Ensaio de tratamentos para COVID-19 em adultos hospitalizados (DisCoVeRy)
Ensaio Multicêntrico, Adaptativo, Randomizado da Segurança e Eficácia dos Tratamentos de COVID-19 em Adultos Hospitalizados
DisCoVeRy é um estudo randomizado controlado entre adultos (≥18 anos de idade) hospitalizados por COVID-19. Este estudo é um ensaio clínico adaptativo, randomizado, aberto ou cego, dependendo do medicamento a ser avaliado, para avaliar a segurança e eficácia de possíveis agentes terapêuticos em pacientes adultos hospitalizados diagnosticados com COVID-19. O estudo é um estudo multicêntrico/nacional que será conduzido em vários locais na Europa com a Inserm como patrocinadora. O estudo irá comparar diferentes agentes terapêuticos em investigação a um grupo de controle administrado com o SoC, incluindo corticosteróides e anticoagulantes. Haverá monitoramento provisório para permitir a interrupção precoce por segurança e introduzir novas terapias assim que estiverem disponíveis. Se uma terapia se mostrar superior a outras no estudo, esse tratamento pode se tornar parte do SoC para comparação(ões) com novos tratamentos experimentais.
Em versões anteriores do protocolo DisCoVeRy, remdesivir, lopinavir/ritonavir com ou sem interferon ß-1a e hidroxicloroquina foram avaliados como possíveis tratamentos para COVID-19. Esses tratamentos foram descontinuados com base na revisão de análises do DSMC/DSMB, do Solidarity Executive Group e do comitê diretor do DisCoVeRy.
Esta versão do protocolo, portanto, descreve um estudo randomizado cego controlado por placebo entre adultos (≥18 anos de idade) hospitalizados por COVID-19 que os aloca aleatoriamente (proporção de 1:1) entre 2 braços: SoC + placebo versus SoC + AZD7442.
A randomização será estratificada por região (conforme definição administrativa de cada país), status antigênico (positivo ou negativo) obtido a partir do resultado de teste rápido de antígeno em swab nasofaríngeo realizado no ato da inscrição e início da vacinação (sim ou não).
As análises primárias serão realizadas em pacientes com resultados antígeno-positivos. Um teste antigênico positivo é evidência de alta disseminação viral consistente com uma infecção iniciada recentemente ou não controlada. No geral, o número de pacientes com antígeno negativo será de no máximo 30% de todos os indivíduos incluídos. O número de pacientes com vacinação (parcial ou totalmente) será limitado a 20% de todos os participantes, divididos igualmente entre pacientes com antígeno positivo e antígeno negativo (ou seja, pacientes vacinados podem representar no máximo 20% dos pacientes antigênicos positivos e 20% dos pacientes antigênicos negativos). Análises de sensibilidade serão realizadas em todos os pacientes, estratificadas por status antigênico e início da vacinação.
Um conselho global independente de monitoramento de dados e segurança (DSMB) monitora os dados provisórios para fazer recomendações sobre o fechamento precoce do estudo ou mudanças na conduta, incluindo a adição ou remoção de braços de tratamento. No entanto, a versão atual do protocolo não permite a análise de eficácia ou futilidade, e a capacidade de adicionar braços de estudo será limitada pelo fato de o estudo ser cego e controlado por placebo durante a investigação de AZD7442.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
DisCoVeRy é um estudo randomizado controlado entre adultos (≥18 anos de idade) hospitalizados por COVID-19. Este estudo é um ensaio clínico adaptativo, randomizado, aberto ou cego, dependendo do medicamento a ser avaliado, para avaliar a segurança e eficácia de possíveis agentes terapêuticos em pacientes adultos hospitalizados diagnosticados com COVID-19. O estudo é um estudo multicêntrico/nacional que será conduzido em vários locais na Europa com a Inserm como patrocinadora. O estudo irá comparar diferentes agentes terapêuticos em investigação a um grupo de controle administrado com o SoC, incluindo corticosteróides e anticoagulantes. Haverá monitoramento provisório para permitir a interrupção precoce por segurança e introduzir novas terapias assim que estiverem disponíveis. Se uma terapia se mostrar superior a outras no estudo, esse tratamento pode se tornar parte do SoC para comparação(ões) com novos tratamentos experimentais.
Em versões anteriores do protocolo DisCoVeRy, remdesivir, lopinavir/ritonavir com ou sem interferon ß-1a e hidroxicloroquina foram avaliados como possíveis tratamentos para COVID-19. Esses tratamentos foram descontinuados com base na revisão de análises do DSMC/DSMB, do Solidarity Executive Group e do comitê diretor do DisCoVeRy.
Esta versão do protocolo, portanto, descreve um estudo randomizado cego controlado por placebo entre adultos (≥18 anos de idade) hospitalizados por COVID-19 que os aloca aleatoriamente (proporção de 1:1) entre 2 braços: SoC + placebo versus SoC + AZD7442.
A randomização será estratificada por região (de acordo com a definição administrativa de cada país), status antigênico (positivo ou negativo) obtido a partir do resultado de teste rápido de antígeno em swab nasofaríngeo realizado na inscrição e início da vacinação (sim se pelo menos uma injeção de qualquer vacina contra SARS-CoV-2 foi recebida antes da inscrição, independentemente do atraso ou não).
As análises primárias serão realizadas em pacientes com resultados antígeno-positivos. Um teste antigênico positivo é evidência de alta disseminação viral consistente com uma infecção iniciada recentemente ou não controlada. No geral, o número de pacientes com antígeno negativo será de no máximo 30% de todos os indivíduos incluídos. O número de pacientes com vacinação (parcial ou totalmente) será limitado a 20% de todos os participantes, divididos igualmente entre pacientes com antígeno positivo e antígeno negativo (ou seja, pacientes vacinados podem representar no máximo 20% dos pacientes antigênicos positivos e 20% dos pacientes antigênicos negativos). Análises de sensibilidade serão realizadas em todos os pacientes, estratificadas por status antigênico e início da vacinação.
Um conselho global independente de monitoramento de dados e segurança (DSMB) monitora os dados provisórios para fazer recomendações sobre o fechamento precoce do estudo ou mudanças na conduta, incluindo a adição ou remoção de braços de tratamento. No entanto, a versão atual do protocolo não permite a análise de eficácia ou futilidade, e a capacidade de adicionar braços de estudo será limitada pelo fato de o estudo ser cego e controlado por placebo durante a investigação de AZD7442.
Todos os indivíduos serão submetidos a uma série de avaliações de eficácia e segurança, incluindo ensaios laboratoriais.
Os indivíduos serão avaliados no início do estudo e nos dias 3, 8 e 15 enquanto hospitalizados. Os pacientes serão contatados por telefone no dia 15 para avaliação do desfecho primário se tiverem recebido alta antes do dia 15 e 14 dias após a alta hospitalar para avaliação da eficácia.
Outras avaliações de acompanhamento serão organizadas nos dias 29, 90, 180, 365 e 456.
Em caso de alta hospitalar, as avaliações dos dias 29 e 90 serão organizadas como consultas ambulatoriais para todos. Para as avaliações dos dias 180 e 365, um subconjunto de 25% dos pacientes inscritos em centros com recursos disponíveis e selecionados no dia 90 será avaliado durante uma consulta médica, enquanto o outro será contatado por telefone. Para o Dia 456, todos os pacientes serão contatados por telefone.
Swabs nasofaríngeos (NP) ou amostras do trato respiratório inferior serão obtidos na linha de base (dia 1 pré-tratamento) e nos dias 3, 8, 15 (enquanto hospitalizado) e 29 (enquanto hospitalizado ou, se receber alta do hospital, no ambulatório contexto).
Amostras de sangue serão obtidas na linha de base (dia 1 pré-tratamento) e nos dias 3, 8, 15 (enquanto hospitalizado), nos dias 29 e 90 e nos dias 180 e 365 (para o subconjunto de pacientes avaliados durante uma consulta médica nessas horas).
A tomografia computadorizada (TC) torácica será obtida na linha de base, dependendo das capacidades de imagem do centro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1070
- Hôpital Erasme - Cliniques universitaires de Bruxelles
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Brussels, Bélgica, 1200
- Hôpital Saint Luc
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Liège, Bélgica, 4000
- Hôpital La Citadelle
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Mons, Bélgica
- Pôle Hospitalier Jolimont / site de Mons-Warquignies
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Amiens, França, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
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Ars-Laquenexy, França, 57085
- Centre Hospitalier Regional Metz-Thionville
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Besançon, França, 25000
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
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Bordeaux, França, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
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Boulogne-Billancourt, França
- CHU APHP Ambroise-Paré
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Cayenne, França, 97306
- Centre Hospitalier Andrée Rosemon
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Colmar, França
- Hospices Civil
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Créteil, França, 94010
- APHP - hôpital Henri-Mondor
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Dijon, França, 21000
- Centre Hospitalier Universitaire Dijon-Bourgogne
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Fort de France, França, 97261
- Centre Hospitalier Universitaire de Martinique
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La Tronche, França, 38700
- Centre Hospitalo-Universitaire de Grenoble
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
- AP-HP Hôpital Bicêtre
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Lille, França, 59000
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
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Lyon, França, 69000
- Hospices Civils de Lyon
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Montpellier, França, 34000
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
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Mulhouse, França, 68100
- Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse Sud Alsace
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Nancy, França, 54000
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Nancy
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Nantes, França, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice, França, 06000
- Centre Hospitalo-Universitaire de Nice
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Nîmes, França
- CHU Nîmes
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Paris, França, 75010
- APHP - Hopital Saint Louis
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Paris, França, 75015
- APHP - Hôpital Necker
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Paris, França, 75020
- APHP - Hôpital Tenon
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Paris, França, 75010
- ApHp - hôpital Lariboisière
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Paris, França, 75012
- APHP - Hôpital Saint Antoine
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Paris, França, 75013
- APHP - Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
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Paris, França, 75014
- APHP - Hôpital Cochin
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Paris, França, 75014
- Hôpital Paris Saint-Joseph et Marie Lannelongue
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Paris, França, 75015
- APHP- Hôpital Européen Georges-Pompidou
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Paris, França, 75018
- APHP - Hôpital Bichat Claude Bernard
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Poitiers, França
- CHU Poitiers
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Quimper, França
- Ch Cornouaille
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Reims, França, 51100
- CHU de Reims
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Rennes, França, 35033
- Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
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Saint-Denis, França, 93200
- Hôpital Delafontaine
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Saint-Etienne, França, 42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
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Saint-Mandé, França, 94160
- Hôpital d'Instruction des Armées Bégin
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Strasbourg, França, 67000
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Strasbourg
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Toulouse, França, 31000
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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Toulouse, França, 31300
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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Tourcoing, França, 59208
- Centre Hospitalier de Tourcoing
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Tours, França, 37000
- Centre Hospitalier Universitaire de Tours
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Vannes, França, 56000
- CH Bretagne Atlantique
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Vannes, França
- CH Bretagne Atlantique
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Épagny, França, 74370
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Athens, Grécia
- Evaggelismos General Hospital
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Pátrai, Grécia
- General University Hospital of Patras
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Luxembourg, Luxemburgo, L-1210
- Centre Hospitalier Luxembourg
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Luxembourg, Luxemburgo, L-2450
- Hôpitaux Robert Schuman
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital
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Oslo, Noruega
- Akershus Unniversity Hospital
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Oslo, Noruega
- Lovisenberg Diaconal Hospital
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Cascais, Portugal
- Hospital de Cascais
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Lisbon, Portugal
- CHULN- Hospital de Santa Maria
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Porto, Portugal
- Centro Hospitalar Universitário de São João, EPE
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Linz, Áustria
- Kepler Universitätsklinikum Linz
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Salzburg, Áustria, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg Universitätsklinikum der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto ≥18 anos de idade no momento da inscrição
Pacientes hospitalizados com qualquer um dos seguintes critérios:
- a presença de estertores/crepitações pulmonares no exame clínico OU
- SpO2 ≤ 94% em ar ambiente OU
- necessidade de oxigênio suplementar, incluindo dispositivos de oxigênio de alto fluxo ou ventilação não invasiva
- Um tempo entre o início dos sintomas e a randomização de menos de 11 dias
- Uma PCR positiva para SARS-CoV-2 realizada em um swab NP nos 5 dias anteriores à randomização
- O resultado de um teste rápido de antígeno realizado em um swab NP nas 6 horas anteriores à randomização
Uso de anticoncepcionais por homens ou mulheres.
- Participantes do sexo masculino: Contracepção para participantes do sexo masculino é necessária; para evitar a transferência de fluidos, todos os participantes do sexo masculino devem usar preservativo desde o primeiro dia e concordar em continuar por 90 dias após a administração do IMP.
- Participantes do sexo feminino: Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos por 365 dias após a administração de IMP
Critério de exclusão:
- Recusa em participar manifestada pelo paciente ou representante legalmente autorizado
- Necessidade de ventilação mecânica invasiva e/ou ECMO no momento da inscrição
- Níveis sanguíneos espontâneos de ALT/AST > 5 vezes o limite superior do normal
- Taxa de filtração glomerular (TFG) < 15 mL/min ou requer diálise de manutenção
- Gravidez ou amamentação
- Transferência antecipada para outro hospital, que não seja um local de estudo dentro de 72 horas após a randomização
- História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo.
- Hipersensibilidade anterior, reação relacionada à infusão ou reação adversa grave após a administração de anticorpos monoclonais ou policlonais.
- Qualquer recebimento prévio de outro mAb/biológico sob investigação ou licenciado indicado para a prevenção da infecção por SARS-CoV-2 ou COVID-19, e para aqueles não vacinados, recebimento esperado da vacina nos 30 dias após a alta hospitalar, de acordo com a recomendação atual em cada país.
- Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do ensaio ou que impeça a adesão ao protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Remdesivir
O remdesivir será administrado como uma dose de ataque intravenosa de 200 mg no Dia 1, seguida por uma dose de manutenção intravenosa de 100 mg uma vez ao dia durante a hospitalização até um curso total de 10 dias. n=475 |
Padrão de atendimento
A formulação liofilizada de Remdesivir é um sólido liofilizado, sem conservantes, branco a esbranquiçado ou amarelo, contendo 100 mg de Remdesivir para ser reconstituído com 19 mL de água estéril para injeção e diluído em fluidos de infusão IV antes da infusão IV.
Após a reconstituição, cada frasco contém uma solução concentrada de 5 mg/mL de Remdesivir com volume suficiente para permitir a retirada de 20 mL (100 mg de remdesivir).
É fornecido como um produto estéril em um frasco de vidro transparente Tipo 1, de uso único, de 30 mL.
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Experimental: Lopinavir/ritonavir (interrompido em 29 de junho de 2020)
Lopinavir/ritonavir (400 mg de lopinavir/100 mg de ritonavir) será administrado a cada 12 h por 14 dias em forma de comprimido. Para pacientes incapazes de tomar medicamentos por via oral, o lopinavir/ritonavir (400 mg de lopinavir/100 mg de ritonavir) será administrado em suspensão de 5 ml a cada 12 horas por 14 dias por meio de sonda nasogástrica pré-existente ou recém-colocada. n=620 |
Padrão de atendimento
Os comprimidos orais de lopinavir/ritonavir contêm 200 mg de lopinavir, 50 mg de ritonavir.
Eles têm uma forma ovalóide de cor amarela, revestida por película, gravada com o logotipo "a" e o código KA.
A solução oral para pacientes que não conseguem engolir é um líquido amarelo claro a laranja contendo 400 mg de lopinavir e 100 mg de ritonavir por 5 mL (80 mg de lopinavir e 20 mg de ritonavir por mL).
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Experimental: Lopinavir/ritonavir mais Interferon ß-1a (interrompido em 29 de junho)
Lopinavir/ritonavir (400 mg de lopinavir/100 mg de ritonavir) será administrado a cada 12 h por 14 dias em forma de comprimido. Para pacientes incapazes de tomar medicamentos por via oral, o lopinavir/ritonavir (400 mg de lopinavir/100 mg de ritonavir) será administrado em suspensão de 5 ml a cada 12 horas por 14 dias por meio de sonda nasogástrica pré-existente ou recém-colocada. Interferon ß1a será administrado por via subcutânea na dose de 44 µg em um total de 3 doses em 6 dias (dia 1, dia 3, dia 6). n=620 |
Padrão de atendimento
Os comprimidos orais de lopinavir/ritonavir contêm 200 mg de lopinavir, 50 mg de ritonavir.
Eles têm uma forma ovalóide de cor amarela, revestida por película, gravada com o logotipo "a" e o código KA.
A solução oral para pacientes que não conseguem engolir é um líquido amarelo claro a laranja contendo 400 mg de lopinavir e 100 mg de ritonavir por 5 mL (80 mg de lopinavir e 20 mg de ritonavir por mL).
O IFN-ß-1a é fornecido como uma solução estéril sem conservante disponível em uma seringa pré-cheia.
Será fornecido como uma seringa graduada pré-cheia de dose única com 44 µg por 0,5 mL.
O líquido deve ser límpido a ligeiramente amarelo.
Não use se o líquido estiver turvo, descolorido ou contiver partículas.
Use uma seringa diferente.
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Experimental: Hidroxicloroquina (interrompida em 24 de maio de 2020)
A hidroxicloroquina será administrada por via oral como uma dose de ataque de 400 mg duas vezes ao dia por um dia, seguida de 400 mg uma vez ao dia por 9 dias.
A dose de ataque de hidroxicloroquina por sonda nasogástrica será aumentada para 600 mg duas vezes ao dia por um dia, seguida de uma dose de manutenção de 400 mg uma vez ao dia por 9 dias n=620
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Padrão de atendimento
A hidroxicloroquina é fornecida na forma de comprimidos revestidos por película de 200 mg.
Os comprimidos de sulfato de hidroxicloroquina são apresentados como comprimidos revestidos por película brancos ou esbranquiçados, em forma de amendoim, oblongos ou redondos contendo 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina (equivalente a 155 mg de base).
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento sozinho
Padrão de atendimento sozinho antes de março de 2021.
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Padrão de atendimento
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Experimental: AZD7442
Os participantes randomizados para o grupo AZD7442 receberão uma dose total de 600 mg de AZD7442 por meio de uma infusão IV única coadministrada (300 mg de AZD8895 e 300 mg de AZD1061) no Dia 1. n=620 |
Padrão de atendimento
O AZD7442 será fornecido em frascos separados de AZD8895 e AZD1061 contendo 150 mg de soluções injetáveis incolores a ligeiramente amarelas, límpidas a opalescentes.
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Comparador Ativo: Padrão de cuidado com placebo
Padrão de atendimento com placebo desde abril de 2021 n=620
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Padrão de atendimento
Desde abril de 2021, o placebo será uma solução de NaCl 0,9% (p/v) para infusão, também chamada de solução salina.
O placebo será fornecido em frasco único de 10 mL, límpido e incolor.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de indivíduos que relatam cada classificação de gravidade em uma escala ordinal de 7 pontos
Prazo: Dia 15
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Dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Status em uma escala ordinal
Prazo: Dias 29, 90, 180 e 365
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Porcentagem de indivíduos que relatam cada classificação de gravidade em 7 pontos em uma escala ordinal
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Dias 29, 90, 180 e 365
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Pontuação Nacional de Alerta Precoce 2 (pontuação NEWS-2)
Prazo: Dias 3, 8, 15 e 29
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Mudança da linha de base em NEWS-2.
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Dias 3, 8, 15 e 29
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Número de dias livres de oxigenação nos primeiros 28 dias
Prazo: 29 dias
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29 dias
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Incidência de novo uso de oxigênio, ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo durante o teste.
Prazo: 29 dias
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29 dias
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Dias livres de ventilação nos primeiros 28 dias
Prazo: 29 dias
|
29 dias
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Incidência de novo uso de ventilação mecânica durante o estudo.
Prazo: 29 dias
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29 dias
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Necessidade de ventilação mecânica ou morte no dia 15
Prazo: Dia 15
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Proporção de pacientes com ventilação mecânica ou óbito no dia 15
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Dia 15
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Hospitalização
Prazo: 29 dias
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Tempo até a alta hospitalar (dias).
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29 dias
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Mortalidade
Prazo: No hospital, dias 29, 90, 180, 365, 456
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Taxa de mortalidade
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No hospital, dias 29, 90, 180, 365, 456
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Ocorrência de nova internação
Prazo: Dias 90, 180 e 365
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Dias 90, 180 e 365
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Ocorrência de reinfecção confirmada com SARS-CoV-2
Prazo: Dias 90, 180 e 365
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Dias 90, 180 e 365
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Incidência cumulativa de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 29 dias
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29 dias
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Incidência cumulativa de EAs relacionados à hipersensibilidade de Grau 1-2 e relacionados à infusão até a visita D29
Prazo: 29 dias
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29 dias
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Incidência cumulativa de eventos adversos (EAs) de grau 3 e 4
Prazo: 29 dias
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29 dias
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Número de participantes com descontinuação ou suspensão temporária dos medicamentos do estudo (por qualquer motivo)
Prazo: 29 dias
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29 dias
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Incidência cumulativa de EAs de Interesse Especial
Prazo: 29 dias
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29 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Porcentagem de indivíduos com SARS-CoV-2 detectável na amostra nasofaríngea
Prazo: Dias 3, 5, 8, 11, 15, 29
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Dias 3, 5, 8, 11, 15, 29
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Vírus SARS-CoV-2 quantitativo em amostra nasofaríngea
Prazo: Dias 3, 5, 8, 11, 15, 29
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Dias 3, 5, 8, 11, 15, 29
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Vírus SARS-CoV-2 quantitativo no sangue
Prazo: Dias 3, 8
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Dias 3, 8
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Florence Ader, MD, Hospices Civils de Lyon
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Ansems K, Grundeis F, Dahms K, Mikolajewska A, Thieme V, Piechotta V, Metzendorf MI, Stegemann M, Benstoem C, Fichtner F. Remdesivir for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 5;8(8):CD014962. doi: 10.1002/14651858.CD014962.
- Ader F; Discovery French Trial Management Team. Protocol for the DisCoVeRy trial: multicentre, adaptive, randomised trial of the safety and efficacy of treatments for COVID-19 in hospitalised adults. BMJ Open. 2020 Sep 21;10(9):e041437. doi: 10.1136/bmjopen-2020-041437.
- Ader F, Peiffer-Smadja N, Poissy J, Bouscambert-Duchamp M, Belhadi D, Diallo A, Delmas C, Saillard J, Dechanet A, Mercier N, Dupont A, Alfaiate T, Lescure FX, Raffi F, Goehringer F, Kimmoun A, Jaureguiberry S, Reignier J, Nseir S, Danion F, Clere-Jehl R, Bouiller K, Navellou JC, Tolsma V, Cabie A, Dubost C, Courjon J, Leroy S, Mootien J, Gaci R, Mourvillier B, Faure E, Pourcher V, Gallien S, Launay O, Lacombe K, Lanoix JP, Makinson A, Martin-Blondel G, Bouadma L, Botelho-Nevers E, Gagneux-Brunon A, Epaulard O, Piroth L, Wallet F, Richard JC, Reuter J, Staub T, Lina B, Noret M, Andrejak C, Le MP, Peytavin G, Hites M, Costagliola D, Yazdanpanah Y, Burdet C, Mentre F; DisCoVeRy study group. An open-label randomized controlled trial of the effect of lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir plus IFN-beta-1a and hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19. Clin Microbiol Infect. 2021 Dec;27(12):1826-1837. doi: 10.1016/j.cmi.2021.05.020. Epub 2021 May 26.
- Ader F, Bouscambert-Duchamp M, Hites M, Peiffer-Smadja N, Poissy J, Belhadi D, Diallo A, Le MP, Peytavin G, Staub T, Greil R, Guedj J, Paiva JA, Costagliola D, Yazdanpanah Y, Burdet C, Mentre F; DisCoVeRy Study Group. Remdesivir plus standard of care versus standard of care alone for the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19 (DisCoVeRy): a phase 3, randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2022 Feb;22(2):209-221. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00485-0. Epub 2021 Sep 14.
- Lingas G, Neant N, Gaymard A, Belhadi D, Peytavin G, Hites M, Staub T, Greil R, Paiva JA, Poissy J, Peiffer-Smadja N, Costagliola D, Yazdanpanah Y, Wallet F, Gagneux-Brunon A, Mentre F, Ader F, Burdet C, Guedj J, Bouscambert-Duchamp M. Effect of remdesivir on viral dynamics in COVID-19 hospitalized patients: a modelling analysis of the randomized, controlled, open-label DisCoVeRy trial. J Antimicrob Chemother. 2022 Apr 27;77(5):1404-1412. doi: 10.1093/jac/dkac048.
- Ader F, Bouscambert-Duchamp M, Hites M, Peiffer-Smadja N, Mentre F, Burdet C; DisCoVeRy Study Group. Final results of the DisCoVeRy trial of remdesivir for patients admitted to hospital with COVID-19. Lancet Infect Dis. 2022 Jun;22(6):764-765. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00295-X. No abstract available.
- Ader F; DisCoVeRy Study Group. An open-label randomized, controlled trial of the effect of lopinavir and ritonavir, lopinavir and ritonavir plus interferon-beta-1a, and hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19: final results. Clin Microbiol Infect. 2022 Sep;28(9):1293-1296. doi: 10.1016/j.cmi.2022.04.016. Epub 2022 May 7. No abstract available.
- Taccone FS, Gorham J, Vincent JL. Hydroxychloroquine in the management of critically ill patients with COVID-19: the need for an evidence base. Lancet Respir Med. 2020 Jun;8(6):539-541. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30172-7. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- WHO Solidarity Trial Consortium; Pan H, Peto R, Henao-Restrepo AM, Preziosi MP, Sathiyamoorthy V, Abdool Karim Q, Alejandria MM, Hernandez Garcia C, Kieny MP, Malekzadeh R, Murthy S, Reddy KS, Roses Periago M, Abi Hanna P, Ader F, Al-Bader AM, Alhasawi A, Allum E, Alotaibi A, Alvarez-Moreno CA, Appadoo S, Asiri A, Aukrust P, Barratt-Due A, Bellani S, Branca M, Cappel-Porter HBC, Cerrato N, Chow TS, Como N, Eustace J, Garcia PJ, Godbole S, Gotuzzo E, Griskevicius L, Hamra R, Hassan M, Hassany M, Hutton D, Irmansyah I, Jancoriene L, Kirwan J, Kumar S, Lennon P, Lopardo G, Lydon P, Magrini N, Maguire T, Manevska S, Manuel O, McGinty S, Medina MT, Mesa Rubio ML, Miranda-Montoya MC, Nel J, Nunes EP, Perola M, Portoles A, Rasmin MR, Raza A, Rees H, Reges PPS, Rogers CA, Salami K, Salvadori MI, Sinani N, Sterne JAC, Stevanovikj M, Tacconelli E, Tikkinen KAO, Trelle S, Zaid H, Rottingen JA, Swaminathan S. Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 - Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med. 2021 Feb 11;384(6):497-511. doi: 10.1056/NEJMoa2023184. Epub 2020 Dec 2.
- EU-Response investigators group; Diallo A, Troseid M, Simensen VC, Boston A, Demotes J, Olsen IC, Chung F, Paiva JA, Hites M, Ader F, Arribas JR, Baratt-Due A, Melien O, Tacconelli E, Staub T, Greil R, Tsiodras S, Briel M, Esperou H, Mentre F, Eustace J, Saillard J, Delmas C, LeMestre S, Dumousseaux M, Costagliola D, Rottingen JA, Yazdanpanah Y. Accelerating clinical trial implementation in the context of the COVID-19 pandemic: challenges, lessons learned and recommendations from DisCoVeRy and the EU-SolidAct EU response group. Clin Microbiol Infect. 2022 Jan;28(1):1-5. doi: 10.1016/j.cmi.2021.10.011. Epub 2021 Nov 8. No abstract available.
- Troseid M, Hentzien M, Ader F, Cardoso SW, Arribas JR, Molina JM, Mueller N, Hites M, Bonnet F, Manuel O, Costagliola D, Grinsztejn B, Olsen IC, Yazdapanah Y, Calmy A; EU RESPONSE; COMBINE. Immunocompromised patients have been neglected in COVID-19 trials: a call for action. Clin Microbiol Infect. 2022 Sep;28(9):1182-1183. doi: 10.1016/j.cmi.2022.05.005. Epub 2022 May 25. No abstract available.
- Terzic V, Levoyer L, Figarella M, Bigagli E, Mercier N, De Gastines L, Gibowski S, Troseid M, Demotes J, Olsen IC, Hites M, Ader F, Lopez JRA, Mentre F, Esperou H, Costagliola D, Rottingen JA, Poissy J, Roze JC, Warris A, O'Leary J, Fernandes RM, Assoumou L, Hankard R, Turner MA, Yazdanpanah Y, Diallo A; EU-Response safety group; c4c safety group. Implementation of a centralized pharmacovigilance system in academic pan-European clinical trials: Experience from EU-Response and conect4children consortia. Br J Clin Pharmacol. 2023 Apr;89(4):1318-1328. doi: 10.1111/bcp.15669. Epub 2023 Feb 8.
- Le MP, Peiffer-Smadja N, Guedj J, Neant N, Mentre F, Ader F, Yazdanpanah Y, Peytavin G. Rationale of a loading dose initiation for hydroxychloroquine treatment in COVID-19 infection in the DisCoVeRy trial. J Antimicrob Chemother. 2020 Sep 1;75(9):2376-2380. doi: 10.1093/jac/dkaa191.
- Le MP, Peiffer-Smadja N, Guedj J, Neant N, Mentre F, Ader F, Yazdanpanah Y, Peytavin G; C-20-15 DisCoVeRy French Steering Committee. Rationale of a loading dose initiation for hydroxychloroquine treatment in COVID-19 infection in the DisCoVeRy trial-authors' response. J Antimicrob Chemother. 2021 Jan 1;76(1):277-279. doi: 10.1093/jac/dkaa415. No abstract available.
- Mercier N, Belhadi D, DeChanet A, Delmas C, Saillard J, Dumousseaux M, Le Mestre S, Fougerou-Leurent C, Ferrane A, Burdet C, Esperou H, Ader F, Hites M, Peiffer-Smadja N, Poissy J, Andrejak C, Paiva JA, Tacconelli E, Staub T, Greil R, Costagliola D, Mentre F, Yazdanpanah Y, Diallo A; DisCoVeRy Safety Working group. Management of pharmacovigilance during the COVID-19 pandemic crisis by the safety department of an academic sponsor: Lessons learnt and challenges from the EU DisCoVeRy clinical trial. Pharmacol Res Perspect. 2023 Jun;11(3):e01072. doi: 10.1002/prp2.1072.
- Fougerou-Leurent C, Delmas C, Saillard J, Dumousseaux M, Ferrane A, Mercier N, Terzic V, Le Mestre S, Dechanet A, Belhadi D, Metois A, Burdet C, Mentre F, Noret M, Diallo A, Petrov-Sanchez V, Couffin-Cadiergues S, Hites M, Ader F, Esperou H. Ensuring quality control in a COVID-19 clinical trial during the pandemic: The experience of the Inserm C20-15 DisCoVeRy study. Contemp Clin Trials. 2023 Aug;131:107267. doi: 10.1016/j.cct.2023.107267. Epub 2023 Jun 9.
- Grundeis F, Ansems K, Dahms K, Thieme V, Metzendorf MI, Skoetz N, Benstoem C, Mikolajewska A, Griesel M, Fichtner F, Stegemann M. Remdesivir for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jan 25;1(1):CD014962. doi: 10.1002/14651858.CD014962.pub2.
- Amstutz A, Speich B, Mentre F, Rueegg CS, Belhadi D, Assoumou L, Burdet C, Murthy S, Dodd LE, Wang Y, Tikkinen KAO, Ader F, Hites M, Bouscambert M, Trabaud MA, Fralick M, Lee TC, Pinto R, Barratt-Due A, Lund-Johansen F, Muller F, Nevalainen OPO, Cao B, Bonnett T, Griessbach A, Taji Heravi A, Schonenberger C, Janiaud P, Werlen L, Aghlmandi S, Schandelmaier S, Yazdanpanah Y, Costagliola D, Olsen IC, Briel M. Effects of remdesivir in patients hospitalised with COVID-19: a systematic review and individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2023 May;11(5):453-464. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00528-8. Epub 2023 Feb 21.
- Beaulieu M, Gaymard A, Massonnaud C, Peiffer-Smadja N, Bouscambert-Duchamp M, Carcelain G, Lingas G, Mentre F, Ader F, Hites M, Poignard P, Guedj J. Antiviral effect of Evusheld in COVID-19 hospitalized patients infected with pre-Omicron or Omicron variants: a modelling analysis of the randomized DisCoVeRy trial. J Antimicrob Chemother. 2024 Nov 4;79(11):2887-2895. doi: 10.1093/jac/dkae301.
- Siempos II, Kalil AC, Belhadi D, Veiga VC, Cavalcanti AB, Branch-Elliman W, Papoutsi E, Gkirgkiris K, Xixi NA, Kotanidou A, Hermine O, Porcher R, Mariette X; CORIMUNO-19 Collaborative Group; DisCoVeRy Study Group; ACTT-2 Study Group; ACTT-3 Study Group. Immunomodulators for immunocompromised patients hospitalized for COVID-19: a meta-analysis of randomized controlled trials. EClinicalMedicine. 2024 Feb 9;69:102472. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102472. eCollection 2024 Mar.
- Smadja DM, Massonnaud CR, Philippe A, Rosa M, Luneau S, Rauch A, Peiffer-Smadja N, Gagneux-Brunon A, Poissy J, Gruest M, Ung A, Pourcher V, Raffi F, Piroth L, Bouiller K, Esperou H, Delmas C, Belhadi D, Diallo A, Saillard J, Dechanet A, Mercier N, Dupont A, Lescure FX, Goehringer F, Jaureguiberry S, Danion F, Tolsma V, Cabie A, Courjon J, Leroy S, Mootien J, Mourvillier B, Gallien S, Lanoix JP, Botelho-Nevers E, Wallet F, Richard JC, Reuter J, Gaymard A, Greil R, Martin-Blondel G, Andrejak C, Yazdanpanah Y, Burdet C, Diehl JL, Hites M, Ader F, Susen S, Mentre F, Dupont A; Discovery Study Group. sST2 is a key outcome biomarker in COVID-19: insights from discovery randomized trial. Sci Rep. 2025 Apr 24;15(1):14348. doi: 10.1038/s41598-025-95122-7.
- Massonnaud CR, Hites M, Peiffer-Smadja N, Rancic J, Yazdanpanah Y, Luneau S, Dupont A, Delmas C, Diehl JL, Philippe A, Susen S, Mentre F, Ader F, Smadja DM; DisCoVeRy Study group. Hydroxychloroquine does not affect endotheliopathy or coagulopathy biomarkers in COVID-19: longitudinal results from the DisCoVeRy randomized trial. Angiogenesis. 2025 Dec 7;29(1):8. doi: 10.1007/s10456-025-10023-7.
- Marchal A, Kerdiles T, Perrin A, Gervais A, Bastard P, Bizien L, Lingas G, Massonnaud CR, Bouscambert-Duchamp M, Gaymard A, Peiffer-Smadja N, Mentre F, Guedj J, Abel L, Casanova JL, Puel A, Hites M, Ader F, Bertrand J, Cobat A; DisCoVeRy Study Group. High Nasopharyngeal SARS-CoV-2 Load and Delayed Clearance in Hospitalized Patients With Blood Autoantibodies Neutralizing Type I Interferons. J Infect Dis. 2026 Apr 29:jiag172. doi: 10.1093/infdis/jiag172. Online ahead of print.
- Neant N, Lingas G, Gaymard A, Belhadi D, Hites M, Staub T, Greil R, Paiva JA, Poissy J, Peiffer-Smadja N, Costagliola D, Yazdanpanah Y, Bouscambert-Duchamp M, Gagneux-Brunon A, Ader F, Mentre F, Wallet F, Burdet C, Guedj J; DisCoVeRy study group. Association between SARS-CoV-2 viral kinetics and clinical score evolution in hospitalized patients. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2023 Dec;12(12):2027-2037. doi: 10.1002/psp4.13051. Epub 2023 Oct 11.
- WHO Solidarity Trial Consortium. Remdesivir and three other drugs for hospitalised patients with COVID-19: final results of the WHO Solidarity randomised trial and updated meta-analyses. Lancet. 2022 May 21;399(10339):1941-1953. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00519-0. Epub 2022 May 2.
- Hites M, Massonnaud CR, Lapique EL, Belhadi D, Jamard S, Goehringer F, Danion F, Reignier J, de Castro N, Garot D, Lacombe K, Tolsma V, Faure E, Malvy D, Staub T, Courjon J, Cazenave-Roblot F, Dyrhol Riise AM, Leturnier P, Martin-Blondel G, Roger C, Akinosoglou K, Moing VL, Piroth L, Sellier P, Lescure X, Troseid M, Clevenbergh P, Dalgard O, Gallien S, Gousseff M, Loubet P, Vardon-Bounes F, Visee C, Belkhir L, Botelho-Nevers E, Cabie A, Kotanidou A, Lanternier F, Rouveix-Nordon E, Silva S, Thiery G, Poignard P, Carcelain G, Diallo A, Mercier N, Terzic V, Bouscambert-Duchamp M, Gaymard A, Trabaud MA, Destras G, Josset L, Billard N, Han TH, Guedj J, Couffin-Cadiergues S, Dechanet A, Delmas C, Esperou H, Fougerou-Leurent C, Mestre SL, Metois A, Noret M, Bally I, Dergan-Dylon S, Tubiana S, Kalif O, Bergaud N, Leveau B, Eustace J, Greil R, Hajdu E, Halanova M, Paiva JA, Piekarska A, Rodriguez Bano J, Tonby K, Trojanek M, Tsiodras S, Unal S, Burdet C, Costagliola D, Yazdanpanah Y, Peiffer-Smadja N, Mentre F, Ader F; DisCoVeRy study group. Tixagevimab-cilgavimab (AZD7442) for the treatment of patients hospitalized with COVID-19 (DisCoVeRy): A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Infect. 2024 Mar;88(3):106120. doi: 10.1016/j.jinf.2024.106120. Epub 2024 Feb 16. No abstract available.
- Terzic V, Miantezila Basilua J, Billard N, de Gastines L, Belhadi D, Fougerou-Leurent C, Peiffer-Smadja N, Mercier N, Delmas C, Ferrane A, Dechanet A, Poissy J, Esperou H, Ader F, Hites M, Andrejak C, Greil R, Paiva JA, Staub T, Tacconelli E, Burdet C, Costagliola D, Mentre F, Yazdanpanah Y, Diallo A; DisCoVeRy Study Group. Cardiac Adverse Events and Remdesivir in Hospitalized Patients With COVID-19: A Post Hoc Safety Analysis of the Randomized DisCoVeRy Trial. Clin Infect Dis. 2024 Aug 16;79(2):382-391. doi: 10.1093/cid/ciae170.
- Massonnaud CR, Peiffer-Smadja N, Poignard P, Jamard S, Goehringer F, Danion F, Reignier J, de Castro N, Garot D, Lapique EL, Lacombe K, Tolsma V, Faure E, Malvy D, Staub T, Courjon J, Cazenave-Roblot F, Dyrhol Riise AM, Leturnier P, Martin-Blondel G, Roger C, Akinosoglou K, Le Moing V, Piroth L, Sellier P, Lescure X, Troseid M, Clevenbergh P, Dalgard O, Gallien S, Gousseff M, Loubet P, Vardon-Bounes F, Visee C, Belkhir L, Botelho-Nevers E, Cabie A, Kotanidou A, Lanternier F, Rouveix-Nordon E, Silva S, Thiery G, Carcelain G, Diallo A, Mercier N, Terzic V, Bouscambert-Duchamp M, Gaymard A, Destras G, Josset L, Belhadi D, Billard N, Guedj J, Han TH, Couffin-Cadiergues S, Dechanet A, Delmas C, Esperou H, Fougerou-Leurent C, Le Mestre S, Metois A, Noret M, Bally I, Dergan-Dylon S, Tubiana S, Kalif O, Bergaud N, Leveau B, Eustace J, Greil R, Hajdu E, Halanova M, Paiva JA, Piekarska A, Bano JR, Tonby K, Trojanek M, Tsiodras S, Unal S, Burdet C, Costagliola D, Yazdanpanah Y, Mentre F, Ader F, Hites M; DisCoVeRy study group. Efficacy, safety, pharmacokinetics, immunogenicity, and serum neutralizing activity of AZD7442 (tixagevimab-cilgavimab) in patients hospitalized with COVID-19: long-term results from the DisCoVeRy trial. Clin Microbiol Infect. 2026 Apr;32(4):618-628. doi: 10.1016/j.cmi.2025.12.014. Epub 2025 Dec 20.
- Gendron N, Rial C, Massonnaud CR, Nguyen A, Philippe A, Rus K, Nunes H, Sanchez O, Diehl JL, Peiffer-Smadja N, Hites M, Rancic J, Yazdanpanah Y; DisCoVeRy Study Group; Mentre F, Ader F, Israel-Biet D, Espitia O, Smadja DM. Plasma CXCL13 and fibrosis biomarkers in COVID-19 compared with idiopathic pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2026 Jun 25. doi: 10.1038/s41598-026-55451-7. Online ahead of print.
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- COVID-19
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Fatores biológicos
- Qualidade de assistência médica
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Pirimidinas
- Pirimidinonas
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Quinolinas
- Aminoquinolinas
- Citocinas
- Interferon tipo i
- Interferons
- Cloroquina
- Interferon-beta
- Interferon beta-1a
- Hidroxicloroquina
- Lopinavir
- Padrão de atendimento
- Remdesivir
- combinação de medicamentos cilgavimab e tixagevimab
Outros números de identificação do estudo
- C20-15
- 101015736 (Número de outro subsídio/financiamento: H2020-EU.3.1.3.)
- 2020-000936-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
O protocolo do estudo e o plano de análise estatística estarão disponíveis a partir de setembro de 2020 sem limite de tempo.
Outros dados estarão disponíveis mediante solicitação após a primeira publicação dos resultados por pelo menos 5 anos
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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