Försök med behandlingar för covid-19 hos inlagda vuxna (DisCoVeRy)

DisCoVeRy är en randomiserad kontrollerad studie bland vuxna (≥18-åringar) inlagda på sjukhus för covid-19. Denna studie är en adaptiv, randomiserad, öppen eller blindad, beroende på läkemedlet som ska utvärderas, klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effekten av möjliga terapeutiska medel hos inlagda vuxna patienter med diagnosen COVID-19. Studien är ett multicenter/landsförsök som kommer att genomföras på olika platser i Europa med Inserm som sponsor. Studien kommer att jämföra olika terapeutiska läkemedel med en kontrollgrupp som hanteras med SoC inklusive kortikosteroider och antikoagulantia. Det kommer att finnas interimsövervakning för att möjliggöra tidig stopp för säkerhets skull och för att introducera nya behandlingar när de blir tillgängliga. Om en terapi visar sig vara överlägsen andra i försöket, kan denna behandling bli en del av SoC för jämförelse(r) med nya experimentella behandlingar.

I tidigare versioner av DisCoVeRy-protokollet utvärderades remdesivir, lopinavir/ritonavir med eller utan interferon ß-1a och hydroxiklorokin som potentiella behandlingar för covid-19. Dessa behandlingar har avbrutits baserat på analysgranskning av både DSMC/DSMB, Solidarity Executive Group och DisCoVeRy-styrgruppen.

Denna version av protokollet beskriver därför en randomiserad blindad placebokontrollerad studie bland vuxna (≥18-åringar) inlagda på sjukhus för covid-19 som slumpmässigt fördelar dem (förhållande 1:1) mellan två armar: SoC + placebo kontra SoC + AZD7442.

Randomisering kommer att stratifieras efter region (enligt den administrativa definitionen i varje land), antigenstatus (positiv eller negativ) erhållen från resultatet av ett snabbt antigentest på nasofarynxpinne som utförts vid inskrivningen och vaccinationsinitiering (ja om minst en injektion av alla vacciner mot SARS-CoV-2 återupptogs före inskrivningen, oavsett förseningen eller inte).

De primära analyserna kommer att utföras på patienter med antigenpositiva resultat. Ett positivt antigentest är bevis på hög virusutsöndring i överensstämmelse med en nyligen påbörjad eller okontrollerad infektion. Totalt sett kommer antalet antigennegativa patienter att vara högst 30 % av alla inkluderade patienter. Antalet patienter med vaccination (delvis eller helt) kommer att begränsas till 20 % av alla deltagare, fördelat jämnt mellan antigenpositiva och antigennegativa patienter (dvs. vaccinerade patienter kan utgöra högst 20 % av antigenpositiva patienter och 20 % av antigennegativa patienter). Känslighetsanalyser kommer att utföras på alla patienter, stratifierade efter antigenstatus och vaccinationsinitiering.

En global oberoende styrelse för data- och säkerhetsövervakning (DSMB) övervakar interimsdata för att ge rekommendationer om tidig avslutning av studier eller förändringar i uppförande, inklusive att lägga till eller ta bort behandlingsarmar. Den nuvarande versionen av protokollet tillåter dock inte effektivitets- eller meningslöshetsanalys, och möjligheten att lägga till prövningsarmar kommer att begränsas av att studien är blind och placebokontrollerad under utredningen av AZD7442.

Alla försökspersoner kommer att genomgå en serie effekt- och säkerhetsbedömningar, inklusive laboratorieanalyser.

Försökspersoner kommer att bedömas vid baslinjen och på dag 3, 8 och 15 när de är inlagda på sjukhus. Patienterna kommer att kontaktas per telefon på dag 15 för utvärdering av det primära effektmåttet om de har skrivits ut före dag 15- och 14 dagar efter utskrivning från sjukhuset för effektbedömning.

Ytterligare uppföljningsbedömningar kommer att organiseras på dagarna 29, 90, 180, 365 och 456.

Vid utskrivning från sjukhuset kommer bedömningar dag 29 och 90 att organiseras som polikliniska konsultationer för alla. För bedömningar på dag 180 och 365 kommer en delmängd av 25 % av patienterna som är inskrivna på centra med tillgängliga resurser och valda på dag 90 att utvärderas under en medicinsk konsultation, medan den andra kommer att kontaktas via telefon. För dag 456 kommer alla patienter att kontaktas per telefon.

Nasofaryngeala pinnprover (NP) eller nedre luftvägsprov kommer att tas vid baslinjen (förbehandling dag 1) och dag 3, 8, 15 (under sjukhusvistelse) och 29 (under inläggning på sjukhus eller, om utskriven från sjukhuset, i öppenvården miljö).

Blodprov kommer att tas vid baslinjen (förbehandling dag 1) och dag 3, 8, 15 (under sjukhusvistelse), dag 29 och 90 och dag 180 och 365 (för den delmängd av patienter som utvärderas under en medicinsk konsultation vid dessa tider).

Thorax datortomografi (CT)-skanning kommer att erhållas vid baslinjen, beroende på centrets bildkapacitet.