинибом
До 18 недели
Изменение показателей интерферона (ИФН) в транскриптоме лейкоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
Составная оценка, используемая для представления изменения активации пути интерферона. Возможные баллы увеличиваются от нуля, при этом более высокие баллы указывают на более активный путь интерферона.
Исходный уровень и 16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение дерматологического индекса качества жизни (DLQI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
DLQI будет использоваться для оценки влияния состояния кожи, о котором сообщают участники, на самооценку, отношения и повседневную деятельность. Возможные общие баллы варьируются от 0 до 30, при этом более высокие баллы указывают на более низкое качество жизни.
Исходный уровень и 16 недель
Изменение показателя площади экземы и индекса тяжести (EASI) у участников с атопическим дерматитом
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
EASI будет использоваться для оценки изменений степени (площади) и тяжести атопического дерматита (экземы). Каждое из четырех участков (голова, верхние конечности, туловище и нижние конечности) взвешивается по общему вкладу в площадь поверхности тела и отдельно оценивается с использованием четырех параметров (эритема, инфильтрация, экскориации, лихенификация), каждый из которых оценивается по шкале. шкала тяжести от 0 (нет) до 4 (тяжелая), а также степень вовлеченности. Возможные общие баллы варьируются от 0 до 72, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелое поражение.
Исходный уровень и 16 недель
Изменение оценки тяжести алопеции (SALT) у участников с алопецией
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
SALT будет использоваться для оценки изменений степени и степени (площади) выпадения волос из-за алопеции на голове. Каждый из четырех участков скальпа (слева, справа, сверху и сзади) взвешивается по общему вкладу в площадь поверхности скальпа и оценивается в процентах. Возможные общие баллы варьируются от 0 до 72, при этом более высокие баллы указывают на большую пораженную область.
Исходный уровень и 16 недель
Изменение модифицированной шкалы Сарториуса (MSS) у участников с гнойным гидраденитом
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
MSS будет использоваться для оценки изменений в областях, пораженных гнойным гидраденитом. Каждое из семи мест (правая/левая подмышечная впадина, правая/левая паховая область, правая/левая ягодичная, другое) оценивается по количеству очагов, расстоянию между очагами и наличию нормальной кожи между очагами. Возможные общие баллы варьируются от 0 без максимума, при этом более высокие баллы указывают на более серьезное поражение.
Исходный уровень и 16 недель
Изменение показателя площади псориаза и индекса тяжести (PASI) у участников с псориазом
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
PASI будет использоваться для оценки изменений степени (площади) и тяжести псориаза. Каждое из четырех участков (голова, верхние конечности, туловище и нижние конечности) взвешивается по общему вкладу в площадь поверхности тела и отдельно оценивается по степени поражения и трем дополнительным параметрам (эритема, уплотнение и шелушение), каждый из которых оценивается по шкала тяжести от 0 (нетяжелая) до 4 (очень тяжелая). Возможные общие баллы варьируются от 0 до 72, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелое поражение.
Исходный уровень и 16 недель
Изменение индекса интенсивности витилиго (VETI) у участников с витилиго
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
VETI будет использоваться для оценки изменений степени (площади) кожи, пораженной витилиго. Каждое из пяти мест (голова, туловище, верхние конечности, нижние конечности, гениталии) взвешивают по общему вкладу в площадь поверхности тела и оценивают по шкале степени депигментации от стадии 0 (нормальная кожа) до стадии 5 (полная депигментация). плюс значительное отбеливание волос) и процент участия. Возможные баллы варьируются от 0 до 55,5, при этом более высокий балл указывает на более высокую степень вовлеченности.
Исходный уровень и 16 недель
Составная оценка, созданная с использованием платформы Meso Scale Discovery (MSD), используемой для оценки воспалительных изменений в плазме.
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
Возможные общие баллы увеличиваются с нуля, при этом более высокие баллы указывают на более сильное воспалительное состояние.
Исходный уровень и 16 недель
Изменение глобальной оценки исследователя (IGA)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
IGA будет использоваться для оценки общих изменений тяжести пяти кожных заболеваний (алопеция, атопический дерматит, витилиго, псориаз и гнойный гидраденит) с баллами от 0 (чистая) до 4–5 (очень тяжелая).
Исходный уровень и 16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Следователи

  • Главный следователь: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus
  • Главный следователь: David Norris, MD, Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 октября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-1362
  • R33AR077495 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные отдельных участников будут доступны для всех первичных показателей результатов.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны после публикации в рецензируемом журнале.

Критерии совместного доступа к IPD

Запросы на доступ к данным будут рассмотрены спонсором-исследователем и соавторами.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тофацитиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться